Эмбриогенез человека. Стадии эмбрионального развития. Формирование и
 Скачать 5.18 Mb.
|
|
Эмбриогенез человека. Стадии эмбрионального развития. Формирование и развитие зародышевых листков, производные зародышевых листков. Общие характеристики гисто- и органогенеза. Критические периоды внутриутробного развития Гистофизиология плаценты. Нелактирующая молочная железа. Гистофизиология лактирующей молочной железы. Понятие терминальной дольково- протоковой единицы. Гормональная регуляция лактации. Лекция №18 Человеческая популяция в количественном отношении поддерживается и увеличивается благодаря 15% клинически завершенных беременностей [Szulman А. Е., 1991]. По данным J. Klapp (1984), большинство спонтанных абортов и элиминация эмбриона происходят на ранних стадиях внутриутробного развития и протекают под видом дисменореи. Если принять общее число пренатальных потерь за 100%, то в первые 8-12 недель внутриутробного развития гибнет от 45 до 85% зародышей [Kaufmann Р., 1983]. В целом, ранние выкидыши составляют от 15 до 20% всех клинически распознанных желанных беременностей, из них 80% - в эмбриональном периоде, и относятся к основным, наиболее распространенным видам акушерской патологии. В нозологическом выражении к ним относятся самопроизвольные аборты и так называемый несостоявшийся выкидыш или неразвивающаяся беременность (missed abortion) Фетоплацентарная недостаточность представляет собой симптомокомплекс, при котором возникают различные нарушения как со стороны плаценты, так и со стороны плода вследствие различных заболеваний и акушерских осложнений. Разнообразие вариантов проявления фетоплацентарной недостаточности, частота и тяжесть осложнений для беременной и плода, преобладающее нарушение той или иной функции плаценты зависят от срока беременности, силы, длительности и характера воздействия повреждающих факторов, а также от стадии развития плода и плаценты, степени выраженности компенсаторно - приспособительных возможностей системы мать-плацента-плод. ФПН может быть обусловлена: заболеваниями ССС системы беременной (пороки сердца, недостаточность кровообращения, артериальная гипертензия и гипотензия), патологией почек, печени, легких, крови, хронической инфекцией, заболеваниями нейроэндокринной системы (сахарный диабет, гипо- и гиперфункция щитовидной железы, патология гипоталамуса и надпочечников) и целым рядом других патологических состояний. При анемии обусловлена снижением уровня железа в материнской крови и в самой плаценте (угнетение активности дыхательных ферментов и транспорта железа к плоду). При сахарном диабете нарушается метаболизм, выявляются гормональные расстройства и изменения иммунного статуса. Склеротическое поражение сосудов приводит к уменьшению поступления артериальной крови к плаценте. Инфекционные заболевания - в острой форме или обостряющиеся во время беременности, поражение плаценты бактериями, вирусами, простейшими и другими возбудителями инфекции.Патология матки: эндометриоз, гипоплазия миометрия, пороки развития матки (седловидная, двурогая). Основные этапы внутриутробного развития человека Гистио- трофный период Из 4 внезародышевых органов только хорион и амнион достигают значительного развития и сохраняются до конца внутриутробного периода. Желточный мешок и аллантоис функционируют лишь в первые недели эмбриогенеза, а потом (после 8-й недели) редуцируются. Плацента Плацента –это внезародышевый орган, формирующийся во время беременности из двух компонентов: плодного - ветвистого хориона с приросшим к нему амнионом и материнского - decidua basalis. При этом в плаценте нет нервов и лимфатических сосудов. С ее помощью устанавливается т.н. плацентарное кровообращение, позволяющее крови плода и крови матери обмениваться различными веществами. Оболочки плода Отделы хориона и эндометрия ПЛАЦЕНТА А. Вес плаценты при доношенной беременности составляет 1/6—1/7 веса плода. Зрелая плацента имеет вид диска диаметром 15—20 см и толщиной 2— 3 см. Вес ее в среднем составляет 400—700 г. Главное – плодово-плацентарный коэффициент (ППК). В норме – 1:7 Б. Гиперплазия плаценты. Вес плаценты при этом составляет 1/3—1/2 веса плода. Гиперплазия плаценты встречается при гемолитической болезни новорожденных, внутриутробных инфекциях, врожденном сифилисе и сахарном диабете, врожденных пороках развития и врожденных опухолях. Умеренная гиперплазия плаценты встречается у заядлых курильщиц. ППК менее 1:4 (1:3, 1:2,5) В. Гипоплазия плаценты наблюдается у женщин, страдающих гипертонической болезнью и артериальной гипертонией беременных. Гипоплазия плаценты часто сочетается с внутриутробной задержкой развития. ППК 1:8 и более Пуповина в длину 50—70 см. Если длина пуповины меньше 40 см, - проблема при родах. А. Истинные узлы пуповины встречаются в 1% родов. Перинатальная смертность при этом достигает 6%. Ложные узлы пуповины -утолщения отдельных участков пуповины вследствие закручивания пупочных артерий или варикозного расширения пупочной вены. Б. Обвитие пуповины вокруг шеи плода встречается в 20—24% родов, обычно при пуповине длиной более 70 см. В. Прикрепляется пуповина обычно к центральной части плаценты. 1. В большинстве случаев краевого прикрепления пуповины роды проходят без осложнений. 2. Оболочечное прикрепление пуповины а. Пуповина прикрепляется к плодным оболочкам на некотором расстоянии от края плаценты. б. Частота при одноплодной беременности составляет 1%. При двойне и, особенно, при тройне он значительно выше. Главный признак – непосредственно контактирующие ткани плода и матери Плодная часть плаценты Компоненты плодной части 3 слоя: амниотическая оболочка, "слизистая" соединительная ткань, ветвистый хорион. На поверхности ворсин последнего может находиться фибриноид Лангханса. Амниотическая оболочка и "слизистая ткань" Она покрывает внутреннюю (обращённую к плоду) поверхность плаценты и включает однослойный призматический эпителий, и собственный слой из плотной волокнистой соединительной ткани. Так же, как и вне плаценты, слой "слизистой" ткани находится между амниотической оболочкой и хорионом. Ветвистый хорион Он включает хориальную пластинку и отходящие от неё в decidua basalis ворсины. По отношению к хориальной пластинке выделяют стволовые (или опорные) ворсины и ветви 2-го и 3-го порядка. Стволовая ворсина + её разветвления = котиледон (морфо-функциональная единица, долька плаценты). Всего в плаценте - около 200 котиледонов. Ветвистый хорион Стволовые ворсины: 20-25% от всех ворсин. Выделяют стволовые ворсины 1-2-3- порядков. 1 порядок – короткие, широкие, отходят от хориальной пластинки. Покрыты 1- слойным цитотрофобластом (его дефекты покрыты фибриноидом) 2-порядок: короче, уже, ветвятся. Сосуды в виде мелких артерий и вен. 3-порядок: артериолы и венулы Ветвистый хорион Промежуточные ворсины (зрелые, незрелые – до 5%). Незрелые – прямое продолжение стволовых ворсин. Появляются на 8 неделе и преобладают в недоношенных плацентах ( NB! – признак недоношенности !). Обеспечивают линейный рост хориона. Много клеток Кащенко-Гофбауэра (КГ). Зрелые – до 25%, отходят от незрелых. Клеток КГ – НЕТ! Ворсины длинные, сосуды имеют только внутреннюю оболочку. Здесь выделяются гормоны плаценты Ветвистый хорион Терминальные ворсины – до 50%. Отходят от зрелых промежуточных. Эндокринная и метаболические функции (газообмен!!!) !. Ветвистый хорион А по отношению к базальной части эндометрия различают свободные ворсины - относительно свободно плавают в лакунах, заполненных материнской кровью, и якорные ворсины (ими могут быть как стволовые ворсины, так и ветви последних) - доходят до базальной части эндометрия и зафиксированы в нём Хорион и амнион включают два компонента – соединительнотканный и эпителиальный. В соединительной ткани ворсин и хориальной пластинки содержатся фибробласты и макрофаги, относительно редкие коллагеновые волокна, многочисленные ветви пупочных сосудов, в т.ч. капилляры, прилегающие к эпителию ворсин Иерархия ворсин Стволовые 1 порядка (цитотрофобласт+артерии и вены) Стволовые 2 порядка (короткие, узкие + мелкие артерии и вены) Стволовые 3 порядка (уже + артериолы и венулы) Пластинка хориона 20-25% Промежуточные незрелые (NB! – 8-я неделя, много клеток Кащенко-Гофбауэра) до 5% Промежуточные зрелые (нет клеток КГ+ в сосудах только интима) до 25% NB! – эндокринная функция Терминальные до 50% NB! – эндокринная функция и метаболизм/газообмен ! якорные свободные Шатилова Инна Геннадьевна РОЛЬ ПЛАЦЕНТАРНЫХ МАКРОФАГОВ (КЛЕТКИ КАЩЕНКО-ГОФБАУЭРА) В РАЗВИТИИ ВОРСИН И ПАТОГЕНЕЗЕ НЕРАЗВИВАЮЩЕЙСЯ БЕРЕМЕННОСТИ 14.00.15- патологическая анатомия АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Москва -1999 Работа выполнена в Научно-исследовательском институте морфологии человека Российской академии медицинских наук, Ведовском городском патологоанатомическом бюро. Научный руководитель: член-корреспондент РАЕН, д.м.н., профессор А.П. Милованов 1. Ранняя плацента проходит в своем развитии через стадии мезенхимальных ворсин с однородной стромой из мезенхимальных клеток (2-3 недели), эмбриональных ворсин с прогрессирующим местным ангиогенезом (4-8 недели), промежуточных незрелых ворсин (9-12 недель). Начиная с 4-й по 7-ю недели в сосудах ворсин преобладают ядерные формы эритроцитов - эритробласты, а на 8-10 неделях они замещаются типичными эритроцитами. 2. Плацентарные макрофаги возникают из мезенхимы одновременно с первичными капиллярами на 4-й неделе, быстро развиваются от мало- к высоко дифференцированным формам, достигают количественного максимума к 5-7-неделям и, в дальнейшем, подвергаются частичной структурной регрессии концу I триместра. ( NB! На более поздних сроках - морфологический признак НЕЗРЕЛОСТИ плаценты ) 3. Макрофаги ворсин являются динамичной самовозобновляющейся клеточной популяцией, которая в начале сосредоточена в матриксе, а к 8-10 неделям перемещается в специальную систему каналов, ограниченных длинными отростками фиксированных фибробластов; они предназначены для перемещен: макрофагов вдоль оси ворсин. CD68-позитивные клетки (указаны стрелками) в строме ворсины хориона CD68 (макросиалин) — гликопротеин из семейства LAMP. Экспрессирован на поверхности моноцитов и макрофагов и используется в качестве маркёра макрофагов. Микроструктурная организация эпителия ворсин На апикальной поверхности симпластотрофобласта имеются многочис- ленные микроворсинки. Очевидно, они увеличивают площадь контакта ворсин с материнской кровью. Между клетками цитотрофобласта, а также между ними и симпластотрофобластом существуют субмикроскопические щелевидные канальцы. Это облегчает проникновение веществ через эпителий ворсин. По мере развития бере- менности структура и состав плодной части плаценты несколько меняются : оба слоя эпителия ворсин истон- чаются, видимая плот- ность ядер в симпласто- трофобласте возрастает из-за уменьшения тол- щины этого слоя, крове- носные капилляры раз- растаются и ближе при- легают к поверхности ворсин Фибриноид Это бесструктурное гомогенное вещество. Фибриноид Нитабуха появляется на границе материнской ткани и цитотрофобласта. На III—IV мес. беременности фибриноид откладывается на поверхности трофобласта базальной пластинки, обращенной в межворсинчатое пространство ( слой Рора ). Во второй половине беременности фибриноид откладывается на поверхности трофобласта, расположенного под хориальной пластинкой ( фибриноидный слой Лангханса ). Гематоплацентарный барьер NB! В образовании барьера принимают участие только структуры плода. Во многих участках (особенно на поздних стадиях беременности) барьер сводится только к эндотелию капилляров плода и истончённому слою симпластотрофобласта. К гормонам беременности относятся: стероидные гормоны (прогестерон, эстрогены, кортизол), хорионический гонадотропин (ХГЧ), плацентарный лактоген (ПЛ), хорионический тиреотропный гормон (ХТТГ), хорионический адренокортикотропный гормон (ХАКТГ), релаксин, пролактин, кортикотропин-рилизинг-фактор (кортиколиберин, КТРФ), гонадотропин-рилизинг-гормон (ГТ-Рг), тиреотропин-рилизинг-фактор (тиролиберин), соматостатин, альфа- меланоцитстимулирующий гормон (α -МСГ), бета-липотропин, эндорфины, энкефалины и т.д. Материнская часть плаценты Компоненты материнской части Материнская часть плаценты не участвует в формировании гемато- плацентарного барьера и представлена decidua basalis, прилегающей к миометрию. На её поверхностях, граничащих с кровью, может находить- ся фибриноид Рора (тоже, как и фибриноид Лангханса, образующийся из компонентов крови). Между ворсинами хориона находятся лакуны, заполненные материн- ской кровью, и соединительнотканные септы, или перегородки между лакунами. В перегородках проходят сосуды матери, открывающиеся в лакуны. Под ворсинами хориона - базальная пластинка. Она формиру- ется из собственной пластинки нижних слоёв эндометрия и включает соединительную ткань, в которой присутствуют, помимо обычных элементов, скопления децидуальных клеток - крупных, овальных, со светлой цитоплазмой (богатой гликогеном),а также миофибробласты. Децидуальные клетки Децидуальные клетки, видимо, имеют костномозговое происхождение (как и некоторые другие клетки соединительной ткани). Вырабатывают гормон релаксин, обладают макрофагальной активностью. Релаксин подготавливает к родам ткани и органы матери. Макрофагальная (и литическая) активность ограничивает рост ворсин хориона, а также резко возрастает перед родами и способствует отторжению плаценты Послеродовая регенерация эндометрия После родов соединительная ткань эндометрия (на месте плаценты) регенерирует за счёт деятельности миофиброблас- тов, а эпителий - за счёт разрастания эпителия соседних областей эндометрия (где сохраняются донышки маточных желёз). Децидуальные клетки в строме эндометрия (см. стрелки) Гормональная функция плаценты Аналоги гормонов гипофиза Эти гормоны образуются эпителием хориона - симпластотрофобластом (особенно активно гормоны строидной природы) и цитотрофобластом (пептидной природы). При этом они дополняют при беременности действие соответствующих гормонов гипофиза. В частности, хориональный гонадотропин (ХГТ) вырабатывается клетками трофобласта ещё во время имплантации (тест-системы на определение беременности), попадает в большей степени в организм эмбриона и оказывает действие, близкое к действию ФСГ и ЛГ. Плацентарный лактоген (ПЛГ), в основном, влияет на организм матери и стимулирует рост и функционирование жёлтого тела в её яичнике в первые недели беременности (пока сама плацента ещё не продуцирует половые гормоны). Видимо, в плаценте также синтезируются аналоги АКТГ и СТГ. Гормональная функция плаценты Женские половые гормоны Эстрогены и прогестины тоже вырабатываются симпласто-трофобластом ворсин хориона. Эта секреция компенсирует «дефицит» эстрогенов при беременности (т.к. нет развивающихся фолликулов). Эстрогены начинают активно синтезироваться к середине беременности, а к концу беременности их образование возрастает ещё в несколько раз (в100- 1000 разных фракций). Прогестины подавляют сократительную активность миометрия, отчего образуются на протяжении почти всей беременности, но в конце её их выработка прекращается. Кроме того, прогестины попадают и в организм плода, где служат источником образования кортикостероидов. Пупочный канатик Плацента связана с плодом пупочным канатиком, образующимся из амниотической ножки По канатику проходят две пупочные артерии и одна пупочная вена, несущие кровь плода к ворсинам хориона (артерии) или от них (вена). В первое время в его составе находятся также аллантоис (вдоль которого растут сосуды) и стебелёк желточного мешка. Затем эти образования редуцируются. С поверхности канатик покрыт амниотической оболочкой. Основу канатика составляет слизистая (или студенистая) соединительная ткань. Состав слизистой ткани: мукоциты (клетки типа фибробластов); в межклеточном веществе - большое количество гиалуроновой кислоты (полисахарида высокой полимерности). Благодаря такому составу, ткань имеет желеобразную консистенцию и высокую упругость. Отсюда - прежнее название слизистой ткани - вартонов студень. На поздних стадиях развития плода в студенистом веществе появляются рыхло расположенные коллагеновые волокна. Антигенные и иммуногенные свойства плаценты. Все клеточные и тканевые элементы, входящие в состав плаценты., имеющие зародышевое и материнское происхождение (трофобласт, децидуальные клетки, эритроциты, лейкоциты, гормоны), являются потенциальными антигенами. Определяют видоспецифические, групповые, тканево-органные, стадиоспецифические антигены и антигены гистосовместимости (ответственные за индукцию реакции трансплантационного иммунитета). Ткани плаценты и плодных оболочек обладают дифференцированной групповой (по АВО-системе) антигенной специфичностью: в децидуальной оболочке содержатся А- и B-факторы крови матери, в амнионе — групповые антитела крови плода, а ткань хориона не содержит антигенных веществ , определяемых в амнионе и в крови ребенка. Смысл: иммунологическая «инертность» плодной части плаценты в отношении материнского организма - важный фактор взаимозащиты матери и плода, предохраняющим их от развития иммуноконфликтных реакций Гистофизиология молочной железы РАЗВИТИЕ И СТРОЕНИЕ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ Развитие из базального слоя кожи плода (видоизмененная потовая железа): На 2-3-ем месяце с каждой стороны по 8 молочных точек; из 4-й пары развиваются молочные железы. Пороки развития – Полимастия Политения (образование и добавочного соска) С 5-го месяца пролиферация эпителиальных тяжей С 6-7-го месяца появление в них просветов, появление сосков В периоде новорожденности под действием остатков в организме новорожденного гормонов матери развивается «мастит новорожденных» До пубертатного периода железы мальчиков и девочек имеют одинаковое трубчатое строение С началом полового созревания у девочек – пролиферация протоковых структур, разрастание соединительной ткани, строма дифференцируется на и ложевую опорную В период появления менструаций развиваются альвеолы и дольки Опорная строма Секреторные клетки Ложевая строма Миоэпителиальные клетки Общий план строения молочной железы. В каждой железе содержится 15-20 отдельных желёзок, или долек, которые разделены прослойками жировой и соединительной ткани. Благодаря жировой ткани, молочные железы приобретают полушаровидную форму. Каждая железис- тая долька имеет выводной млечный проток. На своём значительном протяже- нии эти протоки расширены, образуя млечные синусы; перед кормлением здесь скапливается молоко. Концевые части протоков сужены и открываются в соске железы млечными отверстиями. Число отверстий немного меньше числа долек, т.к. некоторые протоки сливаются друг с другом. Нелактирующая молочная железа В нелактирующей железе дольки не очень велики, концевые отделы представлены лишь млечными альвеолярными ходами - тонкими слепыми трубочками. Если прежде железа лактировала, могут сохраниться и некоторые альвеолы. Система выводных протоков развита лучше: имеются разветвлённые внутридольковые и междольковые млечные протоки, имеющие синусообразные расширения.Протоки выстланы кубическим и призматическим эпителием. Из-за ветвления протоков молочные железы относятся к сложным железам. ТДПЕ – терминальная дольково-протоковая единица 2 системы структурно-функциональных единиц - ТДПЕ и система крупных протоков имеют практическое значение в связи с различным течением опухолей из них (25-30) Лактирующая молочная железа Лактирующая способность приобретается к концу беремен- ности. Большую роль в преобразовании железы играет про- гестерон, на фоне продукции которого протекает беремен- ность. Прогестерон стимулирует в молочной железе разрас- тание млечных альвеолярных ходов и формирование на их концах альвеол, или ацинусов. Лактирующая молочная железа В лактирующей железе альвеолы представляют собой полые мешочки, заполненные секретом. Стенка мешочка образована одним слоем лактоцитов - железистых клеток кубической формы, имеющих круглые ядра и лежащих на базальной мембране. Местами в стенке находятся и миоэпителиальные клетки: они окружают альвеолу снаружи, охватывая её своими отростками, и отличаются палочковидными ядрами. В просвете альвеол - капли секрета. Альвеолы открываются в млечные альвеолярные ходы. Здесь клетки имеют столь же крупные округлые ядра, что и в лактоцитах, но объём цитоплазмы гораздо меньше (в связи с отсутствием секреторной активности), поэтому клеточные ядра расположены гораздо ближе друг к другу. Лактирующая молочная железа Последнее обстоятельство и позволяет отличить альвеолярный ход от альвеолы. В свою очередь млечные ходы переходят в разветвлённые внутридольковые протоки, а те - в междольковые протоки. В лактирующей железе ёмкость млечных синусов (расширений указанных протоков) становится существенно больше. Между альвеолами и протоками находятся соединительнотканные перегородки и скопления жировых клеток. Возрастные изменения молочной железы Сосок молочной железы Толщу соска пронизывают млечные протоки: в основании соска они ещё расширены (являясь продолжением млечных синусов), а затем - суживаются и открываются на поверхности млечными отверстиями. Сосок молочной железы Сосок молочной железы представляет собой утолщение кожи. Поэтому он имеет обычные слои кожи - эпидермис и дерму, включающую сосочковый и сетчатый слои. Но, по сравнению с другими областями кожи, можно отметить следующие особенности: более сильную пигментацию эпидермиса, более глубокие сосочки, образуемые дермой, более высокое содержание в этих сосочках инкапсулированных чувствительных нервных окончаний. Раздражение нервных окончаний во время сосания приводит к выделению молока. Образование молока в молочных железах Способ секреции Жиры секретируются лактоцитами по апокриновому типу: при выделении крупных жировых капель происходит нарушение целостности апикального отдела клетки. Жировые капли продавливают изнутри апикальную мем- брану, окружаются ею со всех сторон и лишь в таком виде отрываются от поверхности клетки. После этого в просвете альвеолы капли подвергаются эмульгированию - дробятся на более мелкие капельки. Водорастворимые компоненты (белки, углеводы, ионы и вода), видимо, секретируются в молоко обычными способами - по мерокриновому типу. Состав молока В результате секреторных процессов молоко приобретает следующий состав: Ключевую роль играет лактотропный, или лютеотропный гормон (ЛТГ), или пролактин. Он стимулирует образование прогестерона - в жёлтом теле яичника (во второй половине менструального цикла) и также в плаценте (при беременности). Прогестерон способствует разрастанию альвеолярных ходов и формированию из них альвеол. Кроме того, ЛТГ непосредственно действует на молочные железы : стимулирует секреторную деятельность лактоцитов. В результате действия ЛТГ молоко накапливается в млечных синусах. ГОРМОНАЛЬНАЯ РЕГУЛЯЦИЯ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ Окситоцин синтезируется гипоталамусом при раздражении рецепторов соска и стимулирует выброс молока из протоков. Два других гормона гипоталамуса влияют на молочные железы опосредованно: тиролиберин стимулирует, а дофамин - ингибирует секрецию ЛТГ в гипофизе. ГОРМОНАЛЬНАЯ РЕГУЛЯЦИЯ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ ГОРМОНЫ МЕСТО ВЫРАБОТКИ СТРУКТУРЫ- МИШЕНИ ЭФФЕКТ ТИРОЛИБЕРИН ГИПОТАЛАМУС АДЕНОГИПОФИЗ – ОКСИФИЛЬНЫЕ АДЕНОЦИТЫ ПРОЛАКТОЛИБЕРИН ДОПАМИН ГИПОТАЛАМУС АДЕНОГИПОФИЗ – ОКСИФИЛЬНЫЕ АДЕНОЦИТЫ ПРОЛАКТОСТАТИН ОКСИТОЦИН ПВЯ МИОЭПИТЕЛИАЛЬ НЫЕ КЛЕТКИ ВЫДЕЛЕНИЕ СЕКРЕТА ИЗ МЛЕЧНЫХ ХОДОВ ПРОЛАКТИН ГИПОФИЗ ЭПИТЕЛИЙ ЖЕЛЕЗЫ СТИМУЛЯЦИЯ СИНТЕЗА МОЛОКА ЭСТРОГЕНЫ ЭПИТЕЛИЙ И СТРОМА ЖЕЛЕЗЫ РОСТ ЖЕЛЕЗ ПРОГЕСТЕРОН ЭПИТЕЛИЙ ЖЕЛЕЗЫ РОСТ ЖЕЛЕЗ ГОРМОНАЛЬНАЯ РЕГУЛЯЦИЯ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ Молекулярная таксономия рака молочной железы: подтипы опухолей различаются тем, какие цитокератины в них экспресси- руются (базальные - плохо или люминальные-лучше), а во- вторых — наличием (плохо) или отсутствием амплификации гена HER2 (лучше). Люминальный подтип A (30—45 %): эстроген-зависимые малоагрессивные опухоли, избытка экспрессии рецепторов белка HER2 нет, наилучший прогноз; Люминальный подтип B (14—18 %): эстроген-зависимые агрессивные опухоли, выражена амплификация онкогена HER2, значительно худший прогноз; HER2-позитивный подтип (8—15 %): эстроген-независимые агрессивные опухоли, выражена амплификация онкогена HER2, повышенная вероятность негативного исхода заболевания; «Triple negative» подтип (27—39 %): эстроген-независимые, прогестерон-независимые агрессивные опухоли, избытка экспрессии рецепторов белка HER2 нет, наихудшие показатели выживаемости. |