фарма. Холинопозитивные средства. А вегетативные нервы, иннервирующие внутренние органы б соматические нервы
![]()
|
Холинопозитивные средства Лекарственные средства, действующие на холинергические синапсы Эфферентные нервы делят на две группы: а)вегетативные нервы, иннервирующие внутренние органы; б) соматические нервы, которые иннервируют скелетные мышцы. Вегетативные нервы подразделяют на: а) парасимпатические, б) симпатические. ![]() Лекарственные вещества, влияющие на эфферентные нервы, действуют на синапсы, образованные окончаниями холинергических нервов и клетками иннервируемых органов, т. е. на холинергические синапсы. Следовательно, эти вещества обладают синаптотропным действием. Попавший в синаптческую щель ацетилхолин (Ацх) диффундирует во внеклеточной жидкости щели и большая часть молекул Ацх достигает постсинаптической мембраны. Здесь Ацхсвязываетсяс гликопротеинами обладающими высоким сродством к медиатору. Эти белки называют холинорецепторами (ХР). ХР не однородны. Часть из них помимо Ацхактивируется алкалоидом гриба мухомора – мускарином. Эти рецепторы называют мускариновыми ХР (М-ХР). М-ХР локализованы в мембранах клеток органов, получающих постганглионарную парасимпатическую иннервацию. Связанные с G-белками М-ХР являются метаботропнымирецепторами. Другая группа ХР помимо Ацхактивируется алкалоидом табака – никотином. Это никотиновые ХР (Н-ХР). Данная группа рецепторов расположена в концевых пластинках скелетных мышц, в мембранах нейронов вегетативных ганглиев, в мембранах адреналоцитов мозгового слоя надпочечников и в мембранах мио-эпителиальных клеток каротидного тельца. Н-ХР – ионотропныерецепторы канального типа. Лекарственные или фармакологические вещества, которые облегчают или усиливают активность холинергических синапсов, называют холинопозитивные средства. Напротив, вещества, которые угнетают или затрудняют активность холинергических синапсов, называют холинонегативныесредства. ![]() Антихолинэстеразные вещества угнетают активность ацетилхолинэстеразы, снижают скорость разрушения и повышают концентрацию Ацхв синапсах, в результате чего усиливают влияние холинергических нервов на исполнительные органы. Антихолинэстеразные вещества Обратимого действия: - Proserinum - Pyridostigminibromidum - Distigminum Необратимого действия: Arminum Механизм действия Молекулярныйуровень – угнетают активность фермент ацетилхолинэстеразы, уменьшают скорость разрушения медиатора; Клеточный (синаптический) уровень – повышают концентрацию ацетилхолина в синаптической щели, увеличивают количество активируемых медиатором постсинаптических холинорецепторов; Органный, системный уровень – усиливают влияния всех холинергических (соматических, преганглионарных симпатических и парасимпатических, постганглионарных парасимпатических) нервов на исполнительные органы. Эффекты а) связанные с усилением влияний постганглионарных парасимпатических нервов: 1. Усиление секреции экзокринных желез - слезных, слюнных, носоглотки, бронхиальных, пищеварительных желез желудочно-кишечного тракта, потовых; 2. Повышение тонуса и пристальтики полых гладкомышечных органов – бронхов, желудка, кишечника, желчного пузыря, желчевыводящих протоков, детрусора мочевого пузыря; 3. Глазные эффекты – сокращение круговой мышцы радужки, сужение зрачка – миоз; сокращение цилиарной мышцы, увеличение кривизны хрусталика – спазм аккомодации; - усиление оттока внутриглазной жидкости – понижение внутриглазного давления; 4. Угнетение автономных функций миокарда – автоматизма, возбудимости, проводимости и сократимости. б) связанные с усилением влияний преганглионарных симпатических и парасимпатических нервов: 1. Возбуждение симпатических и парасимпатическихганглиев – в этом случае преобладают эффекты, связанные с влиянием возбуждающих орган нервов; 2. Возбуждение адреналоцитов мозгового веществанадпочечников – усиление секреции адреналина в кровь; в) связанные с усилением влияний соматических нервов: 1. Повышение тонуса и силы сокращений скелетных мышц. Показания к назначению 1. Понижение внутриглазного давления используют для лечения глаукомы. 2. Повышение тонуса и усиление перистальтики кишечника и мочевого пузыря используют для купирования послеоперационной и послеродовой атонии кишечника и мочевого пузыря. 3. Увеличение тонуса и силы сокращений скелетных мышц используют для лечения miastheniagravis. 4. Повышение концентрации ацетилхолина в нервно- мышечных синапсах используют для прекращения действия антидеполяризующих миорелаксантов. Холиномиметики М-холиномиметики – лекарственные вещества, которые действуют на органы подобно (имитируют влияния) постганглионарным парасимпатическим нервам. Препараты: - Pilocarpinihydrochloridum - Aceclidinum Первый препарат алкалоид, а второй – синтетическое средство. Механизм действия Молекулярный уровень– активируют постсинаптические М-холинорецепторы подобно выделяющемуся из парасимпатических нервов ацетилхолину; Клеточный (синаптический) уровень– запускают в клетках процессы трансдукции, такие как вызывает ацетилхолин; Органный (системный) уровень – действуют на органы подобно постганглионарным парасимпатическим нервам. Эффекты 1. Усиливают секрецию экзокринных желез – слезных, слюнных, носоглотки, бронхиальных, пищеварительных желудочно-кишечного тракта, потовых; 2. Повышают тонус и усиливают перистальтику полых гладкомышечных органов – бронхов, желудка, кишечника, желчного пузыря, желчевыводящих протоков, детрусора мочевого пузыря; 3. Глазные эффекты – миоз, спазм аккомодации, понижение внутриглазного давления; 4. Угнетают автономные функции сердца – автоматизм, возбудимость, проводимость; 5. Повышают концентрацию Са2+ в эндотелиальных клетках сосудов– выделяющиеся БАВ (оксид азота, аденозин) вызывают расширение сосудов. Показания к назначению 1. Понижение внутриглазного давления используют для лечения глаукомы(пилокарпин); 2. Повышение тонуса и перистальтики кишечника и мочевого пузыря используют для купирования послеоперационной и послеродовой атонии этих органов(ацеклидин). Н-холиномиметики Н-холиномиметики – лекарственные вещества, которые активируют постсинаптические Н-холинорецепторы и действуют на органы подобно преганглионарным (парасимпатическим, симпатическим) и соматическим нервам.Начало формы Препараты: - Lobelinihydrochloridum Механизм действия Молекулярный уровень– активируют постсинаптические Н-холинорецепторы подобно ацетилхолину; Клеточный (синаптический) уровень– повышают катионную проводимость постсинаптических мембран, способствуют генерации постсинаптических потенциалов и по достижению ими критического уровня деполяризации – потенциалов действия; Органный (системный) уровень– подобно холинер-гическим нервам возбуждают клетки исполнительных органов. Эффекты 1. Возбуждают нейроны симпатических и парасимпатических ганглиев; 2. Усиливают высвобождение адреналина из надпочечников в кровь; 3. Вызывают сокращение отдельных волокон(фибриляцию) скелетных мышц; 4. Возбуждают миоэпителиальные клетки каротидного клубочка и через афферентные нервы рефлекторно возбуждают дыхательный центр– возрастают частота, глубина дыханий и объем легочной вентиляции. Показания к назначению 1. Вызываемая Н-холиномиметиками стимуляция дыхания используется для купирования дыхательной недостаточности при рефлекторном параличедыхательного центра. Конец формы |