Производные 1,4бенздиазепина

• Название: Производные 1,4бенздиазепина
• Дата: 14.12.2019
• Размер: 77.5 Kb.
• Имя файла: Lektsia_-_1_4-benzdiazepiny.doc
• Тип: Документы; #100189
• страница: 2 из 3

Новые препараты: Ценазепам.
Общее химическое строение:

1. 
   В большинстве препаратов присутствует амидная связь  кислотные свойства.
   

1. 
   
   
   
   Наличие азометиновой связи в положении 4 - 5.
   
2. 
   Фенильный радикал азометиновая связь
   
3. 
   ковалентно связанный галоген или нитрогруппа в 7 положении.
   

Получение:

Получают из аминобензофенонов, вводят радикал в готовый феназепиновый цикл.



Физические свойства:

Все препараты - белые кристаллические порошки. Нитразепам - желтый. Не растворимы в воде. Обладают характерными температурами плавления, ИК-спектром (характеристические частоты - азометиновая связь, карбонильная группа, амидная группа). За счет ароматической структуры - УФ-спектр.
Химические свойства:

1. 
   Характерны кислотно-основные свойства
   
2. 
   Реакции окисления
   
3. 
   Образование окрашенных плавов
   
4. 
   Гидролитическое разложение и определение продуктов гидролиза
   
5. 
   Доказательство ковалентно связанного галогена
   
6. 
   Частные реакции
   

Кислотно-основные свойства:

Все препараты в основном амфолиты с преобладанием основных свойств (у большинства). Наиболее выраженные - Хлозепид. Или же возможно преобладание кислотных свойств.

1. 
   Амидная связь - кислотные свойства.  Растворяется в растворах NaOH, реакции соле- и комплексообразования с солями тяжелых металлов. Соли Со³⁺ - характерные формы кристаллов.
   
2. 
   Основные свойства обусловлены азометиновой связью.  Растворимость в минеральных кислотах, реакции комплексообразования с общеалкалоидными осадительными реактивами: Драгендорфа, Майера.
   

Реакции окисления:

Применительно для феназепама: препарат + HClO₄  при нагревании  образуется желто-зеленое окрашивание с интенсивной флуоресценцией в Уф свете. М.б. использованы др. окислители - реактив Марки, KMnO₄ .
Образование окрашенных плавов:

происходит при жестком окислении. Феназепам - плав фиолетового или красно-фиолетового цвета, который изменяется в зависимости от рН: NaOH - сине-фиолетовый; развед. H₂SO₄ (16%) - желто-зеленый.
Реакции гидролитического разложения и определение продуктов гидролиза:

nb! - основная реакция подлинности и К.О.

А) Щелочной гидролиз и плавление: + NaOH крист.  NH₃ и образование окрашенных плавов (оксазепам - изумрудно-зеленый плав). Редко применяется.

Б) Кислотный гидролиз (!):

1. 
   Продукты гидролиза окрашены в желтый цвет и лучше поглощают в УФ-области.
   
2. 
   Возможно получение азокрасителя:
   

Применяется как реакция подлинности. СФМ в виде области спектра (азокраситель).

В К.О. - метод нитритометрии (конечный продукт - соль диазония ! ! !)

Особенности нитразепама: образование азокрасителя по двум положениям (если нагревать с цинковой пылью + HCl.
Ковалентно связанный галоген:

1. 
   Предварительная проба Бельштейна. Медная проволока в препарат  окрашивание пламени в светло-зеленый цвет.
   
2. 
   а) Переведение в ион путем окисления (сплавление с кислородом; сплавление с Na₂СО₃ + КNO₃ ; конц. H₂SO₄ ) или восстановление (цинк + NaOH; цинк + HCl); б) доказательство иона при оптимальной рН:
   

1. 
   + HNO₃ р. + AgNO₃  AgCl  AgBr;
   

+ (NH₄)₂CО₃  Ag(NH₃)₂Cl - раствор прозрачный или AgBr - желтый.

Хлорид-ион требует более жесткого окисления.

2. 
   Сl^-; Br^- + Ar-SO₂-NClNa (хлорамин) + HCl + СНCl₃  окрашивание хлороформенного слоя в оранжевый цвет.
   

Чистота: ТСХ (посторонние примеси)