|
|
Аденокарциномы злокачественные опухоли, происходящие из эпителия и имеющие железистый компонент
Аденокарциномы — злокачественные опухоли, происходящие из эпителия и имеющие железистый компонент. Саркомы (sarkos – мясо) — злокачественные опухоли, происходящие из тканей мезенхимного происхождения (соединительные, костные, хрящевые).
Один из четырёх жителей Земли заболевает раком при общей пятилетней выживаемости 40%. Ежегодно на земном шаре опухоли выявляются примерно у 6 000 000 человек, а средние показатели заболеваемости в различных странах колеблются в диапазоне 190—300 на 100 000 населения.
Рак легкого 46,3 Рак молочной железы 57,6Рак желудка 33,5Рак шейки матки 15,8Рак прямой кишки 14,3Гемобластозы 13,3Рак пищевода 5,4
Проявляется патологическим разрастанием структурных элементов ткани. Характеризуется атипизмом роста, обмена веществ, структуры и функции. Важная характеристика любой опухоли — цитологическая и гистологическая дифференцировка.
Цитологическая и гистологическая дифференцировка опухолевых клеток и опухолей позволяет выделять доброкачественные и злокачественные опухоли.
- Эти опухоли растут быстро, прорастают в соседние структуры, а отдельные опухолевые клетки формируют близко расположенные или отдалённые точки роста — метастазы. С клинической и прогностической точек зрения такие опухоли расценивают как злокачественные.
- н е р е г у л и р у е м о е р а з м н о ж е н и е к л е т о к Отсутствие контактного торможения. Оно присуще большинству размножающихся нормальных клеток. Торможение деления клеток при их контакте в норме сочетается с прекращением их движения;
- у т р а т а в е р х н е г о л и м и т а ч и с л а д е л е -н и й к л е т к и - лимит Хайфлика. Нормальные клетки делятся до определенного максимального предела (у млекопитающих в условиях клеточной культуры — до 30 — 50 делений), после чего они погибают. Опухолевые клетки приобретают способность к бесконечному делению. Это ведет к иммортализации их — «бессмертию» данного вида клеток (но не индивидуального бессмертия отдельной клетки).
и н т е н с и в н ы й с и н т е з о н к о б е л к о в: бесконтрольное деление, утрата лимита деления, иммортализация и др. у м е н ь ш е н и е с и н т е з а и с о д е р ж а н и я г и с т о н о в (белков-супрессоров синтеза ДНК): активация синтеза ДНК- и РНК-матриц. - и з м е н е н и е с п о с о б а р е с и н т е з а АТФ. В нормальных клетках и тканях в анаэробных условиях усиливается гликолиз. В присутствии кислорода он ингибируется (положительный эффект Пастера). Напротив, в опухолевых клетках интенсивный анаэробный гликолиз при смене анаэробных условий на аэробные не снижается, а сохраняется (отрицательный эффект Пастера). Усиление гликолиза в опухолевых клетках обусловливает их высокую выживаемость в условиях гипоксии;
- ф е н о м е н с у б с т р а т н ы х л о в у ш е к: усиленный захват и использование субстратов для энергообразования (глюкозы), для построения цитоплазмы (аминокислот), мембран клеток (холестерина), для защиты от свободных радикалов и стабилизации мембран (например, антиоксиданта — токоферола).
с н и ж е н и е с о д е р ж а н и я в к л е т к а х о п у х о л е й цАМФ, оказывающего тормозное влияние на их деление и увеличение цГМФ, стимулирующего пролиферацию клеток.
Функциональный атипизм Функциональный атипизм а) снижение, например, секреции желудочного сока при раке желудка, образования желчи при раке печени и т.д.; - б) неадекватное, нецелесообразное усиление функций, например повышение синтеза инсулина инсулиномой — опухолью из клеток панкреатических (Лангерганса) островков вызывает гипогликемическое состояние, а в ряде случаев — гипогликемическую кому;
- в) извращение функций, например синтез опухолевыми клетками при раке молочной железы гормона щитовидной железы — кальцитонина; синтез клетками при раке легких некоторых гормонов передней доли гипофиза — АДГ, АКТГ и др.
Под антигенным упрощением понимают утрату опухолевыми клетками антигенов, имеющихся в исходных нормальных клетках. - В опухолевых клетках возможно появление новых антигенов, отсутствовавших в нормальных (например, эмбрионального антигена — А-фетопротеина в раковых гепатоцитах), или образование новых антигенов. Утрата клетками новообразований органоспецифического антигена и появление в них эмбриональных антигенов (к которым не образуются антитела, так как они воспринимаются иммунной системой как свои) способствуют антигенной маскировке опухолевых клеток и «неузнаваемости» их иммунной системой.
Т к а н е в ы й а т и п и з м сам по себе, без клеточного атипизма, характерен только для доброкачественных опухолей. Заключается он в нарушении нормального соотношения тканевых структур. - Клеточный а т и п и з м в выраженной степени характерен для злокачественных опухолей. Проявляется он полиморфизмом — разной формой и размерами клеток (клеточный полиморфизм) и ядер (ядерный полиморфизм); увеличением ядерно-цитоплазматического отношения; гиперхромией ядер; изменением числа, формы и размеров хромосом (хромосомные аберрации); увеличением количества свободнолежащих в цитоплазме рибосом, участвующих в синтезе белков, увеличением размеров и числа ядрышек в ядрах, увеличением числа митоза, появлением различных по величине и форме митохондрий.
приобретение их клетками способности к отделению от опухолевого узла и к активному перемещению; образование опухолевыми клетками белковых веществ — «канцероагрессинов», проникающих в окружающие нормальные ткани и стимулирующих хемотаксис и благодаря этому — инвазию в них опухолевых клеток; - уменьшение сил клеточной адгезии. Это облегчает отделение опухолевых клеток и их последующее движение. Снижению клеточной адгезии способствует также повышение поверхностного заряда опухолевых клеток, что усиливает их взаимоотталкивание;
уменьшение контактного торможения.
лимфогенный; гематогенный; гематолимфогенный; полостной (перенос опухолевых клеток жидкостями в полостях тела, например цереброспинальной);- имплантационный — прямой переход опухолевых клеток с поверхности опухоли на поверхность органа или ткани, с которыми она контактирует (например, имплантация опухолевых клеток рака верхней губы на нижнюю).
и н в а з и и — миграция опухолевых клеток в просвет сосудов. - к л е т о ч н о й э м б о л и и — перенос током лимфы или крови опухолевых клеток, остановка («заклинивание») их в просвете микрососудов с последующим образованием на их поверхности нитей фибрина, что ведет к превращению клеточного эмбола в клеточный тромбоэмбол, прикрепляющийся к эндотелию. Развитию клеточной эмболии способствует снижение количества и активности Т-киллеров, а также уменьшение неспецифической канцеролитической активности крови и лимфы, заключающейся в их способности в норме лизировать чужеродные клетки, в том числе и опухолевые;
- п р о н и к н о в е н и я опухолевых клеток из клеточного тромбоэмбола через стенку сосудов в окружающие нормальные ткани, размножение их с образованием новых опухолевых узлов. Эта стадия по существу сходна со стадией инвазии, но отличается от нее противоположным направлением движения клеток новообразования: из сосуда в нормальную ткань.
а) неполное удаление опухолевых клеток, чему способствует инфильтративный рост новообразования; б) имплантация опухолевых клеток в окружающую нормальную ткань при травматично выполненной операции с нарушением правил абластики; - в) предположительно — проникновение нуклеиновых кислот (ДНК онкогенов) в клетки окружающих нормальных тканей. Рецидивированию способствует также иммунодепрессия, возникающая в части случаев после операции.
усиление образования АТФ за счет гликолиза, что повышает расход субстратов энергообразования; ингибирование липопротеинлипазы, катализирующей накопление липидов в организме; снижение синтеза РНК, обеспечивающих синтез белков и дифференцировку адипоцитов; предположительно образование особого белка «кахектина». Показана идентичность кахектина и фактора некроза опухолей; снижение синтеза фермента каталазы, что способствует накоплению избытка продуктов свободнорадикального перекисного окисления; сопутствующие опухоли осложнения: боль, кровотечение, нарушение функций гастроинтестинальной системы; феномен улавливания опухолью субстратов из крови.
Опухолевая трансформация вызывается канцерогенами (от лат. cancer — рак) Процесс возникновения опухолей называют канцерогенезом или бластомогенезом.
- Географические факторы. Выявлен эпидемиологический феномен: отдельные онкологические заболевания весьма распространены в определённой местности (например, рак желудка обычен в Японии и в Аргентине, а рак пищевода — в юго-восточном Китае).
Обычно пролиферация клеток в метастазе происходит быстрей, чем в первичной опухоли.
Химические канцерогены. Химические канцерогены. Физические канцерогены. Биологические канцерогены (онкогенные вирусы).
- П р е к а н ц е р о г е н ы — вещества, молекулы которых не обладают канцерогенными свойствами, но эти свойства приобретают их метаболиты: эпоксиды, диолэпоксиды, свободные радикалы, алкилирующие соединения и др. Подавляющее большинство канцерогенных веществ относится к преканцерогенам.
- К о н е ч н ы е (истинные) канцерогены — вещества, молекулы которых обладают канцерогенными свойствами. Таких веществ сравнительно мало. К ним относятся, в частности, алкилирующие соединения: урацилиприт, пропиолактон, пропансулон.
- К э н д о г е н н ы м канцерогенным веществам относятся: а) некоторые гормоны в больших дозах, например фолликулин и его синтетический аналог диэтил-4-стильбэстрол; б) производные аминокислоты триптофана — индол, триоксиантраниловая кислота; в) свободные радикалы и перекиси органических соединений; г) желчные кислоты и холестерин (слабые канцерогены или коканцерогены).
- О р г а н и ч е с к и е канцерогенные вещества: а) полиароматические (полициклические) углеводороды (ПАУ): бенз(а)пирен (БП) и 20-метилхолантрен. БП присутствует в воздухе, воде и земле; б) ароматические амины и амиды — (2)-нафтиламин, бензидин — вызывают профессиональный рак мочевого пузыря; в) аминоазосоединения; г) нитрозосоединения; д) афлатоксины — вещества, образуемые плесенью Аspergilus flavus, поражающей пищевые продукты (особенно земляные орехи — арахис); е) другие органические канцерогенные вещества, относящиеся к различным классам соединений, — уретан, этионин, четыреххлористый углерод, хлорэтиламины, эпоксиды, лактоны, винилхлорид, пластмассы, липидные перекиси и др.
К н е о р г а н и ч е с к и м канцерогенным веществам относят хром, мышьяк, кобальт, никель, бериллий, свинец, кадмий и др.
Ионизирующая радиация. К ионизирующей радиации относятся рентгеновское излучение; ά-излучение — поток положительно заряженных ядер гелия, обладает высокой ионизирующей, но малой проникающей способностью; β-излучение — поток электронов со сравнительно высокой проникающей, но низкой ионизирующей способностью; у-излучение — квантовое электромагнитное излучение с длиной волны, меньшей, чем у рентгеновского излучения. Рентгеновские лучи могут быть причиной опухоли у экспериментальных животных и у человека. У людей рентгеновские лучи могут быть причиной так называемого профессионального и ятрогенного рака. Примерами профессионального рака, вызываемого рентгеновскими лучами, являются так называемый рентгеновский рак кожи и лейкоз у рентгенологов. Лейкоз у рентгенологов встречается в 6—10 раз чаще, чем у врачей других специальностей. - Ионизирующая радиация. К ионизирующей радиации относятся рентгеновское излучение; ά-излучение — поток положительно заряженных ядер гелия, обладает высокой ионизирующей, но малой проникающей способностью; β-излучение — поток электронов со сравнительно высокой проникающей, но низкой ионизирующей способностью; у-излучение — квантовое электромагнитное излучение с длиной волны, меньшей, чем у рентгеновского излучения. Рентгеновские лучи могут быть причиной опухоли у экспериментальных животных и у человека. У людей рентгеновские лучи могут быть причиной так называемого профессионального и ятрогенного рака. Примерами профессионального рака, вызываемого рентгеновскими лучами, являются так называемый рентгеновский рак кожи и лейкоз у рентгенологов. Лейкоз у рентгенологов встречается в 6—10 раз чаще, чем у врачей других специальностей.
- РНК-содержащие онковирусы (РНК-вирусы); Ретровирусы (от лат. retro — обратно) имеют обратную транскриптазу (ревертазу — РНК-зависимую ДНК-полимеразу), вызывающие развитие у птиц и млекопитающих сарком и лейкозов;
ДНК-содержащие онковирусы:а) вирусы группы папова (папилломы, полиомы, вакуолизирующего вируса); в) вирус Эпштейна —Барр часто выделяется из смывов носоглотки здоровых людей. У 70 — 80 % здоровых людей обнаруживают к нему антитела. Этот вирус вызывает лимфому Беркитта; г) вирус герпеса 2 типа – рак шейки матки.
Т - к л е т о ч н ы й л и м ф о л е й к о з в з р о с л ы х (HTLV) - вызывается вирусом HTLV-I (Human-T-leukemia virus — Т-лейкозный вирус человека). - О п у х о л и при С П И Де вызываются предположительно вирусом HTLV-III. Доказательства: а) опухоли (саркома Капоши и др.), как правило, сопутствуют СПИДу, причиной которого является вирус HTLVIII; б) распространяется вместе со СПИДом. Не исключено, однако, что вирус СПИДа является не прямой, а опосредованной причиной сопутствующих опухолей (иммунодепрессия способствует проявлению спонтанных опухолевых мутаций).
- Для каждого из 20 известных ретровирусных онкогенов в геноме нормальных и опухолевых клеток разных видов животных имеется свой клеточный аналог. В нормальных клетках аналог вирусного онкогена неактивен и назван протоонкогеном; в опухолевых клетках он активен и назван активным клеточным онкогеном.
- Активные клеточные онкогены программируют синтез онкобелков. Онкобелки — опухолевые (раковые) белки. Онкобелки в нормальных клетках функционируют как регуляторы чувствительности их рецепторов к факторам роста или как синергисты последних. Общее количество известных онкобелков — более 20.
Экспрессия активных клеточных онкогенов. Заключается в увеличении синтеза онкобелков или в синтезе структурно измененных онкобелков.
5. Дальнейший рост и прогрессия опухоли. Прогрессия — нарастание различных признаков злокачественности независимо друг от друга.
А н т и к а н ц е р о г е н н ы е, адресованные этапу взаимодействия канцерогенного (причинного) фактора с клетками, органеллами, макромолекулами. А н т и т р а н с ф о р м а ц и о н н ы е, адресованные этапу трансформации нормальной клетки в опухолевую и тормозящие его. 3. А н т и ц е л л ю л я р н ы е, адресованные этапу превращения образовавшихся отдельных опухолевых клеток в клеточную колонию — опухоль.
1) реакции инактивации канцерогенов (окислительно-восстановительные и конъюгационные)2) элиминация экзо- и эндогенных канцерогенных агентов из организма в составе желчи, кала, мочи;3) пиноцитоз и фагоцитоз канцерогенных агентов, сопровождающиеся их обезвреживанием;4) образование антител против канцерогенов как гаптенов;5) ингибирование свободных радикалов антиоксидантами.
1) ингибирование онкогенных вирусов интерферонами;2) нейтрализация онкогенных вирусов специфическими антителами.
- реакции торможения образования и инактивации свободных радикалов (антирадикальные реакции) и перекисей — липидных и водорода (антиперекисные реакции). Антирадикальные и антиперекисные реакции обеспечиваются витамином Е, селеном, глютатион-дисульфидной системой (состоящей из восстановленного и окисленного глутатиона), глутатион-пероксидазой.
- 2) антионкогенные механизмы, являющиеся функцией специальных клеточных генов — антагонистов онкогенов и поэтому названные антионкогенами. Действие их сводится к подавлению размножения клеток и стимуляции их дифференцировки. О наличии антионкогенов в нормальных клетках свидетельствуют опыты группы Э.Станбридж и сотрудников. Они ввели нормальную хромосому (11-я пара из клетки человека) в клетку опухоли Вильямса. В результате опухолевые клетки подвергались трансформации в нормальные клетки.
Факторами, инициирующими включение антицеллюлярных механизмов, являются антигенная и клеточная чужеродность опухолей. Выделяют две группы антицеллюлярных механизмов: иммуногенные и неиммуногенные.
а) НК-клетками (натуральными киллерами); б) неспецифически активированными Т-лимфоцитами; - в) неспецифически активированными макрофагами (например, под влиянием БЦЖ или бактерий, эндотоксинами, особенно липополисахаридом из грамотрицательных микроорганизмов) с помощью секретируемых ими фактора некроза опухолей (ФНО), интерлейкина-1, интерферона и др.;
г) «перекрестными» антителами.
К ним относят: К ним относят: фактор некроза опухолей, интерлейкин-1, аллогенное торможение, кейлонное ингибирование, канцеролиз, индуцированный липопротеидами, контактное торможение, лаброцитоз,регулирующее влияние гормонов.
Медленно растущие опухоли (например, саркомы низкой степени злокачественности) устойчивы к химиотерапии. Наиболее эффективные методы их лечения — хирургическое удаление или облучение.
 |
|
|
Скачать 279 Kb.