Анализ лекарственных средств, производных пиразола
 Скачать 53.5 Kb.
|
|
Физико-химические свойства Все препараты - белые кристаллические порошки или бесцветные кристаллы. Для анальгина ФС, ввиду его легкой окисляемости, допускает наличие желтого оттенка, препарат очень легко разлагается - условия хранения. Все соединения отличаются по растворимости в воде: Антипирин - очень легко растворим Амидопирин - растворим (1 ч в 20 ч воды, медленно) Анальгин - легко растворим в воде (т.к. соль) Такая легкая растворимость антипирина связана с тем, что в воде антипирин образует бетаиновую структуру или цвиттер-ион:  Образуется внутренняя соль - определяет способность антипирина во многих реакциях Растворимость в спирте: растворяется. Анальгин в спирте растворяется медленно. Температуры плавления определяют для антипирина и амидопирина. Для анальгина не регламентировано (соль). Все соединения поглощают в УФ-области, имеют специфические ИК-спектры. Химические свойства Обладают основными свойствами. Выражены в разной степени. Электронная плотность азота в 1-ом положении оттянута на фенильный радикал и рядом стоящую карбонильную группу, поэтому основных свойств азот в 1-ом положении не проявляет (не протонируется даже уксусным ангидридом). Во 2-ом положении - слабовыраженные основные свойства. Антипирин - очень слабое основание. Амидопирин - в 4-ом положении диметиламиногруппа, которая основные свойства. Амидопирин является основанием. Анальгин по 4-ому положению - соль достаточно сильной сульфокислоты. У антипирина за счет образования цвиттер-иона рН водного раствора = 6,5-7,5. Амидопирин - слабощелочная - 7,5-8. Анальгин - соль сильной кислоты и сильного основания - рН = 6-7,5. Значения рН - обязательный показатель качества для эти соединений. Обладая основными свойствами, соединения растворяются в кислотах, но устойчивые соли образует только амидопирин (протонирование будет идти по диметиламиногруппе в 4-ом положении). Это свойство используется для количественного определения методом ацидиметрии в водной среде (но только для внутриаптечного контроля. ВНД на амидопирин для количественного определения использует метод неводного титрования. Растворитель - ледяная уксусная кислота, которая протонирует амидопирин также по диметиламиногруппе, но результаты более точные. Титрант - хлорная кислота. Если необходимо протонировать азот во 2-ом положении, то в качестве протогенного растворителя необходимо взять уксусный ангидрид. Для антипирина имеется возможность протонировать только по азоту во 2-ом положении. Протонирование возможно только уксусным ангидридом. Причем последние исследования показали, что протонирование идет по кислороду, т.к. эта структура энергетически выгодна вследствие перераспределения электронной плотности.  Анальгин - соль основные свойства выражены слабо. Все азотсодержащие органические соединения образуют окрашенные комплексные соли с общеалкалоидными реактивами. Особенность солей - не растворимы в воде (осадок). Реакции с общеалкалоидными реактивами неспецифичны, т.к. цвет комплексной соли не зависит от строения препарата и повторяют цвет реактива. Особенность группы пиразолона в том, что вещества с общеалкалоидными реактивами, содержащими йод, ведут себя специфически. Антипирин:  Амидопирин и Анальгин - восстановители, а йод - окислитель. Поэтому при добавлении первой порции реактива Люголя будут окисляться. Продукты окисления окрашены, но окраска не устойчива, во времени меняется. В избытке реактива - образуются осадки комплексных солей. Как основания антипирин и амидопирин могут образовывать комплексные соединения с кислотными красителями. Это используется для ФЭК-определения, особенно при экстракции из биологических жидкостей. |