Элементарной единицей на молекулярногенетическом уровне
 Скачать 159.25 Kb.
|
1. Аутосомно-доминантныйбольные в каждом поколениибольной ребенок у больных родителей болеют в равной степени мужчины и женщинынаследование идет по вертикали и по горизонталивероятность наследования 100%, 75% и 50%.Данные признаки будут проявляться только при полном доминировании, так наследуются у человека полидактилия, веснушки, курчавые волосы, карий цвет глаз и др. При неполном доминировании будет проявляться промежуточная форма наследования. При неполной пенетрантности гена, больные могут быть не в каждом поколении. По аутосомно-доминантному типу наследуются полидактимия (шестипалость), брахидактилия (короткопалость), ахондроплазия (карликовость), синдром Марфана (паучьи пальцы), ангиоматоз сетчатой оболочки, метгемоглобинемия (гемоглобины Бостон, Чикаго), аниридия, глаукома, синдром Ван дер Хеве, врожденный вывих бедра, гиперхолистеринемия, глухонемота (некоторые формы), нейрофиброматоз, подагра, анемия серповидно-клеточная (АД тип с неполным доминированием), ахондроплазия и др. 2. Аутосомно-рецессивныйбольные не в каждом поколении у здоровых родителей больной ребенок болеют в равной степени мужчины и женщины наследование идет преимущественно по горизонтали вероятность наследования 25, 50 и 100% Чаще всего вероятность наследования болезни данного типа составляет 25%, так как вследствие тяжести заболевания больные либо не доживают до детородного возраста, либо не вступают в брак. Так наследуются фенилкетонурия, серповидно-клеточная анемия, голубой цвет глаз и т.д. 3. Х-сцепленный рецессивный тип наследованиябольные не в каждом поколении у здоровых родителей больной ребенок болеют преимущественно мужчины наследование идет в основном по горизонтали вероятность наследования 25% от всех детей и 50% у мальчиков Примеры: гемофилия, дальтонизм, наследственная анемия, мышечная дистрофия и др. 4. Х-сцепленный с полом доминантный - доминантный мутантный аллель локализован в Х хромосоме и может проявляться как в гомозиготном (ХАХА), в гетерозиготном (ХАХа), так и в гемизиготном (хАу) состоянии; - лица с генотипом ХАХА, ХАХа, ХАY – больны, с генотипом ХаХа, ХаY – здоровы; - болеют как мужчины, так и женщины, однако больных женщин вдвое больше, чем мужчин; - заболевание проявляется в каждом поколении; - если болен отец, то все его дочери будут больны, а сыновья здоровы; - если мать больна, то вероятность рождения больного ребенка 50%, независимо от пола. - больными будут дети только тогда, когда болен один из родителей; - у здоровых родителей все дети будут здоровы Пример: рахита, устойчивый к лечению витамином D, гипоплазия эмали зубов, фолликулярный гиперкератоз. 5. Голандрическийбольные во всех поколениях болеют только мужчины у больного отца больны все его сыновья вероятность наследования 100% у мальчиков. Примеры: гипертрихоз ушной раковины, перепонки между вторым и третьим пальцами на ногах; ген, определяющий развитие семенников. Голандрические признаки не имеют существенного значения в наследственной патологии человека. Вопрос 28 Цитогенетический метод В настоящее время цитогенетический метод в генетике занимает существенное место. Применение данного метода позволяет изучить морфологическое строение отдельных хромосом и кариотипа в целом, определить генетический пол организма, а также диагностировать различные хромосомные болезни, связанные с нарушением числа хромосом или нарушением их структуры. Метод используется для изучения мутационного процесса и составления генетических карт хромосом. Наиболее часто метод используется в пренатальной диагностике хромосомных болезней. Цитогенетический метод основан на микроскопическом изучении кариотипа и включает следующие этапы: - культивирование клеток человека (чаще лимфоциты) на искусственных питательных средах. - стимуляция митозов фитогемагглютинином (ФГА) - добавление колхицина (разрушает нити веретена деления) для остановки митоза на стадии метафазы - обработка клеток гипотоническим раствором, вследствие чего хромосомы рассыпаются и лежат свободно - окрашивание хромосом - изучение под микроскопом (компьютерные программы). Показания к применению. Подозрение на хромосомные болезни Множественные врожденные пороки развития Несколько неблагополучных исходов болезни (спонтанные аборты, мертворождение) Бесплодие Воздействие мутагенных факторов во время беременности. Метод позволяет выявлять геномные (например, болезнь Дауна) и хромосомные (синдром кошачьего крика) мутации. Хромосомные аберрации обозначают номером хромосомы, короткого или длинного плеча и избытком (+) или нехваткой (-) генетического материала. Метод определения полового хроматина. Это экспресс метод, позволяющий выявить изменения числа половых хромосом в неделящихся клетках слизистой оболочки щеки. Половой хроматин, или тельце Барра, образуется одной из хромосом женского организма. Оно выглядит как интенсивно окрашенная глыбка, расположенная вблизи ядерной оболочки. При увеличении количества Х-хромосом в кариотипе организма образуются тельца Барра в количестве на единицу меньше числа Х-хромосом. При моносомии по Х-хромосоме тельце Барра отсутствует. Y-хромосома в мужском кариотипе обнаруживается по более интенсивной люминисценции при обработке акрихинипритом и излучении в ультрафиолетовом свете. Вопрос 29 Близнецовый метод Метод заключается в изучении закономерностей наследования признаков в парах монозиготных и дизиготных близнецов. Он позволяет определить соотносительную роль наследственности (генотипа) и среды в проявлении различных признаков, как нормальных, так и патологических. Позволяет выявить наследственный характер признака, определить пенетрантность аллеля, оценить эффективность действия на организм некоторых внешних факторов (лекарственных препаратов, обучения, воспитания). Суть метода заключается в сравнении проявления признака в разных группах близнецов при учете сходства или различия их генотипов Различают моно- и дизиготных близнецов . Монозиготные близнецы развиваются из одной оплодотворенной яйцеклетки. Они имеют совершенно одинаковый генотип, т.к. имеют 100% общих генов. И если они отличаются по фенотипу, то это обусловлено воздействием факторов внешней среды. Дизиготные близнецы развиваются после оплодотворения сперматозоидами нескольких одновременно созревших яйцеклеток. Близнецы будут иметь разный генотип и их фенотипические различия будут обусловлены как генотипом, так и факторами внешней среды. Процент сходства группы близнецов по изучаемому признаку называется конкордантностью, а процент различия дискордантностью. Так как монозиготные близнецы имеют одинаковый генотип, признак развивается у обоих близнецов, то конкордантность их выше, чем у дизиготных. Сравнение монозиготных близнецов, воспитывающихся в разных условиях, позволяет выявить признаки, в формировании которых существенная роль принадлежит факторам среды, по эти признакам между близнецами наблюдается дискордантность, т.е. различия. Для оценки ли наследственности и среды в развитии того или иного признака используют формулу Хольцингера:  Е=100-НКМБ-конкордантность монозиготных близнецов КДБ-конкордантность дизиготных близнецов Н – роль наследственности, Е – роль среды Трудности близнецового метода связаны с низкой рождаемостью близнецов в популяциях (1:86 – 1:88), с идентификацией монозиготности близнецов, что важно для достоверности выводов. Метод используется для предрасположенности к различным заболеваниям: ИБС, язвенная болезнь, ревматизм, инфекционные болезни, опухолей. Вопрос 30 Биохимические методы |