Доцент кафедры фармацевтической химии фдпо и фзо слепова Надежда Валентиновна

• Название: Доцент кафедры фармацевтической химии фдпо и фзо слепова Надежда Валентиновна
• Дата: 22.01.2023
• Размер: 1.64 Mb.
• Имя файла: Proizvodnye_furana_-_2022.pdf
• Тип: Документы; #898930

Доцент кафедры фармацевтической химии ФДПО и ФЗО
Слепова Надежда Валентиновна
1

O
O
N
C
O
H
O
O
1 2
3 4
5
O
O
2
N
CH
N R
фуран нитрофурфурол
-
5
I
II
III
2

Представители
Нитрофурал
2-[(5-Нитрофуран-2-ил)метилиден]гидразинкарбоксамид
O
O
2
N
CH N NH C NH
2
O
3

Нитрофурантоин
1-{[(5-Нитрофуран-2-ил)метилиден]амино}имидазолидин-2,4-дион
4

Фуразолидон
3-{[(5-Нитрофуран-2-ил)метилиден]амино}-1,3-оксазолидин-2-он
O
O
2
N
CH N
O
N
O
1 2
3 5
5

N
O
O
H
2
N
1 2
3
-
H
2
O
NH
N
O
O
H
2
N
1 2
3
-
H
2
O
H
2
N NH C NH
2
O
-
H
2
O
O
O
2
N
C
O
H
5 2
фуразолидон
нитрофурал
нитрофурантоин
6

Связь строения с действием

наличие 5-нитрофурана

замена нитрогруппы → снижение или исчезновение
действия

вид активности зависит от заместителя в пол. 2
7

Описание
Растворимость
8

Подлинность
Физические характеристики
Окраска Физические методы
УФ и ИК спектры
t o
пл
9

ИК спектр нитрофурала
(диск с KBr)
Т, %
ν, см
-1
10

УФ спектр 0,0006 % раствора нитрофурала
в смеси ДМФА – вода
λ
max
= 260 нм и λ
max
= 375 нм
11

12
В случае анализа ГЛС при использовании метода УФ спектрофотометрии поступают следующим образом:
1. если испытуемый объект представляет собой раствор, то получают его УФ спектр, который затем сравнивают со спектром СО этого ЛС. Максимумы и минимумы в обоих спектрах должны находиться при одних и тех же длинах волн.
Например, в случае анализа нитрофурала, раствора для
местного
и
наружного
применения
спиртового
(ФС.3.1.0079.18).
Спектр поглощения испытуемого раствора и раствора
СО нитрофурала в области длин волн от 245 до 450 нм
должны иметь максимумы и минимумы при одних и тех
же длинах волн (раздел «Количественное определение»).

Химические реакции

на основе кислотно-основных свойств
образование образование
окрашенных окрашенных
ацисолей комплексов с
Cu
2+
, Co
2+

реакции гидролитического разложения
13

Эффект реакций производных 5-нитрофурана
с щелочами
Лекарственное
средство
Окраска растворов ацисолей с реагентами:
NaOH водный
KOH сп. + ДМФА
Нитрофурал
Нитрофурантоин
Фуразолидон
оранжево-
красная
темно-красная
бурая
(> t°)
фиолетовая
→
красная
коричневато-
желтая
(ФС)
красно-фиолетовая
→
темно-синяя →
красно-фиолетовое
(ФС)
14

Реакция образования аци-соли (ФС)
15

N
N
ONa
O
R CH N
NaOH
-
H
2
O
темно красная
- бурая
O
N
O
R CH N
NaOH, >t o
R CH N
OH
N
C
O
ONa лактонная
16

Окраска комплексов с CuSO
4
(спиртовая среда, КОН спиртовый)
Нитрофурал Нитрофурантоин Фуразолидон
Темно-
красная
Зеленая
Болотная
17

зеленый
R
CH
N N
N
O
OK
CuSO
4
- K
2
SO
4
2
+
R
CH
N N
N
O
O
Cu
2
18

Реакции гидролитического
разложения (н/о)

по азометиновой связи (все)

по гидразидной и амидной
(нитрофурал – дополнительно)

лактонной (фуразолидон –
дополнительно)
19

O
O
2
N
CH N NH C NH
2
O
3
NaOH
+
+
H
2
O
>t
0 20

Испытание на чистоту

рН

Предельное (допустимое) содержание общих примесей
(Cl
̶
, SO
4
2 ̶
, сульфатная зола → тяжелые металлы )

Потеря в массе при высушивании

Микробиологическая чистота

Остаточные органические растворители (метод ГХ)
21

O
O
2
N
CH N NH C
6
H
5
фенилгидразон
(пятно примеси имеет оранжевую окраску)
O
O
2
N
C
O
H
+
H
2
N
NH C
6
H
5
не >
1
%
H
2
O
-
Родственные примеси
22
Допустимое содержание специфической примеси 5-нитрофурфурола
(нитрофурантоин, фуразолидон)
Метод ТСХ, примесь обнаруживают на хроматограмме с помощью
цветореагента – спиртового раствора фенилгидразина.

Количественное определение
Инструментальные и титриметрические
Общий фармакопейный метод –
фотометрия
Фотометрия
–
оптический
метод,
основанный на избирательном поглощении
ЭМИ
анализируемым
веществом
(в
растворах)
23

ФОТОМЕТРИЯ
монохроматическое полихроматическое излучение
излучение (при λ
max
) (прибор –
(прибор – спектрофотометр) фотоэлектроколориметр)
Спектрофотометрия ФЭК
УФ область Видимая область Видимая область
(180-380 нм) (380- 780 нм)
по собственному поглощению по окраске продукта
(УФ область) в субстанциях: реакции – ацисоли
нитрофурал (фурацилин) λ = 375 нм, (для нитрофурала (фурацилина)
нитрофурантоин (фурадонин) λ
max
=
450 нм)
и фуразолидон λ = 367 нм
и таблетках
или по окраске продукта реакции
(видимая область) в ГЛС
(спиртовый раствор нитрофурала)
фармакопейный анализ внутриаптечный контроль
24

Количественной характеристикой
поглощения является оптическая
плотность – А
А = k · с · b
(1)
K =
(2),
отсюда
А = · с · b
(3)
25

Стадии фотометрического анализа

Подготовительная: взятие навески, растворение,
разведение; если необходимо, проведение реакции.
Указанные операции проводят также и с ГСО (РСО).
ГСО – ФС; РСО – внутриаптечный контроль

Измерение А на приборе (спектрофотометре,
фотоэлектроколориметре).

Расчеты и заключение о качестве
;
(базовые расчетные формулы)
26

27
Дайте заключение о качестве нитрофурала (фурацилина) по количественному содержанию
согласно требованию ГФ XIV, ФС.2.1.0148.18 (содержит не менее 97,0 % и не более 103,0 % нитрофурала в пересчете на сухое вещество), если при спектрофотометрическом определении
точную навеску 0,0752 г субстанции растворяют в мерной колбе вместимостью 250 мл в 30
мл диметилформамида и доводят объем раствора водой до метки. В мерную колбу
вместимостью 250 мл помещают 5 мл полученного раствора и доводят объем раствора водой
до метки.
Стандартный раствор. 75 мг (точная навеска) стандартного образца нитрофурала помещают в мерную колбу вместимостью 250 мл, растворяют в 30 мл диметилформамида и доводят объем раствора водой до метки. В мерную колбу вместимостью 250 мл помещают 5,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора водой до метки.
Измеряют оптическую плотность испытуемого раствора и стандартного раствора нитрофурала на спектрофотометре в максимуме поглощения при 375 нм в кювете с толщиной слоя 1 см.
Оптическая плотность испытуемого раствора – 0,410, оптическая плотность стандартного раствора – 0,395. Потеря в массе при высушивании 0,4 %. Содержание нитрофурала в стандартном образце нитрофурала – 97,0 %.
Содержание нитрофурала в субстанции в процентах рассчитывают по формуле:
С =
А ∙ V
м.к.1
∙ V
м.к.2
∙ а
0
∙ V
пип.
∙ 100 ∙ Р
А
0
∙ а ∙ V
пип.
∙ (100 − 𝑤) ∙ V
м.к.1
∙ V
м.к.2
=
=
0,410 ∙ 250 ∙ 250 ∙ 0,075 ∙ 5 ∙ 100 ∙ 97,0 0,395 ∙ 0,0752 ∙ 5 ∙ (100 − 0,4) ∙ 250 ∙ 250
= 100,8 %
Заключение. Субстанция нитрофурала удовлетворяет требованию ФС.2.1.0148.18.

Неводная алкалиметрия
(нитрофурантоин, ФС)
Индикатор – тимоловый синий (желтая → синяя)
1.
O
O
2
N
CH N
N
N
O
-
O
N
N
OH
O
R
+
N C
CH
3
CH
3
O
H
R CH N
+
N C
H
CH
3
CH
3
O
H
+
28

2.
3.
Титрование ведут до тёмно-зеленой окраски раствора
N C
H
CH
3
CH
3
O
H
+
CH
3
O
-
+
CH
3
OH
+
N C
CH
3
CH
3
O
H
29

Титриметрические методы
I. Йодометрия (нитрофурал, ГФ X)
1.
O
CH
O
2
N
N
NH
C
O
NH
2
NaOH
H O
O
O
2
N
C
O
H
H
2
N
NH
2
Na
2
CO
3
NH
3
+
3
+
2
+
+
+
30

2.
3.
H
2
N NH
2
+ 2
I
2
N
2
+ 4
HI
изб.
I
2
+ 2
Na
2
S
2
O
3 2
NaI
+
Na
2
S
4
O
6 31

Обоснование
условий
хранения
32