Название антибиотика
|
Молекулярны
механизм действия
|
Спектр действия
|
Характер
действия
|
Побочные действия
|
I. Антибиотики ингибиторы
синтеза клеточной стенки
|
|
|
|
|
1) Пенициллины:
|
|
|
|
|
а) ампициллин
|
препятствуют синтезу пептидогликана, а именно ингибируют транспептидазную активность пенициллин связывающих белков, которая обеспечивает сшивку пептидных мостиков , т.е. подавляют синтез компонентов кл.ст. (н., D-аланина)
|
Gram –: Escherichia coli, Salmonella spp., Shigella spp. Gram +: Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, (менее активен) Не активен в отношении синегнойной палочки, клебсиеллы, серрации. Не действует на стафилококк.
|
бактерицидное, антибактериальное широкого спектра
|
менее токсичен, чем другие антибиотики Со стороны НС: головная боль, тремор, судороги (при терапии высокими дозами). Со стороны ССС: лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, анемия
|
б) карбапинемы
|
|
Gram -: Enterobacteriaceace, включая (Escherichia coli , Klebsiella pneumoniae, Serratia marcescens), Pseudomonas aeruginosa и Acinetobacter Gram +: Чувствительные к метициллину штаммов стафилококки, Streptococcus , включая устойчивые к пенициллину штаммы. Не обладают высокой активностью против метициллин-резистентного золотистого стафилококка или большинства энтерококковых инфекций.
|
|
Аллергические реакции - вероятность перекрестной аллергии Судорожный синдром у пациентов с повышенной судорожной готовностью) Кандидоз, дисбактериоз
|
в) монобактамы
|
|
аэробные Gram - : (например, Neisseria, Pseudomonas).
|
|
кожная сыпь и случайные нарушения функции печени
|
г) пенициллины 3-5 поколения
|
|
3 - (карбенициллин, тикарциллин). Действуют на синегнойную палочку, протеи, некоторые неспорообразующие анаэробы (Bacteroides fragilis). Неактивны в отношении клебсиелл и PRSA (Staphylococcus aureus)
4 - Аминопенициллины (ампициллин, амоксициллин). Широкий спектр активности, действует на грамотрицательные (эшерихии, протеи, сальмонеллы). Неэффективен в отношении синегнойной палочки и клебсиелл.
5 - Уреидопенициллин (азлоциллин, мезлоциллин). Действуют в 4-8 раз активнее на синегнойную палочку, протеи. Высокая активность к неспорообразующим анаэробам (Bacteroides fragilis). Неактивны в отношении клебсиелл и PRSA.
|
|
|
2) Цефалоспорины:
|
|
|
|
|
а) цефалексин
|
большая резистентность по отношению к β-лактамазам
|
Gram + кокков (Staphylococcus spp., Streptococcus pneumoniae) и имеет умеренную активность в отношении Gram – бацилл: Shigella spp., Salmonella spp., Escherichia coli. Не действует на синегнойную палочку, серрации, энтерококки, MRSA
|
бактерицидное, антибактериальное широкого спектра.
|
ЖКТ: тошнота, рвота и диарея. Реакции гиперчувствительности включают кожную сыпь, крапивницу , лихорадку и анафилаксию, псевдомембранозный колит
|
б) цефалоспорины
2-5 поколения
|
|
II: - Высокоэффективны в отношении Gram +, вкл. устойчивых к пенициллину - Более активны к Gram –. Не действует на синегнойную палочку, серрации, энтерококки и MRSA
III: - Активны в отношении синегнойной палочки. - Избирательная (цефтазидим) антианаэробная (B. fragilis) активность. - Применяются для лечения тяжелых форм инфекций.
IV: - Широкий спектр активности в отношении всех клинически значимых микроорганизмов, включая проблемные (синегнойная палочка, энтерококк, неспорообразующие анаэробы). НО не действуют на энтерококки и MRSA.
V: (анти-MRSA-цефемы): - Противовоспалительная синегнойная активность - Менее восприимчив к развитию резистентности. Цефтаролин и цефтобипрол обладают активностью против MRSA.
|
|
Наиболее частые побочные действия — аллергические реакции и дисбактериоз.
|
3) Циклосерины:
|
|
|
|
|
а) циклосерин
|
Является конкурентным ингибитором D -аланина, действует против аланинрацемаз (превращает L- в D-Ala) и аланинлигазы (соединении двух из этих остатков D-Ala вместе) в цитозольных стадиях
|
Gram + и Gram - , а также Mycobacterium tuberculosis (+).
|
противотуберкулезное, антибактериальное широкого спектра.
бактериостатическое
|
Большинство связано с НС, т.к. способен проникать через ГЭБ
НС: судороги, сонное состояние и сонливость, головная боль, тремор, психозы, повышенная раздражительность, агрессия, парез. Со стороны ССС: сообщалось о внезапном развитии застойной сердечной недостаточности у пациентов, кожная сыпь
|
4) Гликопептиды:
|
|
|
|
|
а) ванкомицин
|
Образует комплекс с ацил-D-аланил-D-аланином в пептидных цепочках мономеров пептидогликана, ингибирует формирование кл. ст. и повышает ее проницаемость (блокирует образование гликозидных и транспептидных связей)
|
Аэробные Gram +: Staphylococcus spp. (в т.ч. aureus метициллин-устойчивые штаммы MRSA), Streptococcus spp (pyogenes, pneumoniae (включая штаммы, резистентные к пенициллину), анаэробных Gram +: Actinomyces spp., Enterococcus spp., Clostridium spp. неактивен в отношении Gram - микроорганизмов, микобактерий, грибов, вирусов, простейших
|
антибактериальное, бактерицидное
|
Быстрый период полувыведения НС: снижение слуха, звон в ушах, ототоксические эффекты ССС: лейкопения ЖКТ: тошнота, рвота, диарея, псевдомембранозный колит. МОЧ-ПОЛ: нефротоксичность (почечная недостаточность) Прочие: тромбофлебит
|
II. Ингибиторы функций цитоплазматической мембраны
|
|
|
|
|
1) Полиены:
|
|
|
|
|
а) нистатин
|
Связываясь со стеролами в клеточной мембране грибов, нарушает ее проницаемость, что приводит к выходу основных компонентов клетки. Оказывает фунгистатическое действие
|
Дрожжи и дрожжеподобные грибы, особенно Candida spp. ( в т.ч. Candida albicans), а также Aspergillus spp
|
Бактерицидное
|
Аллергические реакции (в т.ч. кожный зуд и высыпания, повышение температуры тела, озноб); при приеме внутрь — горький привкус во рту, диспептические явления (тошнота, рвота, диарея, боль в животе); при интравагинальном применении — раздражение влагалища, не отмечавшееся до лечения; при наружном применении — раздражение кожи, не отмечавшееся до лечения. Возможно возникновение резистентных форм грибов (требует отмены препарата)
|
б) леворин
|
Благодаря большому числу сопряженных двойных связей обладает высокой тропностью к стероловым образованиям клеточной мембраны грибов. Связываясь с ними, индуцируя проницаемость мембраны, приводит к лизису клетки.
|
дрожжеподобные грибы рода кандида
|
|
тошнота, рвота, диарея, боли в животе; аллергические реакции (кожный зуд и гиперемия кожи)
|
в) амфотернцин В
|
основывается на его способности связываться со стеролами (эргостеролами), находящимися в клеточной мембране гриба. В результате нарушается проницаемость мембраны, и внутриклеточные компоненты попадают во внеклеточное пространство.
|
Оказывает фунгицидное или фунгистатическое действие в зависимости от концентрации в биологических жидкостях и чувствительности возбудителя. Активен в отношении многих патогенных грибов, в т.ч. Candida spp., Histoplasma capsulatum, Cryptococcus neoformans, Aspergillus spp. или лейшманий.
|
|
Нервная система и органы чувств: головная боль, полинейропатия, двоение в глазах и нечеткость зрения. Сердечно-сосудистая система: артериальная гипо- или гипертензия, аритмия, изменения ЭКГ. Кровь: анемия, лейкопения, тромбоцитопения. Пищеварительная система: боль в области желудка, тошнота, рвота, снижение аппетита, диарея, повышение активности печеночных ферментов. Мочеполовая система: нарушение функции почек, повышение концентрации креатинина в сыворотке крови, протеинурия, азотемия, ацидоз. Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, отек Квинке, бронхоспазм (при ингаляции препарата). Другие: повышение температуры тела, озноб, нарушение электролитного состава крови. Местно: тромбофлебит в месте инъекции; при ингаляции - першение в горле, кашель, насморк; при местном применении - возможны аллергические реакции
|
2) Полимиксины:
а) полимексин
|
Действует преимущественно на грамотрицательные микроорганизмы. Абсорбируется на фосфолипидах мембраны, увеличивает ее проницаемость, вызывает лизис бактерий. Устойчивость развивается медленно; вызывает перекрестную с колистином резистентность
|
Salmonella, Shigella, E.coli, Klebsiella spp., Bordetella pertussis, Haemophilus influenzae, Enterobacter, Pseudomonas aeruginosa, Vibrio cholerae (кроме типа eltor).
|
Бактерицидное
|
Поражение почек (альбуминурия, цилиндрурия, азотемия, протеинемия, тубулярный некроз, нарушения электролитного обмена) и нервной системы (головокружение, атаксия, нарушения сознания, зрения, сонливость, периферические парестезии, у предрасположенных пациентов — нервно-мышечная блокада, паралич дыхания, апноэ; при интратекальном введении — менингеальные симптомы), суперинфекция, кандидоз, аллергические реакции (кожная сыпь, зуд, крапивница, эозинофилия); при приеме внутрь — тошнота, боли в эпигастральной области, снижение аппетита; при введении в/м — болезненность в месте инъекции, в/в — тромбофлеби
|
3) Имидозолы:
а) кетоконазол
|
Тормозит синтез эргостерола, триглицеридов и фосфолипидов, необходимых для синтеза клеточной стенки грибков (грибки теряют способность к образованию нитей и колоний), нарушает проницаемость клеточной стенки
|
дерматофитов, дрожжеподобных грибков рода Candida и плесневых грибков, возбудителей системных микозо
|
Бактерицидное
|
Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль, головокружение, сонливость, парестезии. Со стороны органов ЖКТ: снижение аппетита, тошнота, рвота, диарея, боль в животе, повышение уровня печеночных трансаминаз в крови, желтуха, гепатит (высокая летальность, риск возрастает при применении более 14 суток). Со стороны мочеполовой системы: гинекомастия, снижение либидо, импотенция, олигоспермия, нарушение менструального цикла. Аллергические реакции: крапивница, кожный зуд. Прочие: фотофобия, алопеция, артралгия, лихорадка, тромбоцитопения; местные реакции — гиперемия и раздражение слизистой оболочки влагалища, зуд влагалища (суппозитории); местное раздражение кожи, жжение, сыпь, контактный дерматит (крем, мазь); раздражение, зуд и жжение кожи, повышенная жирность или сухость волос (шампунь).
|
III. Ингибиторы синтеза белка
|
|
|
|
|
1) Аминогликозиды:
|
|
|
|
|
а) стрептомиуин
|
Антибиотик группы аминогликозидов широкого спектра действия. Оказывает бактерицидное действие за счёт связывания с 30S субъединицей бактериальной рибосомы, что в дальнейшем приводит к угнетению синтеза белка.
|
Mycobacterium tuberculosis, а также большинства грамотрицательных бактерийК стрептомицину чувствительны Staphylococcus spp., Corynebacterium diphtheriae.
Менее активен в отношении Streptococcus spp., Enterobacter spp.
|
Бактерицидное
|
Как и другие аминогликозиды,
стрептомицин обладает
ототоксическими
свойствами и способен
вызывать нейросенсорную
тугоухость, повреждая нейроны
внутреннего уха и слухового
нерва
Симптоматически это
проявляется шумом или звоном
в ушах, ощущением «заложенности»
ушей, снижением слуха
(вплоть до полной глухоты)
|
б) нео-, моно-, канамицин
|
Антибиотик группы аминогликозидов широкого спектра действия. Оказывает бактерицидное действие за счёт связывания с 30S субъединицей бактериальной рибосомы, что в дальнейшем приводит к угнетению синтеза белка.
|
Активен в отношении Mycobacterium tuberculosis, в т.ч. штаммов, устойчивых к стрептомицину, ПАСК, изониазиду и другим противотуберкулезным средствам. Действует на большинство грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов.
Менее активен в отношении Pseudomonas spp. Не действует на Pseudomonas aeruginosa, Streptococcus spp., анаэробы, дрожжевые грибы, вирусы и простейшие.
|
Бактерицидное
|
Применение канамицина имеет
побочные эффекты,
в частности, он токсичен по
отношению к клеткам слухового
аппарата (разрушает внешние
волосковые клетки), что может
привести к потере слуха.
|
в) гентамицин
|
Активно проникая через клеточную мембрану бактерий гентамицин, необратимо связывается с А-сайтом 30S субъединиц бактериальных рибосом (сайт связывания тРНК)[1] и, тем самым, угнетает синтез белка возбудителя.
|
Высокоактивен в отношении аэробных грамотрицательных бактерий
Высокоактивен в отношении аэробных грамотрицательных бактерий
|
Бактарецидное
|
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, повышение активности печеночных трансаминаз, гипербилирубинемия.
Со стороны системы кроветворения: анемия, лейкопения, гранулоцитопения, тромбоцитопения.
Со стороны мочевыделительной системы: олигурия, протеинурия, микрогематурия, почечная недостаточность.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головная боль, сонливость, нарушение нервно-мышечной проводимости, снижение слуха, вестибулярные расстройства, необратимая глухота.
Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, крапивница, лихорадка, редко — отёк Квинке.
Способно вызвать сенсибилизацию организма
|
2) Тетрациклины
|
|
|
|
|
а) хлортетрациклин
|
Нарушает образование комплекса между транспортной РНК и рибосомой, что приводит к нарушению синтеза белка.
|
Активен в отношении грамотрицательных бактерий, грамположительных бактерий. эффективен также в отношении других микроорганизмов (Actinomyces spp., Bacillus anthracis, Balantidium coli…). К тетрациклину устойчивы микроорганизмы: Pseudomonas aeruginosa, Proteus spp., Serratia spp., большинство штаммов Bacteroides spp. и грибов, вирусы.
|
Бактерицидное
|
снижение аппетита, рвота, диарея, тошнота
глоссит, эзофагит, гастрит, изъязвление желудка и двенадцатиперстной кишки, гипертрофия сосочков языка, дисфагия
гепатотоксическое действие, повышение активности "печеночных" трансаминаз
панкреатит
кишечный дисбактериоз
азотемия, гиперкреатининемия
гипербилирубинеми
|
б) другие
|
|
|
|
|
3) Макролиды
|
|
|
|
|
а) азалиды (Азитромицин)
|
Азитромицин связывается с 50S-субъединицей рибосом, угнетает пептидтранслоказу на стадии трансляции, подавляет синтез белка, замедляет рост и размножение бактерий, в высоких концентрациях оказывает бактерицидный эффект. Действует на вне- и внутриклеточных возбудителей
|
Азалиды воздействуют на грамположительные, грамотрицательные и анаэробные бактерии. Также эффективны против хламидий, микоплазм, спирохет.
|
Бактериостатическое
|
Наиболее частыми побочными эффектами являются диарея (5%), тошнота (3%), боль в животе (3%) и рвота.
|
б) кетолиды
|
Нарушает синтез белка на уровне 50S-единицы рибосом, в результате развивается торможение реакции транслокации аминоацильного радикала и образования инициаторных комплексов.
|
Воздействуют на грамположительные, грамотрицательные бактерии. Также эффективны против хламидий, микоплазм.
высокоактивны против эритромицинорези- стентных штаммов кокковых микроорганизмов
|
Бактериостатическое
|
Наиболее частыми побочными эффектами являются диарея (5%), тошнота (3%), боль в животе (3%) и рвота.
|
в) эритромицин
|
Бактериостатический антибиотик из группы макролидов, обратимо связывается с 50S-субъединицей рибосом, что нарушает образование пептидных связей между молекулами аминокислот и блокирует синтез белков микроорганизмов (не влияет на синтез нуклеиновых кислот). При применении в высоких дозах в зависимости от вида возбудителя может проявлять бактерицидное действие
|
Воздействуют на грамположительные, грамотрицательные бактерии. Также эффективны против хламидий, микоплазм.
|
Бактериостатическое
|
Наиболее частыми побочными эффектами являются диарея (5%), тошнота (3%), боль в животе (3%) и рвота.
|
г) олеандомицин
|
Олеандомицин нарушает синтез белка на уровне 50S-единицы рибосом, в результате развивается торможение реакции транслокации аминоацильного радикала и образования инициаторных комплексов.
|
Воздействуют на грамположительные, грамотрицательные бактерии. Также эффективны против хламидий, микоплазм.
|
Бактериостатическое
|
Аллергические реакции (кожный зуд, крапивница, ангионевротический отек), тошнота, рвота, диарея, нарушения функции печени.
|
4) Амфениколы
|
|
|
|
|
а) (хлорамфеникол) левомицетин
|
Механизм противомикробного действия связан с нарушением синтеза белков микроорганизмов за счёт блокирования пептидилтрансферазной активности путём связывания с 23S рРНК 50S субъединицы рибосомы бактерий. Оказывает бактериостатическое действие.
|
Активен в отношении многих грамположительных и грамотрицательных бактерий, возбудителей гнойных инфекций, брюшного тифа, дизентерии, менингококковой инфекции, гемофильных бактерий.
He действует на кислотоустойчивые бактерии (в т.ч. Mycobacterium tuberculosis), синегнойную палочку, клостридии, устойчивые к метициллину штаммы стафилококки, Acinetobacter, Enterobacter, Serratia marcescens, индолположительные штаммы Proteus spp., Pseudomonas aeruginosa spp., простейшие и грибы.
Устойчивость микроорганизмов развивается медленно.
|
Бактериостатическое
|
Cо стороны системы кроветворения: ретикулоцитопения, лейкопения, гранулоцитопения, тромбоцитопения, эритроцитопения; редко - апластическая анемия, агранулоцитоз.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, метеоризм, дисбактериоз
Со стороны нервной системы: психомоторные расстройства, депрессия, спутанность сознания, периферический неврит, неврит зрительного нерва, зрительные и слуховые галлюцинации, снижение остроты зрения и слуха, головная боль.
Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница, ангионевротический отек.
Местные реакции: раздражающее действие (при наружном или местном применении).
|
5) Линкозамиды
|
|
|
|
|
а) линкомицин
|
Подавляет белковый синтез бактерий вследствие обратимого связывания с 50S субъединицей рибосом, нарушает образование пептидных связей
|
Эффективен в отношении грамположительных микроорганизмов , некоторых анаэробных спорообразующих бактерий и грамотрицательных анаэробов. Действует на микроорганизмы, устойчивые к другим антибиотикам. Не чувствительны к линкомицину Enterococcus spp., грамотрицательные микроорганизмы, грибы, вирусы, простейшие. Уступает по активности эритромицину в отношении спорообразующих анаэробов, Neisseria spp., Corynebacterium spp.
|
Бактериостатическое
|
Со стороны органов ЖКТ: тошнота, рвота, диарея, боль в животе, глоссит.
Со стороны органов кроветворения: обратимая лейкопения, тромбоцитопения, нейтропения.
Аллергические реакции: крапивница, эксфолиативный дерматит, ангионевротический отек, анафилактический шок.
|
6) Оксазолидины
а) линезолид
|
Линезолид селективно ингибирует синтез белка в бактериях. За счет связывания с бактериальными рибосомами он предотвращает образование функционального инициирующего комплекса 70S, который является важным компонентом процесса трансляции при синтезе белка.
|
активен в отношении аэробных грамположительных бактерий, некоторых грамотрицательных бактерий и анаэробных микроорганизмов.
|
бактерицидное
|
Инфекционные и паразитарные заболевания: часто - кандидоз (в т.ч. кандидоз полости рта, вагинальный кандидоз), грибковые инфекции
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: часто - анемия; нечасто - лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, эозинофилия
Нарушения психики: часто - бессонница.
Нарушения со стороны нервной системы: часто - головная боль, извращение вкуса («металлический» привкус во рту), головокружение
Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - повышение артериального давления;
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - диарея, тошнота, рвота, локализованная или диффузная боль в области живота, запор, диспепсия;
И др.
|
7) Фузидины
а) фузидиевая к-та
|
Подавляет синтез белка бактерий
|
Имеет узкий спектр действия, действует в основном на грамположительные бактерии: эффективен преимущественно в отношении Staphylococcus spp., включая большинство штаммов S. Aureus
Неактивен в отношении большинства грамотрицательных бактерий
|
Бактериостатическое
|
|
IV. Ингибиторы синтеза НК
|
|
|
|
|
1) Ингибиторы синтеза ДНК
а) налидиксовая к-та
|
Ингибирует синтез ДНК путем подавления ее полимеризации.
|
Действует на большинство грамотрицательных бактерий, за исключением синегнойной палочки.
|
Бактерицидное
|
Со стороны нервной системы и органов чувств: дисфория, головная боль, головокружение, вертиго, сонливость, слабость, парестезия. Со стороны органов ЖКТ: диспептические явления, тошнота, рвота, диарея, гастралгия, кровотечения из ЖКТ, холестаз
Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, ангионевротический отек. Прочие: миалгия; при длительном применении возможны тромбо- и лейкопения, гемолитическая анемия, фотосенсибилизация, судороги.
|
б) хинолоны (фторхинолы)
|
ингибировании ими. ДНК-гиразы грамотрицательных микроорганизмов (топоизомеразы II) и топоизомеразы II и IV грамположительных микроорганизмов
|
против грамположительной и грамотрицательной флоры, аэробов и анаэробов, атипичных бактерий. Используются при непереносимости или неэффективности полусинтетических пенициллинов и цефалоспоринов.
|
Бактерицидное
|
Анорексия, тошнота, рвота, расстройства вкуса; редко — диарея, головная боль, головокружение, нарушения сна; очень редко — судороги. Удлинение интервала QT на ЭКГ (риск развития аритмии); сыпь, крапивница, ангионевротический отек, васкулит, фотосенсибилизация, тендинит (риск разрыва ахиллова сухожилия); полинейропатия.
|
2) Ингибиторы синтеза РНК
а) римфапицины
|
связывается с бета- субъединицей ДНК-зависимой РНК-полимеразы, препятствуя ее присоединению к ДНК, и ингибирует транскрипцию РНК. На человеческую РНК-полимеразу не действует
|
В низких концентрациях действует на Mycobacterium tuberculosis, Brucella spp., Chlamidia trachomatis, Legionella pneumophila, Rickettsia typhi, Mycobacterium leprae, Staphylococcus aureus, в т.ч. метициллинрезистентные штаммы, Staphylococcus epidermidis, стрептококки; в высоких концентрациях — на некоторые грамотрицательные микроорганизмы (Escherichia coli, Klebsiella, Proteus, Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae, в т.ч. бета- лактамазообразующие)
|
Бактерицидный
|
Головная боль, нарушение зрения, атаксия, дезориентация. Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): понижение АД (при быстром в/в введении), флебит (при длительном в/в введении), тромбоцитопеническая пурпура, тромбо- и лейкопения, кровотечение, острая гемолитическая анемия. Со стороны органов ЖКТ: кандидоз ротовой полости, уменьшение аппетита, тошнота, рвота, эрозивный гастрит, нарушение пищеварения, боль в животе, диарея, псевдомембранозный колит, повышение уровня печеночных трансаминаз и билирубина в крови, желтуха (1–3%), гепатит, поражение поджелудочной железы. Со стороны мочеполовой системы: канальцевый некроз, интерстициальный нефрит, острая почечная недостаточность, нарушения менструального цикла. Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, крапивница, лихорадка, отек Квинке, бронхоспазм, слезотечение, эозинофилия.
| |
Скачать 37.67 Kb.