1 Местные анестетики. Обволакивающие, раздражающие, адсорбирующие средства
 Скачать 36.44 Kb.
|
|
Тема №1: Местные анестетики. Обволакивающие, раздражающие, адсорбирующие средства. Лекарственные средства , влияющие на афференты ( на чувствительные нервные окончания). Зачем нам чувство ? Чтобы отвечать на раздражение , идущее от окружающей среды. В этой теме целесообразно говорить о рефлексах и рефлекторных дугах. Рефлексы это хорошо ? Это бессмысленный вопрос, т. к. они всегда просто есть. И в зависимости от того, в какой ситуации они возникают, они могут быть хорошими и плохими. Классификация препаратов : вещества возбуждающие чувствительные нервные окончания-будет рефлекс, вещества , угнетающие нервные окончания- рефлекс пропадает. Раздражающие средства. Менее востребованы препараты , которые возбуждают чувствительные нервные окончания -народная медицина практически., потому что выраженность рефлексов у всех разная. Мало препаратов осталось. Примеры : нашатырный спирт ( возбуждает обонятельные рецепторы ) . Любой запах ( приятный или неприятный) возбуждает ЦНС . Это нужно к примеру при обмороке( угнетение сознания). А любой запах, в частности, нашатырного спирта возбуждает ЦНС. Почему мы принюхиваемся , а не вдыхаем полной грудью? Любой запах вызывает рефлекторную остановку дыхания. Чем сильнее раздражение, тем сильнее рефлекс. Нашатырный спирт вызывает мгновенную остановку дыхания. А это приводит к гиперкапнии. И стимулирует таким образом ДЦ, мы возвращаемся в сознание Дунули в лицо. Мы отворачиваем его . Почему ? Рефлекторная остановка дыхания. Ментол. Активируюет холодовые рецепторы. Рефлекторно-сужение кровеносных сосудов. Меняется проницаемость. А она влияет на объем внеклеточной жидкости. Проницаемость при действии ментола снижается, объем внеклеточной жидкости уменьшается. Таким образом, мы боремся с отеком( к примеру при насморке). Почему на холоде сосуды лица расширяются? Чувство холода вызывает прилив крови в тоненькие сосудики, которые расположены в коже. Кровь согревает кожу, защищает её от холода. Но сама кровь при этом теряет много тепла, охлаждается. Зимой на прогулке можно получить обморожение и увидеть, как поменялся цвет кожи даже при небольшом минусе. Чаще всего страдают от переохлаждения открытые участки кожи: нос, уши, щеки. Розовый румянец на щеках – явление совершенно нормальное. Так организм сам себя разогревает. Покраснение кожи свидетельствует о расширении сосудов и усилении притока крови. А вот пришедшая на смену румянцу бледность – уже явный признак обморожения. Сосуды сужаются, защитные силы иссякают, и организм перестает справляться с холодом 3)Зоны Захарьина-Геда- участкам кожи соответствуют проекции некоторых внутренних органов. Т.е. изменения , которые происходят в этих внутренних органах могут приводить к определенным изменениям соответствующих сегментов кожи и наоборот. Горчичники, банки. Применимы в народной медицине. Есть препараты местного действия. Происходит выделение БАВ в месте разражения. Гистамин-расширение сосудов. Боль от горчичников- чувствительность у всех разная. Кому-то больно кому-то нет Защищающие средства. Три способа их работы : Устраняют раздражение. Нет раздражения, нет рефлекса. ( Адсорбирующие вещества) Закрывают чувствительные рецепторы защитной пленкой.( Обволакивающие и вяжущие средства) Блокируют проведения по афферентным нервным окончаниям.( Местные анестетики) Какая группа не востребована в медицинской практике? - Обволакивающие -коллоидная пленка ( слизь). Основной компонент -вода. Два недостатка воды:-испарение при любой температуре , следовательно , пленка слабая . Так же вода растекается, следовательно, толщина пленки маленькая . Эффективность обволакивающих стремится к нулю. Их никто в реальности серьезно применять не будет. Другие группы препаратов применяются широко. Адсорбирующие средства. Самая безопасная группа-адсорбенты , т. к. они вообще не взаимодействуют со структурами организма. Никаких эффектов они не оказывают. А , значит, их применяют в любых количествах. Присыпка. Рекомендация : растолочь перед применением .Площадь поверхности выше,а , значит , эффективность выше. Недостаток адсорбентов : 1).Они неизбирательны. Они будут адсорбировать все! 2).При регулярном применении может ( за счет адсорбции полезных компонентов) у нас будет нарушаться их поступление в организм. 3).Нарушение перистальтики( перистальтика за счет экзогенных факторов пищи). Запоры. При однократном применении этого не будет. Вяжущие средства. Бывают органические вяжущие, а есть неорганические вяжущие средства. Механизм: денатурация, коагуляция белков. Работают эффективно на слизистых поверхностях. У органических вяжущих-пленка одна и та же, плотная, эффекты одинаковые; у неорганических вяжущих -разная. Зависит от вида металла. Эффекты разные. Так же зависят от вида металла. Эффекты вяжущих средств: снижение болевой чувствительности ( анальгетический) противоотечный эффект уменьшение гиперемии Это в совокупности-противовоспалительный эффект. Местные противовоспалительные средства. снижение температуры . ( ферменты -коагуляция и денатурация , снижение ферментативных экзотермических реакции в очаге воспаления). Противомикробный ( денатурация белков микроорганизма) Гемостатический Регенерирующий Эти все эффекты могут возникать у органических. Все , что способно образовать плотную альбуминантную пленку. У неорганических пленка рыхлая, эффектов будет меньше: противомикробный и гемостатический . Свинец, висмут, алюминий — плотная пленка. Все эффекты. Цинк, медь, железо-в зависимости от концентрации. Плотные пленка при низкой концентрации. И наоборот. Серебро, ртуть- рыхлая пленка. Ртуть мы точно не используем и свинец тоже- это тиоловые яды. Они ингибируют SH- группировки , которые есть у всех белков . Работа ферментов нарушается. Часто всего применимы висмут и цинк. Алюминий- широко применим в стоматологии в качестве гемостатика. Побочные эффекты : нарушается вкусовая чувствительность, снижение перистальтики из-за закрытия пленкой рецепторов(запоры)- даже при однократном приеме в отличие от адсорбентов Рекомендация : применение после еды Применение: местные противовоспалительные средства( гингивиты, стоматиты, парадонтиты), Сукральфат( алюминий). Терапия ЯБЖ -основное значение повышение гастропротективных свойств слизистой желудка за счет PG E , которые оказывают следующие эффекты : повышение секреции слизи секреция бикарбонатов( реакция нейтрализации) активация кровотока в подслизистом слое регенерация слизистой Препараты висмута и алюминия реализуют свой основной механизм через увеличение выработки PG . , плюс образование пленки. При длительном применении катионы могут всасываться и давать системные побочные эффекты : поражение почек и мозга( висмутовая энцефалопатия) алюминий взаимодействует с фосфатами в крови. Возникает гипофосфатемия. Повышается риск и скорость развития остеопороза алюминий один из провоцирующих факторов б.Альцгеймера. Повышение уровня PG повышает тонус беременной матки( PG в гинекологии-медикаментозный аборт). ПЭ- выкидыш. Местный анестетики. Они вызывают потерю чувствительности . Местную потерю чувствительности. Наша задача , чтоб МА не попал в системный кровоток. Они блокируют проведение по афферентам. Потенциал действия —это работа потенциал-зависимых натриевых каналов. МА-блокаторы этих каналов. Каналы:существуют 10 типов . NaV1-V10. МА не обладают селективностью к типам. Они блокируют все. В разных органах и тканях могут преобладать такие типы каналов. В проведении боли — 7,8.9 типы Вывод: при попадании МА в любое место -может быть нарушение этих процессов( мозг, сердце, кишечник и т. д.) Три вида анестезии : поверхностная( любая лекарственная форма) инфильтрационная ( водные растворы) регионарная( водные растворы) Хотя местные анестетики обладают свойством водорастворимости( амидная группировка) , их растворимость в воде очень плохая. Для улучшения растворимости их переводят в соли-гидрохлориды. Т.к. Соль водорастворима, то при введении в организм — диссоциация соли. Выделяется катионная часть МА-она заряжена. Все МА - липофильны ( ароматическая группа). Все проходят через липидные структуры. Но зараженные молекулы не могут пройти через мембраны клеток. Поэтому для нейтрализации катионного заряда — слабощелочная среда организма. Вывод: там, где Ph кислая, катионная форма преобладает, а , значит, эффективность МА снижается. На терминальную анестезию это правило не распространяется. Классификация МА: эфиры( быстро разрушаются эстеразами) амиды МА -они с одними и теми же структурами могут взаимодействовать по -разному . От этого будет зависеть их длительность действия . ( зависит от конформации). По таблице учим длительность действия. Константа диссоциации -это константа ( она постоянна) . Это число описывает сколько в данных условиях будет заряженных молекул и не заряженных. Будет постоянно меняться соотношение форм МА. Если pK МА = pH, ( 7.4=7.4), то соотношение форм МА = 50 /50. Но ph всегда меняется, константа же -нет. Соотношение форм МА меняется. Интересует незаряженная форма( т. к. она работает) . Правило: все константы диссоциации МА больше , чем 7.4 ( исключение Бензокаин pK=3 в желудке , там ph=1-2, у него нет амидной группы-он не водорастворим. Применим только для поверхностной анестезии -не очень хороший с этой точки зрения; ) константа диссоциации амидов около 8 константа диссоциации эфиров около 9 Чем ближе друг к другу находятся pH и pK , тем больше МА будет в незаряженной форме. Амиды более активны. Артикаин=7,8 Прокаин=8,9 Мепивакаин=7.6( более активен) В очаге воспаления МА действует хуже. Каналы 9 типа- индуцибельные каналы. Их количество меняется в зависимости от условий. В очаге воспаления их больше. С этим типом каналов МА взаимодействуют хуже всего. Таким образом, МА работают плохо в кислой среде по 3 причинам: нарушение процессов диссоциации увеличение разности между константой и pH преобладание каналов 9 типа Почему первой устраняется боль? самые тонкие волокна не покрыты миелином самая высокая частота прохождения импульса В толстых волокнах больше натриевых каналов. В тонких быстрее пройдет устранение импульсов. Нет миелина, быстрее устранение боли, т. к. в миелинизированных волокнах есть перехваты Раньвье , времени будет затрачиваться больше. У потенциал-зависимых каналов три состояния: закрытое, открытое, инактивированное. МА взаимодействуют с каналами в инактивированном состоянии. Пока он « сидит» на канале, канал не перейдет в другое состояние. Частота прохождения импульсов снижается Последним исчезает при МА проприочувствительность. ( чувствительность мышц скелетных) Эпидуральная анестезия: бупивакаин, ропивакаин( липофильность большая, барьеров нет, проникнуть могут в системный кровоток-ПЭ) Показания : проведение хирургических манипуляций под местной анестезией Удаление родинок-под общей анестезией . ( т. к. если будет применяться инфильтрационная анестезия , то МА попадает в системный кровоток, раствор вводят с силой, клетки родинки « поползли»-вторичный очаг) 2).проведение диагностических процедур , при которых возникают нежелательные рефлексы( корнеальный рефлекс, кашлевой рефлекс, бронхоспазм,) ФГДС, катетеризация мочевого пузыря. Все чувствительные рецепторы сосредоточены на конце уретры( боль в самом начале)- необходим МА. противоаритмическое действие ( но это уже не эффект МА, т. к. это системный эффект) |