СРЕДСТВА, РЕГУЛИРУЮЩИЕ МОЗГОВОЙ КРОВОТОК. фарма. А. Средства, понижающие потребность миокарда в кислороде и улучшающие его кровоснабжение. Органические нитраты
 Скачать 0.86 Mb.
|
|
А. Средства, понижающие потребность миокарда в кислороде и улучшающие его кровоснабжение. Органические нитраты. Нитроглицерин, сустак, тринитролонг, нитронг, эринит, изосорбида динитрат (нитросорбид), изосорбида мононитрат. Средства, блокирующие кальциевые каналы L-типа (антагонисты кальция). Нифедипин, верапамил, дилтиазем, амлодипин Средства, активирующие калиевые каналы. Пинацидил, никорандил Разные средства, обладающие антиангинальной активностью. Амиодарон. Б. Средства, понижающие потребность миокарда в кислороде. Бета-блокаторы. Анаприлин, талинолол, метопролол, атенолол. Брадикардитические препараты. Алинидин, фалипамил. В. Средства, увеличивающие доставку кислорода к миокарду. Коронарорасширяющие средства миотропного действия. Дипиридамол. Коронарорасширяющие средства рефлекторного действия. Валидол. Г. Кардиопротекторы(препараты метаболического действия) Триметазидин (Предуктал) Фосфокреатин (Неотон) Молекулярный механизм действия органических нитратов Нитраты взаимодействуют с SН-группами гладкомышечных клеток сосудистой стенки, что ведет к высвобождению оксида азота (NО) - мощного эндотелиального релаксирующего фактора.  Гемодинамический механизм действия органических нитратов 1)Расширяет периферические вены и венулы, что приводит к депонированию в них части циркулирующей крови, уменьшению венозного возврата к сердцу (преднагрузка) и снижению работы сердца 2)Уменьшение венозного возврата также приводит к снижению конечного диастолического давления крови в желудочках сердца, и, соответственно, уменьшению степени компрессии субэндокардиальных отделов коронарных 3)Дилатация артерий и артериол приводит к снижению ОПСС (постнагрузка) и так же уменьшает работу сердца 4)Снижение работы сердца за счет уменьшения преди постнагрузки приводит к понижению напряжения стенок желудочков, что также улучшает субэндокардиальный кровоток 5)Расширение крупных коронарных артерий и коллатералей приводит к улучшению коронарного кровотока Нежелательные эффекты органических нитратов Выраженная головная боль Тахикардия Тяжелая гипотония вплоть до коллапса Толерантность: - при длительном регулярном приеме нитратов (характерна для пролонгированных форм нитратов) - носит перекрестный характер - для преодоления необходимо обеспечить прерывистый прием нитратов в течении суток либо чередовать нитраты и антиангинальные препараты из других групп Классификация блокаторов кальциевых каналов L-типа Фенилалкиламины: 1 поколения – Верапамил* , Галипамил 2 поколения – пролонгированные формы верапамила – Верапамил SR Бензотиазепины: 1 поколения – Дилтиазем* , Клинтиазем 2 поколения – пролонгированные формы дилтиазема – Дилтиазем SR Дигидропиридины: 1 поколения – Нифедипин* 2 поколения – пролонгированные формы нифедипина – Нифедипин SR, а так же Фелодипин* , Исрадипин* , Никардипин, Нитрендипин 3 поколения – Амлодипин* , Лацидипин Сравнительная характеристика блокаторов кальциевых каналов Фенилалкиламины - имеют большую тропность к кальциевым каналам L-типа кардиомиоцитов артерии << миокард Бензотиазепины - имеют одинаковую тропность к кальциевым каналам L-типа кардиомиоцитов и гладкомышечных клеток сосудов артерии = миокард Дигидропиридины - имеют большую тропность к кальциевым каналам L-типа гладкомышечных клеток сосудов артерии >> миокард Классификация - адреноблокаторов Неселективные (1,2) адреноблокаторы Без внутренней симпатомиметической активности (Пропранолол , Надолол , Тимолол) С внутренней симпатомиметической активностью без вазодилатирующей активности (Бопиндолол, Окспренолол) с вазодилатирующей активностью (Пиндолол) Кардиоселективные (1) адреноблокаторы Без внутренней симпатомиметической активности без вазодилатирующей активности (Атенолол, Бетаксолол, Бисопролол, Метопролол) с вазодилатирующей активностью (Небиволол* , Целипролол) С внутренней симпатомиметической активностью (Ацебутолол) Основные различия -адреноблокаторов Неселективные препараты способны провоцировать обострения и ухудшать течение: бронхиальной астмы, обструктивного бронхита облитерирующих заболеваний артерий – эндартериита, атеросклероза, синдрома Рейно гипогликемических осложнений при сахарном диабете на фоне лечения сахароснижающими препаратами нарушений мозгового кровообращения атеросклероза и дислипопротеинемий способны вызывать импотенцию Препараты с внутренней симпатомиметической активностью: в меньшей степени снижают сократительную активность миокарда, ЧСС и артериальное давление в меньшей степени влияют на липидный и углеводный обмен лучше переносятся пациентами с заболеваниями ЦНС Препараты с вазодилатирующей активностью: вазодилатирующая активность обусловлена наличием дополнительных механизмов действия: Небиволол – 1-блокатор и стимулятор синтеза NO Целипролол – 1-блокатор и 2-агонист более эффективны у больных с артериальной гипертензией более безопасны для больных с обструктивными заболеваниями дыхательных путей и облитерирующими заболеваниями артерий не вызывают импотенции ВАЛИДОЛ Ментола, метиловый эфир изовалериановой кислоты Механизм действия: раздражающее нервные окончания действие ментола приводит к образованию веществ: гистамин, кинины, расширяющих кровеносные сосуды, веществ, доставляющих кровь к сердцу. Второе вещество, входящее в состав валидола – валериана успокаивающе действует на нервную систему. Показания: сердечных болях невротического характера, для снятия нервного напряжения, для облегчения головной боли после приема нитроглицерина Препараты метаболического действия (кардиопротекторы) Триметазидин (Предуктал) Блокирует митохондриальный фермент 3- кетоацилкоэнзим А тиолазу, катализирующего последний этап -окисления свободных жирных кислот Подавление окисления жирных кислот способствует повышению активности фермента пируватдегидрогеназы, что приводит к увеличению скорости гликолиза и окислительного декарбоксилирования, то есть миокард переходит на наиболее оптимальный путь утилизации глюкозы СРЕДСТВА, РЕГУЛИРУЮЩИЕ МОЗГОВОЙ КРОВОТОК Препараты, повышающие мозговой кровоток Блокаторы кальциевых каналов (Нимодипин, Циннаризин, Флунаризин ) Производные алкалоидов барвинка (Винпоцетин (Кавинтон) ) Производные алкалоидов спорыньи (Ницерголин (Сермион) ) Препараты растения гингко билоба (Танакан) Производные никотиновой кислоты (Ксантинола никотинат) ГАМК и ее производные (Аминалон, Пикамилон) Производные пурина (Пентоксифиллин) Производные изохинолина (Папаверин, Дротаверин (Но-шпа)) Требования, предъявляемые к средствам улучшающим мозговой кровоток относительная избирательность действия на мозговые сосуды в зоне ишемии; способность улучшать энергетический обмен мозга (повышать извлечение и использование тканями мозга глюкозы и кислорода, активировать анаэробный и аэробный обмен, снижать образование лактата); способность улучшать реологические свойства крови, тормозить агрегацию тромбоцитов; отсутствие феномена "обкрадывания". Препараты, в меньшей степени вызывающие феномен обкрадывания алкалоиды барвинка малого и их дериваты (девинкан, кавинтон (винпоцетин), винканор, винкапан) некоторые производные пурина –( компламин (ксантинола никотинат), пентоксифиллин*, кофеин , теобромин;) блокаторы кальциевых каналов: (нимодипин (нимотон), стугерон (циннаризин), флунарезин; ) препараты разных групп – (ницерголин, инстенон. ) Спазмолитики широкого профиля – (эуфиллин, дротаверин , дибазол) Лишены избирательного действия на мозговые сосуды, не оказывают положительного действия на метаболизм мозга и реологию крови. При их применении имеет место феномен внутричерепного "обкрадывания". Действие спазмолитиков широкого профиля на мозговой кровоток в каждом конкретном случае трудно предсказуемо Церебропротекторы (нейрометаболические стимуляторы) Производные пирролидона (Пирацетам (Ноотропил), Анирацетам, Оксирацетам) Производные пиридоксина (Пиридитол (Энцефабол) ) Производные ГАМК (Натрия оксибутират, Аминалон, Фенибут, Баклофен) Препараты, влияющие на систему возбуждающих аминокислот (Глицин) Вазоактивные вещества (Ницерголин, Винпоцетин, Танакан, Инстенон, Циннаризин) Нейропептиды и их аналоги (АКТГ (Семакс), Вазопрессин, Окситоцин, Церебролизин) Антиоксиданты (Мексидол, Эмоксипин) Разные (Этимизол, Оротовая кислота, Ксантинола никотинат, Магне В6) МИГРЕНЬ Основные теории патогенеза мигрени Сосудистая теория Вольфа Теория шунта Тромбоцитарная теория Теория распространяющейся депрессии Тригеминально - васкулярная теория  Средства для купирования приступа мигрени ненаркотические анальгетики и нестероидные противовоспалительные средства (ацетилсалициловая кислота, ибупрофен, парацетамол, напроксен, метамизол натрия) наркотические анальгетики (буторфанол, кодеин) селективные агонисты 5-НТ1B/D-рецепторов (суматриптан , элетриптан, золмитриптан, наратриптан) неселективные агонисты 5-НТ1 -рецепторов алкалоиды спорыньи – (эрготамин и его производные) комбинированные препараты (Ацетилсалициловая кислота+Парацетамол+Кофеин = Аскофен; Ацетилсалициловая кислота+Фенацитин+Кофеин = Цитрамон; Кофеин+Парацетамол+Пропифеназон –=Каффетин СК;) противорвотные средства - D2 -антагонисты (метоклопрамид, домперидон) антагонист рецепторов пептида (выделяется из тригеминальных окончаний) , связанного с геном кальцитонина (телкагепант)  |