Биохимия эстрогенов
 Скачать 1.25 Mb.
|
|
Биохимия эстрогенов Выполнила: Студентка 2 курса медико- профилактического факультета группы 20-04 Мальцева Дарья Ведущий преподаватель: Поносов Виктор Леонидович Кафедра биологической химии Что такое эстрогены? Эстрогены — это группа стероидных гормонов, которые играют ключевую роль в развитии и функционировании репродуктивной системы, а также оказывают значительное влияние на сердечно- сосудистую, опорно-двигательную, иммунную и нервную системы. История открытия Впервые эстрогены обнаружены Б. Зондеком (Германия) в моче беременных женщин в 1927 году. Функции эстрогена Виды эстрогена 1. Эстрадиол Образуется в фолликулах яичников. Отвечает за созревание яйцеклетки, овуляцию, готовит матку к имплантации оплодотворенной яйцеклетки, регулирует менструальный цикл, Регулирует работу кровеносной системы и мочевого пузыря,обеспечивает прочность скелета и участвует в метоболических процессах. Виды эстрогена 2. Эстрон Способствует проявлению вторичных половых признаков, имеет определяющее значение в правильном формировании матки; Виды эстрогена 3. Эстриол Вырабатывается во время беременности, поддерживает функциональность плаценты и жизнедеятельность плода. Биосинтез эстрогенов 1. Образование прегненолона путем отщепления боковой цепи и ее гидроксилированием у холестерола ферментом Р450scc (дес молаза) 2. Образование 17α- гидроксипрегненолона путем гидроксилирования прегненолона ферментом Р450с17 (лиа за), этот же фермент катализирует реакцию превращения 17 α - гидроксипрегненолона в дигидроэпиандростерон 3. Следующая ступень биоснтеза эстрогенов осуществляется за счет действия 3β- гидроксистероид- дегидрогеназы (3β-ГСГ), которая осуществляет дальнейшее превращение дигидроэпиандростерон в андростендион Биосинтез эстрогенов 4. Фермент 17α-гидроксистероид- дегидрогеназа осуществляет превращение андростендиона в тестостерон и эстрона в эстрадиол. 5. Андростендион и тестостерон являются непосредственными предшественниками эстрона и эстрадиола. За это отвечает фермент РЗ450 (ароматаза), широко экспрессируемый в различных органах и тканях организма. Биосинтез эстрогенов Метаболизм эстрогенов В печени происходит биотрансформация эстрагенов, имеющая двухфазный характер. Так, например, эстрадиол превращается в эстрон, а затем в эстриол по схеме: Во второй фазе биотрансформации гормон образует конъюгаты с глю- куроновой кислотой или с сульфогруппой и выводятся из организма с калом. Биохимические функции эстрогенов • Эстрогены проникают в цитоплазму и далее в составе гормон-рецепторного комплекса в ядро клеток. • Эстрогены не влияют непосредственно на РНК-полимеразу, но резко стимулируют процессы инициации транскрипции. • Усиление синтеза специфических белков в репродуктивных органах инициирует ряд зависимых процессов на клеточном и органном уровнях. • Так, эстрогены контролируют процессы овуляции за счет индукции секреции лютеинизирующего гормона по принципу обратной связи. Биохимические функции эстрогенов Регуляция синтеза и секреции Активируют: синтез эстрогенов – лютеинизирующий и фолликулостимулирующий гормоны. Уменьшают: половые гормоны по механизму обратной отрицательной связи. Практическое применение эстрогенов Применяют в качестве лекарственных препаратов. При недоразвитости и снижении секреторной функции гонад. Эстрогены применяют также для лечения злокачественных новообразований репродуктивной системы женщин и для сохранения беременности. Самый активный препарат с эстрогенным действием - диэтилстильбэстрол, который нашел применение при гинекологических заболеваниях, для подавления лактации, а также для лечения рака молочной железы. Участие в менструальном цикле • 1. В начале цикла несколько фолликулов начинают увеличиваться в размерах в ответ на ФСГ стимуляцию. Затем один из фолликулов начинает расти быстрее. • 2. Под влиянием ЛГ гранулезные клетки этого фолликула синтезируют эстрогены, которые подавляют секрецию ФСГ и способствуют регрессии других фолликулов. Участие в менструальном цикле 3. Постепенное накопление эстрогенов к середине цикла является стимулом для секреции ФСГ и ЛГ перед овуляцией. 4. После овуляции образуется желтое тело, продуцирующее прогестерон. 5. Высокие концентрации стероидов подавляют секрецию гонадотропных гормонов, желтое тело в результате дегенерирует и синтез стероидов снижается. Это вновь активирует синтез ФСГ и цикл повторяется. Участие в менструальном цикле Патология 1.Гипофункция: Врожденная или приобретенная гипофункция половых желез неизбежно приводит к остеопорозу, так как эстрогены замедляют резорбцию кости. 2.Гиперфункция: Женщины. Повышение эстрогенов может проявляться маточными кровотечениями. Мужчины. Высокие концентрации эстрогенов ведут к недоразвитию половых органов (гипогонадизму), к атрофии простаты и сперматогенного эпителия яичек, ожирению по женскому типу и росту грудных желез. |