|
Акчурин Женя СРОП 11. Биосинтез жирных кислот. Этапы образование жирных кислот Подготовил Акчурин Женя 209 Б
Биосинтез жирных кислот.Этапы образование жирных кислот Подготовил: Акчурин Женя 209 «Б» Проверила: Егемова Ш.Б. Биосинтез жирных кислот Биосинтез жирных кислот катализируется синтазой жирных кислот. Эта ферментная система локализована в цитоплазме и нуждается в качестве затравки в ацетил-КоА. В циклической реакции одна молекула удлиняется семикратно на С2-звена. В качестве конечного продукта реакции образуется анион С16-кислоты, пальмитат. Фактический субстрат реакции удлинения цепи малонил-КоА на каждой стадии конденсации отщепляет карбоксильную группу в вида СО2. Восстановителем в синтезе жирных кислот является НАДФН + Н+. В результате на синтез одной молекулы пальмитата расходуется одна молекула ацетил-КоА, 7 молекул малонил-КоА и 14 молекул НАДФН + Н+; при этом образуются 7 молекул СО2, 6 молекул H2O, 8 молекул КоА и 14 молекул НАДФ+. Синтаза жирных кислот - Синтаза жирных кислот позвоночных состоит из двух идентичных пептидных цепей, т. е представляет собой гомодимер. Каждая из двух пептидных цепей, в виде половинок шара, может катализировать семь различных реакций, из которых складывается синтез пальмитата. Пространственное объединение нескольких последовательных реакций в таком мультиферментном комплексе имеет ряд принципиальных преимуществ по сравнению с отдельными ферментами; предотвращаются конкурентные реакции, последовательные реакции согласованы как на конвейере, реакции протекают особенно эффективно благодаря высокой концентрации субстрата из-за незначительных потерь за счет диффузии.
Биосинтез пальмитата (на схеме внизу) начинается с переноса ацетильной группы на уже упомянутый остаток цистеина (Cys-SH) и малонильной группы на 4-фосфопантетеин (Pan-SH) в АПБ. Удлинение цепи происходит вследствие переноса ацетильной группы на углеродный атом С-2 малонильного остатка (голубая стрелка), причем свободная карбоксильная группа отщепляется в виде СО2. Следующие три стадии реакции, а именно восстановление 3-оксогруппы, отщепление воды и вновь восстановление, приводят к жирной кислоте с четырьмя углеродными атомами. Ацилтрансфераза переносит этот промежуточный продукт на цистеиновый остаток, освобождая Pan-SH для присоединения следующего малонильного остатка. После семи циклов ацил-[АПБ]-гидролаза «опознает» и освобождает конечный продукт — молекулу пальмитиновой кислоты. Условно можно выделить 4 этапа биосинтеза: 1. Образование ацетил-SКоА из глюкозы, других моносахаров или кетогенных аминокислот. 2. Перенос ацетил-SКоА из митохондрий в цитозоль: может быть в комплексе с карнитином, подобно тому как переносятся внутрь митохондрии высшие жирные кислоты, но здесь транспорт идет в другом направлении, обычно в составе лимонной кислоты, образующейся в первой реакции ЦТК. Поступающий из митохондрий цитрат в цитозоле расщепляется АТФ-цитрат-лиазой до оксалоацетата и ацетил-SКоА. 3. Образование малонил-SКоА из ацетил-SКоА. Карбоксилирование ацетил-SКоА катализируется ацетил-SКоА-карбоксилазой, мульферментным комплексом из трех ферментов. 4. Синтез пальмитиновой кислоты. Осуществляется мультиферментным комплексом "синтаза жирных кислот" (синоним пальмитатсинтаза) в состав которого входит 6 ферментов и ацил-переносящий белок (АПБ). Удлинение цепи жирных кислот - Синтезированная пальмитиновая кислота при необходимости поступает в эндоплазматический ретикулум. Здесь с участием малонил-S-КоА и НАДФН цепь удлиняется до С18 или С20. Присоединение углеродов идет по карбоксильной группе (С1).
- Удлиняться могут и ненасыщенные жирные кислоты (олеиновая, линолевая, линоленовая) с образованием производных эйкозановой кислоты (С20). Но двойная связь животными клетками вводится не далее 9 атома углерода, поэтому ω3- и ω6-полиненасыщенные жирные кислоты синтезируются только из соответствующих предшественников. Например, арахидоновая кислота может образоваться в клетке только при наличии γ-линоленовой или линолевой кислот
Образование ненасыщенных жирных кислот. Элонгация жирных кислот В отличие от растительных тканей ткани животных обладают весьма ограниченной способностью превращать насыщенные жирные кислоты в ненасыщенные. Установлено, что две наиболее распространенные мононенасыщенные жирные кислоты – пальмитоолеиновая и олеиновая – синтезируются из пальмитиновой и стеариновой кислот. Эти превращения протекают в микросомах клеток печени и жировой ткани при участии молекулярного кислорода, восстановленной системы пиридиновых нуклеотидов и цитохрома b5. Превращению подвергаются только активированные формы пальмитиновой и стеариновой кислот. Ферменты, участвующие в этих превращениях, получили название деса-тураз. Наряду с десатурацией жирных кислот (образование двойных связей) в микросомах происходит и их удлинение (элонгация), причем оба эти процесса могут сочетаться и повторяться. Удлинение цепи жирной кислоты происходит путем последовательного присоединения к соответствующему ацил-КоА двууглеродных фрагментов при участии малонил-КоА и НАДФН. Энзиматическая система, катализирующая удлинение жирных кислот, получила название элонгазы. На схеме представлены пути превращения пальмитиновой кислоты в реакциях десатурации и элонгации. Электролитный состав плазмы крови Для запасания триацилглицеролов (ТАГ) осуществляется их ресинтез. Известны два пути: 1-й путь – 2-моноацилглицерольный (основной) – из экзогенных моноацилглицерола (МАГ) и 2 молекул ЖК в гладком эндоплазматическом ретикулуме энтероцитов триацилглицеролсинтаза (мультиферментный комплекс) формирует ТАГ. 2-й путь – глицеролфосфатный, протекает в эндоплазматическом ретикулуме с использованием глецерол-3-фосфата, катализируется ацилтрансферазами (ацил-ТФ) и фосфатазой. Источником глицерол-3-фосфата служит окисление глюкозы Литература Березов Т.Т., Коровкин Б.Ф. Биологическая химия Плешкова С.М. и соавт. Учебное пособие по биохимии Т. Северин – Биологическая химия. http://www.bio.bsu.by/biohim/files/00.pdf http://www.chem.msu.ru/rus/teaching/kolman/170.htm |
|
|