Презентация. Антипсихотические препараты
 Скачать 2.82 Mb.
|
Антипсихотические препаратыРабота выполнена студенткой 6 курса педиатрического факультета РНИМУ им. Н.И. Пирогова Рощиной Екатериной АлександровнойКогда используем? Шизофрения Психозы Психомоторное возбуждение При лечении наркомании Гиперкинезы Дофамин Антагонит D2R Нейролептик D2R Подземелье Мории = Дофаминэргические проекции мозга 4. Тубероинфундибулярная проекция
2. Мезолимбическая проекция 3. Нигростриарная проекция Дофаминэргический нейрон вентральной области покрышки среднего мозга Нейрон во фронтальной коре D2R В рамках шизофрении: ↓ дофаминэргических процессов Появление НЕГАТИВНОЙ симптоматики (аффективное уплощение, апатия, абулия, алогия, аутизация) Мезолимбическая проекция (в рамках шизофрении)ДЭ нейрон вентральной области покрышки среднего мозга Прилежащее ядро (центр удовольствий) D2R В рамках шизофрении: ↑ дофаминэргических процессов за счет гиперактивности ДЭ нейрона Появление ПОЗИТИВНОЙ симптоматики (бред, галлюцинация, психомоторное возбуждение, кататония) ДЭ нейрон черной субстанции Стриатум Холинэргический интернейрон АцХ Активация R на ХЭ нейроне ведет к торможению последнего, соответственно ↓ воздействия на Мхр Мхр D2R 5HT 2A типа Секреция пролактина Дофаминэргический нейрон Серотонинэргичекий нейрон Еще раз!Мезокортикальная проекция НЕГАТИВНАЯ симптоматика Нигростриарная проекция Адекватная двигательная активность Тубероинфундибулярная проекция Регуляция пролактина Мезолимбическая проекция ПОЗИТИВНАЯ симптоматика АнтипсихотикиТипичный нейролептик Антагонист D2R Атипичный нейролептик Антагонист D2R и 5HT2AR Типичные антипсихотики Антагонисты D2RМезолимбическая проекцияДЭ нейрон вентральной области покрышки среднего мозга Прилежащее ядро D2R Позитивная симптоматика В рамках шизофрении: ↑ дофаминэргических процессов за счет гиперактивности ДЭ нейрона Появление ПОЗИТИВНОЙ симптоматики Дофаминэргический нейрон вентральной области покрышки среднего мозга Нейрон во фронтальной коре D2R В рамках шизофрении: ↓ дофаминэргических процессов Появление НЕГАТИВНОЙ симптоматики Усугубление негативной симптоматики ДЭ нейрон черной субстанции Стриатум Активация R на ХЭ нейроне ведет к торможению последнего, соответственно ↓ воздействия на Мхр Мхр Холинэргический интернейрон АцХ АцХ Экстрапирамидные нарушения D2R Секреция пролактина 5HT 2A типа Дофаминэргический нейрон Серотонинэргичекий нейрон
Мезолимбическая проекцияДЭ нейрон вентральной области покрышки среднего мозга Прилежащее ядро D2R Позитивная симптоматика В рамках шизофрении: ↑ дофаминэргических процессов за счет гиперактивности ДЭ нейрона Появление ПОЗИТИВНОЙ симптоматики Мезокортикальная проекцияДофаминэргический нейрон вентральной области покрышки среднего мозга Нейрон во фронтальной коре D2R D3R Сульприд Амисульприд Первоначально при действии может усилиться позитивная симптоматика. Арипипразол (частичный агонист) Т.е. в присутствии дофамина он частично блокирует рецептор, а в отсутствии Д – возбуждает рецептор. Эти препараты в начале лечения необходимо «перекрытия» другим антипсихотиком для устранения позитивной симптоматики. Нигростриарная проекцияДЭ нейрон черной субстанции Стриатум Мхр Холинэргический интернейрон АцХ 5HT2A Антагонист D2R и 5HT2AR Обеспечение адекватной двигательной активности D2R Секреция пролактина 5HT 2A типа Дофаминэргический нейрон Серотонинэргичекий нейрон Сравнение типичных и атипичных нейролептиков
Действие на другие рецепторыАнтипсихотики Блокада H1R Блокада Mхр Блокада αАР Блокада ионных К каналов Блокада Мхр Центральное действие
Периферические эффекты Блокада H1R Центральное действие:
Периферическое действие: Блокада αАр Центральное действие
Периферические эффекты Блокада K каналовNa K Сa Закрытие Ca каналов K Na Атипичный нейролептик Ранняя деполяризация Аритмия «Терапевтические окна»Типичные антипсихотикиАтипичные антипсихотики% заблокированных D2R
100% 80% 60% 40% 20% 10 % Риск возникновения ЭПР и гиперпролакинемии Недостаточный антипсихотичекий эффект % заблокированных D2R Терапевтическое окно Концентрация препарата в плазме % заблокированных D2R во всех системах одинаковый ЭПР И ГП возникают при достижении оптимальной антипсихотичекой дозы 100% 80% 60% 40% 20% 10 % Риск возникновения ЭПР и гиперпролакинемии Недостаточный антипсихотичекий эффект % заблокированных D2R Терапевтическое окно Концентрация препарата в плазме Побочные эффекты (связанные с блокадой дофаминовых рецепторов)1. Экстрапирамидные расстройства (ЭПР)
100% 80% 60% 40% 20% 10 % Риск возникновения ЭПР и гиперпролакинемии Недостаточный антипсихотичекий эффект % заблокированных D2R Терапевтическое окно Концентрация препарата в плазме Лекарственный паркинонизмСравненительная характеристика ЛП и БП
ДЭ нейрон черной субстанции Мхр Холинэргический интернейрон АцХ АцХ Что не делать?
тригексифенидил пипериден NMDA Амантадин Кветиапин (сероквель) и клозапин(азалептин) наиболее редко вызывают ЛП Острая дистонияСвязана с блокадой D2R в нигростриарной системе. Возникает при:
Как устранять?
Акатизия (невозможность усидеть на месте)+ парестезия, зуд, напряжение, тревога β2 α2 D2R НА нейрон НА β α пропранолол Поздняя дискинезия (гиперкинетическое двигательное расстройство)Сохраняются после отмены антипсихотиков ввиду увеличения плотности рецепторов на постсинаптической мембране при длительной блокаде VMAT2 везикулярный моноаминовый транспортер Н+ дофамин Тетрабеназин Нужно снизить захват дофамина везикулами и его высвобождение Метаболические нарушения↑пролактин ↑ дифференцировку и созревание адипоцитов ↑ адипогенез ↓ секрецию адипонектина ↓ мобилизации жиров ↓ уровень антиатерогенного фактора ↑ инсулинорезистентность ↑ грелин
Атипичные нейролептики: кветиапин, клозапин, оланзапин, рисперидон, зипразидон.
Классификация нейролептиков по выраженности антипсихотического и нежелательных эффектов |