ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ
ВЫСШЕГО ПРОФЕССИОНАЛЬНОГО ОБРАЗОВАНИЯ
“ВОРОНЕЖСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ УНИВЕРСИТЕТ”
Фармацевтический факультет
Кафедра фармацевтической химии и фармацевтической технологии

Реферат
Тема: «Витамин D»

Выполнила: студентка 4 курса 403 гр. (ВПО д./о)
Корсакова Наталья Генадьевна

ВОРОНЕЖ 2014

                                                        Содержание
Введение
История
Получение
Физические свойства
Подлинность
Чистота
Количественное определение
Фармакологическое действие и применение
Хранение
Заключение
Список литературы

Введение

Витамин D — группа биологически активных веществ, представленная витаминами D1, D2, D3, D4, D5, D6. Для нас наибольшее значение имеют витамины холекальциферол (витамин D3), который синтезируется под действием ультрафиолетовых лучей в коже и поступает в организм человека с пищей, и эргокальциферол (витамин D2), который может поступать только с пищей.
Источники витамина D:
- растительные: люцерна, хвощ, крапива, петрушка.
- животные: жир из печени рыб и морских животных, лосось, сельдь, скумбрия, тунец, рыбий жир, яичный желток, сливочное масло, сыр, икра, молочные продукты. Однако на практике молоко и молочные продукты далеко не всегда содержат витамин D или содержит лишь следовые (незначительные) количества (например, 100 г коровьего молока содержит всего 0,05 мг витамина D), поэтому их потребление, к сожалению, не может гарантировать покрытие нашей потребности в этом витамине. Кроме того, в молоке содержится большое количество фосфора, который препятствует усвоению витамина D.

История

Первое упоминание о заболевании, вызываемом дефицитом витамина D — рахите встречается еще в трудах Сорана Эфесского (98–138 г. н.э.) и античного медика Галена (131—211 гг. н. э.).
Рахит впервые кратко описан был только в 1645 г. Уистлером (Англия), а детально — английским ортопедом Глисоном в 1650 г.
Обнаружение витамина D позволило решить острую до этого проблему детского рахита. После того, как американец Элмер Макколум обнаружил в 1914 г. в рыбьем жире витамин A, английский ветеринар Эдвард Мелленби сделал наблюдение, что от рахита не страдают те собаки, которых кормят рыбьим жиром. Это наблюдение привело его к выводу, что рахит предотвращает именно витамин A или какое-то связанное с ним вещество.
Чтобы внести ясность в этот вопрос, Макколум в 1922 году поставил эксперимент с порцией рыбьего жира, где витамин A был нейтрализован. Собаки, которым он давал этот продукт, благополучно излечились от рахита. Так было доказано, что за излечение от рахита отвечает не витамин A, а другой, неизвестный доселе витамин. Поскольку это был четвёртый по счёту витамин, открытый наукой, его назвали четвёртой буквой латинского алфавита — D.
В 1923 г. американский биохимик Гарри Стенбок продемонстрировал, что облучение пищи ультрафиолетом увеличивает содержание в ней витамина D. После такого облучения стандартная пища позволила крысам, на которых ставили опыт, излечиться от рахита. Примерно тогда же А. Ф. Гесс доказал, что человек может получать витамин D из солнечного света.
Стенбок тем временем запатентовал метод облучения ультрафиолетом молока и других жирных продуктов с целью увеличения в них содержания «солнечного витамина». Эта практика остаётся довольно распространённой в США. В российской рознице молочные продукты с добавлением витамина D практически не представлены.
Получение

По химической структуре строение кальциферолов генетически связано со структурой стеринов, являющихся производными циклопентанпергидрофенантрена. Отличаются эти 2 группы соединений тем, что у кальциферолов разомкнут цикл В.

Провитамином эргокальциферола является эргостеин, который получают экстракцией из дрожжей. Механизм образования основан на фотометрической реакции, которой подвергают природные стерины(эргостеин, холестерин. При УФ облучении эргостеина образуется часть продуктов, в том чистле эргокальциферол:

Длительное облучение приводит к потере витаминной активности и образованию токсичных продуктов: токсастерина и супрастерина.
Холекальциферол получают фотолизом из холестерина, после предварительного синтеза из него провитамина 7-дегидрохолестерина:

Физические свойства

Кальциферолы в чистом виде представляют собой бесцветные кристаллы-призмы или иглы, без запаха. Температура плавления 120—121 °С. Все кальциферолы растворимы во всех обычных органических растворителях, а также в жирах и нерастворимы в воде. Кристаллический витамин D2 не стоек при хранении. Уже через 2—3 дня при комнатной температуре появляются следы его разложения, при нагревании свыше 125°С происходит разрушение витамина D2. Однако в масляных растворах, защищенных от действия света, витамин D2 может сохранять свою активность в течение нескольких лет. В нейтральной и щелочной среде витамин D2 стоек к нагреванию, в кислой среде — разрушается.

Подлинность

Витамины группы D Эргокальциферол (D2) и холекальциферол(D3) дают окрашивание с хлоридом сурьмы. При этом наблюдается оранжево-жёлтое окрашивание. Реакцию используют для фотометрического определения эргокальциферола в драже.
ФС рекомендует добавлять к реактиву 2% ацетилхлорид. При этом появляется оранжево-розовое окрашивание.
Подлинность эргокальциферола подтверждают реакцией с 3,5-динитробензоилхлоридом ( в среде безводного пиридина при нагревании на водяной бане. Полученный продукт имеет температуру плавления 148С.
Эргокальциферол даёт положительную окраску с раствором оксихинолината ванадия. При нагревании на водяной бане серо-зелёная окраска реактива переходит в красную. Раствор эргокальциферола в хлороформе при встряхивании с уксусным ангидридом и серной кислотой приобретает красную окраску, переходящую в фиолетовую, затем в синюю и зелёную.
Раствор эргокальциферола в этаноле после добавления серной кислоты приобретает красной окрашивание.

Чистота

Эргоккльциферол испытывают на микробиологическую чистоту, наличие посторонних примесей мотодом ТСХ, восстанавлявающих веществ и эргостеина.

Колличественное определение

По ФС выполняют спектрофотометрическим методом при длине волны 265 нм, содержание рассчитывают относительно ГСО, оптическую плотность которого измеряют при той же длине волны.

Фармакологическое действие и применение

Гиповитаминоз. Рахит – заболевание раннего детского возраста, возникающее вследствие дефицита витамина D и характеризующееся изменениями костной ткани с развитием деформаций скелета: размягчение костей черепа и в области большого родничка у детей, деформация головы; задержка развития и прорезывания зубов; искривление позвоночника; ноги саблевидной формы.
У взрослых подобное патологическое состояние называют остеомаляцией.
Классификация
1. Периоды заболевания: начальный, разгара болезни, реконвалесценции, остаточных явлений.
2. Тяжесть процесса:
– легкая (I степень): вегетативные расстройства, минимальные расстройства костеобразования (краниотабес, уплощение затылка, податливость краев большого родничка);
– средняя тяжесть (II степень);
– костно-деструктивные изменения. Тяжелая (III степень): присоединение нарушений функций внутренних органов.
3. Характер течения:
– острое – на первом году жизни, протекает с выраженной клинической картиной;
– подострое – болеют недоношенные и ослабленные дети. Клиника развивается во втором полугодии жизни, симптомы выражены слабо. Рецидивирующее – возникновение рецидивов не зависит от возраста ребенка. Рецидив заболевания провоцируют недостаточность инсоляции в холодное время года, соматические заболевания ребенка.
Причины
1. Эндогенные:
– усиление процессов костеобразования в результате нарушения эндокринной регуляции: нарушение метаболизма витамина D вследствие врожденной неполноценности ферментных систем ЖКТ, печени, почек;
– высокая скорость перемоделирования и роста скелета.
2. Экзогенные:
– алиментарные факторы – искусственное вскармливание, отсутствие профилактического введения витамина D;
– недостаточность УФО (ультрафиолетового облучения).
Факторы риска
1. Токсикозы беременности, экстрагенитальная патология.
2. Недоношенность.
3. Длительное применение противосудорожных препаратов, глюкокортикоидов.
4. Частые заболевания в грудном возрасте.
5. Заболевания ЖКТ.
Клиническая картина
1. Начальный период.
Начало заболевания на 2-3 месяца жизни. Длительность периода до 4-6 недель при остром течении, до 2-3 месяцев при подостром. Изменения поведения ребенка – беспокойство, легкая возбудимость, тревожный сон. Вегетативные нарушения – повышенное потоотделение, мышечная дистония, податливость швов и краев большого родничка. Незначительный остеопороз при рентгенографии запястий.
2. Период разгара.
Развивается во втором полугодии жизни. Отставание в психомоторном развитии. Резкая потливость. Костные изменения вследствие остеомаляции при остром течении. Краниотабес – размягчение чешуи затылочной кости с последующим утолщением затылка. Грудь сапожника – податливость и деформация грудной клетки с вдавлением в нижней трети грудины. Куриная грудь – выбухание грудины. Гаррисонова борозда – втяжение ребер по ходу прикрепления диафрагмы. Искривление трубчатых костей (вальгусная и варусная деформации голеней). Сужение таза. Костные изменения вследствие гиперплазии остеоидной ткани при подостром течении. Олимпийский лоб – выраженные лобные и теменные бугры. Рахитические четки – утолщение ребер в местах перехода костной части ребра в хрящевую. Рахитические браслетки – утолщение в области запястья. Нити жемчуга – утолщение фаланг в области межфаланговых суставов. Неправильное прорезывание зубов. Значительный остеопороз трубчатых костей, бокаловидные расширения метафизов, размытость зон предварительного обызвествления. Функциональные и морфологические изменения внутренних органов при III степени – гепатоспленомегалия, приглушение сердечных тонов, тахикардия, жесткое дыхание, тахипноэ, парез кишечника.
3. Период реконвалесценции.
Улучшение самочувствия. Регрессия неврологических и вегетативных расстройств. Длительное восстановление мышечного тонуса и костеобразования. На рентгенограммах – неравномерное уплотнение зон роста.
4. Период остаточных явлений: мышечная гипотония, остаточные изменения скелета.
Лечение
Диета. По возможности естественное вскармливание. Прикормы следует вводить на месяц раньше. Количество соков удваивают. Обязательные продукты – яичный желток, рыбий жир, икра, сливочное масло, печень, мясо.
Лекарственная терапия
Витамин D-3 (масляный или спиртовой раствор). Лечебная доза препаратов витамина D. I степень – 1000-1500 МЕ/сут, курс 30 дней. II степень – 2000-3500 МЕ/сут, курс 30 дней. III степень – 3500-5000 МЕ/сут, курс 45 дней. Профилактическая доза (после завершения курса лечения) 400-500 МЕ/сут, курс 1 год.
Противопоказания
Гиперчувствительность к компонентам препарата, гипервитаминоз Д, повышенный уровень кальция в крови и моче, кальциевые камни в почках, саркоидоз, почечная недостаточность. Дети до четветой недели жизни (из-за возможности проявления гиперчувствительности к бензиловому спирту).
Способ применения и дозы
1. Перорально (1 капля содержит около 500 ME витамина Д3).
2. Профилактически:
– новорожденные от 4 недели жизни, доношенные, с правильным уходом и достаточным пребыванием на свежем воздухе, а также дети до 2-3 лет: 500-1000 ME (1-2 капли) в день;
– дети недоношенные, близнецы, младенцы, находящиеся в плохих жизненных условиях, – от 4 недели жизни 1000-1500 ME (2-3 капли) в день. Летом можно ограничить дозу до 500 ME (1 капли) в день;
– взрослые профилактически: 500-1000 ME (1-2 капли) в день.
Терапевтически:
– ежедневно 3000-10 000 ME (6-20 капель) на протяжении 4-6 недель, под тщательным контролем состояния здоровья и с периодическим исследованием мочи.
По мере необходимости после одной недели перерыва можно повторить курс лечения.
При непереносимости витамина D назначают УФО до 20 сеансов в течение 1-2 месяцев, аналоги препарата (например, альфакаль-цидол), препараты кальция, калия, магния, витаминотерапия. При мышечной гипотонии – прозерин, АТФ, массаж, ЛФК. Симптоматическая терапия.
Осложнения
Стойкие деформации костей. Патологические переломы. Остеомиелит. Почечная недостаточность. Почечно-канальцевый ацидоз. Судорожный синдром.
Гипервитаминоз Д: потеря аппетита, нарушения со стороны ЖКТ (отсутствие аппетита, жажда, тошнота, рвота, запоры,), головные, мышечные и суставные боли, сухость в полости рта, полиурия, депрессии, психотические нарушения, атаксия, ступор, потеря массы тела, повышение уровня кальция в крови и (или) в моче, мочекаменная болезнь и кальцификация тканей (кровеносных сосудов, сердца, легких и кожи). Нарушение функции почек с протеинурией, гематоурией и полиурией, повышенной потерей калия, гипостенурией, никтурией и повышением АД. В тяжелых случаях – помутнение роговой оболочки, отек сосочка зрительного нерва, воспаление радужной оболочки, катаракта. Редко развивается холестатическая желтуха.

Применение

В медицинской практике применяют спиртовый (0,5%) и масляный (0,125%) растворы витамина D2. Раствор эргокальциферола в масле представляет собой прозрачную маслянистую жидкость от светло-желтого до темно-желтого цвета. Кроме того кальциферолы встречаются в таких ЛФ как капли для приема внутрь, капсулы, таблетки.

Хранение

Препарат хранят в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 10°С, в герметично укупоренных, доверху заполненных склянках из оранжевого стекла. Такие условия хранения необходимы ввиду высокой реакционноспособности. Кислород воздуха легко окисляет кальциферолы, а свет постепенно разлагает их до образования токсичных продуктов. Срок годности всех лекарственных форм 2 года.

Заключение

Прогноз: при I и II степенях тяжести – благоприятный при своевременном лечении; при III степени – возможны множественные переломы, отставание в физическом развитии, формирование дисметаболических нефропатий, необратимые морфологические изменения внутренних органов.
В последние годы 70% всех переломов происходят именно по причине остеопороза, а это серьёзная проблема для всей страны.
Витамин D также важен для наших мышц, для их силы и способности выдерживать нагрузки. При достаточном содержании в организме витамина Д кальция в нём тоже всегда будет достаточное количество, и кости будут крепкими и здоровыми!

Список литературы

1. Беликов В.Г. Фармацевтическая химия. В 2 частях. Часть 1. Общая фармацевтическая химия: Учеб. для фармац. ин-тов и фак. мед. ин-тов. М.: Высш. шк., 1993. 432 с.
2. Драго Р. Физические методы в химии. М.: Мир, 1981.
3. Логинова Н.В., Полозов Г.И. Введение в фармацевтическую химию: Учеб. Пособие. Мн.: БГУ, 2003. 250 с.
4. Фармацевтическая химия: Учеб. пособие / Под ред. Л.П. Арзамасцева. М.: ГЭОТАР-МЕД, 2004. 640 с.
5. http://www.inflora.ru/directory/vitamins-and-minerals/vitamin-d.html.
6. http://www.vidal.ru/poisk_preparatov/vitamin-d3.htm.
7. http://unionclinic.ru/gipovit.
Размещено на Allbest.ru