патан, контр.белки 8-11. 8. Повышение распада белков в организме. Причины значение
 Скачать 19.94 Kb.
|
|
8. Повышение распада белков в организме. Причины значение. Значительное увеличение скорости распада белков тканей и крови наблюдается при повышении температуры организма, обширных воспалительных процессах, тяжелых травмах, гипоксии, злокачественных опухолях, что связано либо с действием бактериальных токсинов (в случае инфицирования), либо со значительным увеличением активности протеолитических ферментов крови (при гипоксии), либо токсическим действием продуктов распада тканей (при травмах). В большинстве случаев ускорение распада белков сопровождается развитием в организме отрицательного азотистого баланса в связи с преобладанием процессов распада белков над их биосинтезом. Отрицательный азотистый баланс свидетельствует о потере организмом белков тканей. Длительное нахождение в таком состоянии приводит к гибели. 9. Нарушение синтеза белков. Причины значение. Причины нарушения синтеза белка: 1. различные виды алиментарной недостаточности :
2. Расстройства функций соответствующих генетических структур, на которых происходит этот синтез (транскрипция ДНК, трансляция, репликация). Повреждение генетического аппарата может быть как наследственным, так и приобретенным, возникшим под влиянием различных мутагенных факторов (ионизирующего излучения, ультрафиолетового облучения и др.). 3. Некоторые антибиотики. Так, ошибки в считывании генетического кода могут возникнуть под влиянием стрептомицина, неомицина и некоторых других антибиотиков. Тетрациклины тормозят присоединение новых аминокислот к растущей полипептидной цепи. Митомицин угнетает синтез белка за счет алкилирования ДНК (образование прочных ковалентных связей между ее цепями), препятствуя расщеплению нитей ДНК. 4. Нарушение регуляции этого процесса со стороны нервной и эндокринной систем(за счет влияния на различные ферментные системы). 5. Изменение активности ферментных систем клеток, участвующих в биосинтезе белка. Блокировка метаболизма, представляющая собой вид молекулярных расстройств- основа некоторых наследственных заболеваний. Результатом действия всех перечисленных факторов является обрыв или снижение скорости синтеза как отдельных белков, так и белка в целом. Выделяют качественные и количественные нарушения биосинтеза белков Качественные:например , при замене одного аминокислотного остатка (глутамина) в молекуле гемоглобина на валин приводит к серповидноклеточной анемии) Количественные: приводят к сдвигу соотношений отдельных фракций белков в сыворотке крови — диспротеинемии. Две формы диспротеинемий: гиперпротеинемия (увеличение содержания всех или отдельных видов белков) и гипопротеинемия (уменьшение содержания всех или отдельных белков). Диспротеинемии-> серьезные сдвиги в гомеостазе организма -нарушением онкотического давления, водного обмена - резкое снижение сопротивляемости организма к инфекции, снижению иммунологической устойчивости -болезни, связанные с присутствием патологического гемоглобина (гемоглобинозы) -нарушения свертывания крови, связанные с появлении патологических фибриногенов -появление криоглобулинов, способных выпадать в осадок при температуре ниже 37 °С, что ведет к тромбообразованию. Появление их сопровождает нефроз, цирроз печени и другие заболевания. (при гипоальбуминемии): -интоксикацию солями железа и меди -ослабляется способность регулировать концентрацию ионизированного кальция в крови. -нарушения транспорта некоторых компонентов углеводного обмена (гликопротеиды) и свободных (неэстерифицированных) жирных кислот, ряда гормонов. 10. Нарушение межуточного обмена аминокислот (врожденные,приобретенные) виды, этипатогенез, значение для организма. По причинам нарушения обмена аминокислот могут быть наследственными (аминоацидопатии) и приобретенными. Среди наследственных форм заболеваний выделяют наиболее клинически значимые: фенилпировиноградная олигофрения (аминоацидопатия фенилаланина), или фенилкетонурия, алкаптонурия (нарушен обмен гомогентизиновой кислоты), гомоцистинурия (гомоцистеин и серин), альбинизм (тирозин). Метаболизм аминокислот складывается из реакций дезамиинирования, трансаминирования и декарбоксилирования. Отсюда и виды нарушений меж.обмена ДЕЗАМИНИРОВАНИЕ -неиспользованные для синтеза белка аминокислоты теряют аминогруппы и превращаются в безазотистые продукты. Из аминогруппы образ. аммиак, а из безазотистой части - кетокислоты. Дезаминирование осуществляется аминооксидазой, кофермент которой ФАД или НАД. Причины нарушения дезаминирования: -голодание, когда энергетические потребности организма удовлетворяются за счет белка. -поражении печени - гипоксии -авитаминозы С, РР и В2. Нарушения дезаминирования приводит к ослаблению мочевинообразования и увеличению аминокислот в крови - аминоацидоемии, что сопровождается аминоацидоурией. ТРАНСАМИНИРОВАНИЕ - обратимый перенос аминогруппы между некоторыми аминокислотами и кетокислотами. Аминокислоты явл. донорами аминогруппы, а кетокислоты - акцепторами. Реакция катализируется трансаминазами, коферментом которых явл. Фосфопиридоксаль (витВ6). ПРИЧИНЫ нарушения трансаминирования: 1.гиповитаминоз В6 - при недостаточном его содержании в пище - при высокой потребности во время беременности -при подавлении кишечной микрофлоры, частично синтезирующей витамин -под воздействием длительного применения сульфаниламидных препаратов. 2. Ограничение синтеза белка : -при голодании и тяжелых заболеваниях печени, -при недостаточности коры надпочечников и щитовидной железы. Отсутствие фосфопиридоксаля приводит к нарушению синтеза никотиновой кислоты, в результате чего развивается пеллагра. Кроме этого, возникают промежуточные продукты – ксантуреновая и оксиантраниловая кислоты. Ксантуреновая кислота препятствует выработке инсулина. Оксиантраниловая кислота способствует возникновению рака мочевого пузыря у мышей. ДЕКАРБОКСИЛИРОВАНИЕ. Ему с образованием биогенных аминов и углекислоты подвергаются только некоторые аминокислоты. При декарбоксилировании ГИСТИДИНА образуется ГИСТАМИН, ТРИПТОФАН, СЕРОТОНИН. ГЛЮТАМИНОВАЯ КИСЛОТЫ - гамма-аминомаслянная. Процесс декарбоксилирования осуществляется декарбоксилазами, коферментом которых явл. фосфопиридоксаль (вит.В6). Причинами повышения содержания биогенных аминов могут быть не только увеличение декарбоксилирования соответствующих аминокислот, но также угнетение окислительного распада аминов и нарушения их связи с белками. Так, например, при гипоксических состояниях, ишемии, деструкции тканей ослабляются окислительные процессы,это уменьшает превращение аминокислот по пути их обычного распада и усиливает декарбоксилирование. Появление большого кол-ва биогенных аминов в тканях (особенно гистамина и серотонина) может вызвать значительные нарушения местного кровообращения, повышения проницаемости сосудов и повреждения нервной системы. Нарушение метаболизма отдельных аминокислот в большей своей части представляет наследственные энзимопатии . 11. Нарушение конечных этапов обмена белков: причины,значение. Основными конечными продуктами белкового обмена являются аммиак и мочевина. Патология конечного этапа белкового обмена может проявляться нарушением образования конечных продуктов либо нарушением их выведения. Нарушения образования мочевины могут наступить в результате 1. снижения активности ферментных систем, участвующих в этом процессе : -при гепатитах, циррозе печени - обшей белковой недостаточности -гипоксия При нарушении мочевинообразования -> в крови и тканях накапливается аммиак и увеличивается концентрация свободных аминокислот-> развитием гиперазотемии-> аммиачная интоксикация ->нарушение функции центральной нервной системы с развитием комы. 2. при наследственных дефектах активности ферментов. Наследственные нарушения синтеза мочевины обнаруживают при дефектах в ферментативных системах: недостаточном образовании аргининсукцинатлиазы (аргининсукцинатурия), карбамоилфосфатсинтетазы и орнитинкарбамоилтрансферазы (аммониемия), а также аргининсукцинатсинтетазы (цитруллинурия). Другая общая форма нарушения конечного этапа белкового обмена возникает при нарушении выведения конечных продуктов белкового обмена при патологии почек. Нефрит-> задержка мочевины и других азотистых продуктов в крови-> остаточный азот увеличивается и развивается гиперазотемия (крайней степенью нарушения экскреции азотистых метаболитов является уремия) -> аммиачная интоксикация ->нарушение функции центральной нервной системы с развитием комы. Нарушения образования и выделения мочевой кислоты могут наблюдаться при заболеваниях почек, при лейкозах. Однако наиболее ярко эти нарушения проявляются при подагре (когда в крови у больных увеличено содержания мочевой кислоты (гиперурикемия)) Гиперурикемия может сопровождаться отложением солей мочевой кислоты в суставах и хрящах, где в силу слабого кровоснабжения всегда имеется тенденция к закислению среды, что способствует выпадению солей в осадок (особенно при дефекте факторов, поддерживающих их в растворенном состоянии). Отложение солей вызывает острое подагрическое воспаление, сопровождающееся болью, лихорадкой, а также аллергическими проявлениями и заканчивающееся образованием подагрических узлов и деформацией суставов. |