 s)
Рис.З. Термограммы ДСК и ТГА субстанций сульгина (а); термостабильность (б); термограмма ДСК таблеток сульгина (в)
Результаты анализа методом ДСК субстанций норсульфазола свидетельствуют о наличии двух полиморфных форм, которые после плавления аморфизуются. По характеру термограмм ДСК образцы норсульфазола были разделены на две группы. В первой гpyппe одна из
полиморфных форм плавилась при 163,4 °С, а во второй — при 170,9 °С. В таблетках температура плавления норсульфазола не изменяется (рис. 4).
s)
)
Рис.4. Термограммы ДСК и ТГА субстанций норсульфазола (а); термостабильность (б); термограмма ДСК таблеток норсульфазола (в)
На термограммах норсульфазол-натрия имеются два эндотермических пика, первый (91,3 °С) из которых обусловлен присутствием
кристаллогидрата и/или сольвата в образце, второй (263,0 ОС) — фазовым
переходом из твердого состояния в жидкое, сопровождаемое разрушением структуры вещества (рис. 5a). При нагревании со скоростью 100 ОС/мин установлено, что первый пик соответствует смеси двух форм (рис. 56).
  а)
 )
Рис.5. Термограммы ДСК и ТГА субстанций норсульфазол-натрия при стандартном режиме нагревания (30-300-5 С/мин) (а) и со скоростью 100 С/мин (б); термостабильность (в)
При нагревании фталазола до 100 °С происходит удаление абсорбированного растворителя, что подтверждено данными ТГА. В
интервале температур от 205,0 до 225,0 °С, возможно, происходит его циклизация с образованием фталимида. При температуре около 275,0 °С происходит его плавление с дальнейшем разрушением (рис. 6a).
На термограммах ДСК таблеток фталазола нами отмечено смещение этих пиков и замечено присутствие небольшого эндотермического пика (около 68,4 °С), отнесенного нами к стеариновой кислоте. Это было подтверждено сравнением с термограммой ДСК стеариновой кислоты, используемой в качестве вспомогательного вещества при таблетировании.
Этазол и сульфален в субстанции и таблетках плавятся при одинаковых соответствующих температурах, при этом этазол плавится с необратимой аморфизацией, а сульфален частично восстанавливает кристаллическую структуру, о чем можно судить по уменьшению площади пика плавления сульфалена после нагревания.
  s)
   
Рис.б. Термограммы ДСК и ТГА субстанции фталазола (а), его термостабильность (б); термограммы ДСК таблеток фталазола (в)
Сульфадимезин плавится при температуре около 197,1 °С. При повторном нагревании в интервале температур от 30 до 200 °С был выявлен экзотермический пик около 145,0 °С, который можно объяснить процессом рекристаллизации (рис. 7).
 
Рис.7. Термограммы ДСК и ТГА субстанций сульфадимезина (а); его термостабильность (б); термограмма ДСК таблеток сульфадимезина (и)
При температуре около 119,0 °С происходит разрушение кристаллогидратной формы сульфадимезин-натрия с удалением растворителя, при 302,0 ОС — плавление с разрушением. Сульфадпметоксин также плавится с разрушением структуры. Температура плавления сульфадиметоксина в таблетках варьирует от 198,0 до 203,0 °С, что объясняется влиянием вспомогательных веществ.Сульфаметоксазол после плавления восстанавливает кристаллическую структуру.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Препараты группы сульфаниламидов были изобретены достаточно давно, и на сегодняшний день практически утратили свою значимость, т.к. уступают в эффективности современньlм антибиотикам. Также их ограниченное применение объясняется высокой токсичностью и выработанной устойчивостью к ним некоторых бактерий. Но все же при лечении некоторых заболеваний эти средства до сих пор применяются.
 Сульфаниламиды представляют собой синтетические лекарственные препараты, которые активны в отношении большого спектра болезнетворных микроорганизмов, среди которых:
стрептококки;
стафилококки;
менингококки;
кишечная палочка;
холерный вибрион;
хламидии;
 дифтерийная палочка;
актиномицеты и др.
Действие препаратов, содержащих сульфаниламиды, основывается на их способности нарушать процессы образования кислот, вырабатываемых микроорганизмами и необходимых для их развития. Эти лекарства назначают при различных заболеваниях: инфекции дыхательной системы и ЛОР- органов, мочеполовые и желудочно-кишечные инфекции, дерматологические инфекции и т.д. Рассмотрим, какие препараты относятся к гpyппe сульфаниламидов (названия).
Синтезировано более 10 тыс. производных сульфаниламида, из которых в медицине используется около 40. Сульфаниламидные препараты получают замещением водорода сульфамоильной или аминогруппы сульфаниламида. Большинство лекарственных средств характеризуется наличием незамещенной аминогруппы в пара-положении к сульфамоильной. Антимикробная активность сульфаниламидных препаратов обычно повышается при замещении водорода сульфамоильной группы некоторыми гетероциклами (остатками пиримидина, пиразина и др.) и снижается при замещении водорода аминогруппы.
  Сульфаниламидные препараты, как правило, бесцветные кристаллы без запаха; некоторые слегка горьковатого вкуса. Это препараты широкого спектра антимикробного действия; активны в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий, некоторых простейших (плазмодии малярии, токсо-плазмы), хламидий, актиномицетов, микобактерий лепры. Неактивны в отношении сальмонелл, синегнойной палочки, микобактерий туберкулеза, спирохет, лептоспир, вирусов. CП оказывают обычно бактериостатический эффект, подавляя рост и размножение микробных клеток. Бактерицидное действие CП наблюдается только при определенных условиях (в высоких концентрациях, при продолжительном и постоянном воздействии препаратов).
Механизм антибактериального действия заключается в том, что CП нарушают образование микробами необходимой для их развития дигидрофолиевой кислоты, в синтезе которой участвует п-аминобензойная кислота (ПАБК). CП конкурирует с ПАБК, в результате чего образуется не дигидрофолиевая кислота, а ее аналог. CП действуют на те виды микроорганизмов, которые самостоятельно осуществляют Синтез дигидрофолиевой к-ты, и не действуют на бактерии, которые утилизируют ее в готовом виде. При совместном применении CП с производными диаминопиримидина синтез фолиевых кислот нарушается еще и на стадии
зі
образования тетрагидрофолиевой к-ты, что приводит к нарушению синтеза нуклеотидов и обусловливает бактерицидное действие.
СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОИ ЛИТЕРАТУРЫ
Беликов, В. Г. Фармацевтическая химия [Текст] : учебное пособие / В.Г.Беликов — Изд. «МЕДпресс-информ», 2008. - 613 с.
Машковский, М. Д. Лекарственные средства [Текст] : пособие для врачей / М.Д. Машковский — Изд. : «Новая волна», 2005. - 1200 с.
Ладыгина, Е. Я. Химический анализ лекарственных растений [Текст] : учебное пособие для фармацевтических вузов / Е.Я.Ладыгина, Л.Н. Сафронич и др. — Изд. : «Высшая школа», 1983. - 176 с.
Гаммерман, А. Лекарственные растения [Текст]: учебное пособие
/ А. Гаммерман, Г. Кадаев и др. Изд. «Высшая школа» 1975. - 400 с.
Муравьева, Д.А. Фармакогнозия [Текст] Учебник. 4-е изд., перераб. и доп./ Муравьева Д.А., Самылина И.А., Яковлев Г.П. — Изд.: Медицина, 2002. — 656 с
33
|
Скачать 0.9 Mb.