|
|
реутилизация пуриновых оснований. 4 Реутилизация пуриновых оснований. Эмбриональная, регенерирующая, опухолевая
4 Реутилизация пуриновых оснований – это процесс повторного их использования. Он происходит во всех танях, но особенно актуален в быстрорастущих тканях (эмбриональная, регенерирующая, опухолевая), когда активно идет процесс синтеза нуклеиновых кислот и недопустима потеря их предшественников.
А. Первый способ реутилизации заключается в присоединении рибозо-5-фосфата к свободным основаниям аденину, гуанину или гипоксантину c образованием АМФ, ГМФ или ИМФ. Эту реакцию осуществляют соответствующие трансферазы. Наиболее характерным примером является реутилизация гипоксантина и гуанина под влиянием фермента гипоксантин-гуанин-фосфорибозил-трансферазы.
В качестве источника рибозo-5-фосфата используется фосфорибозилдифосфат.
Реакции реутилизации гуанина и гипоксантина
Б. Во втором способе реутилизируются пуриновые рибонуклеозиды и дезоксирибонуклеозиды. Для этого существуют ферменты с групповой специфичностью аденозинкиназа (для аденозина, гуанозина, инозина и их дезоксиформ) и дезоксицитидинкиназа, которая фосфорилирует дезоксигуанозин и дезоксиаденозин с образованием dГМФ и dАМФ, и дезоксицитидин до dЦМФ (реутилизация пиримидинов).
|
2 Распад Hbв тканях
Распад гемоглобина в печени начинается с разрыва α-метиновой связи между I и II кольцами порфиринового кольца. Этот процесс катализируется НАДФ-содержащей оксидазой и приводит к образованию зеленого пигмента вердоглобина (холеглобина)
Дальнейший распад холеглобина, вероятнее всего, происходит спонтанно с освобождением железа, белка-глобина и образованием одного из желчных пигментов — биливердина. Спонтанный распад сопровождается перераспределением двойных связей и атомов водорода в пиррольных кольцах и метиновых мостиках. Образовавшийся биливердин ферментативным путем восстанавливается в печени в билирубин, являющийся основным желчным пигментом у человека и плотоядных животных:  
|
3 Синтез ГМФ
11 Синтез АМФ
|
изменение бх показ при печен желтухе
Паренхиматозная (печеночно-клеточная) желтуха – причиной может быть нарушение на всех трех стадиях превращения билирубина в печени:
-извлечение билирубина из крови печеночными клетками,
-конъюгирование билирубина,
-АТФ-зависимая секреция в желчь.
Наблюдается при различных формах гепатитов (вирусные, токсические) и иных поражениях печени.
У младенцев вариантами паренхиматозной желтухи являются физиологические желтухи новорожденных и недоношенных:
-физиологическая желтуха,
-желтуха, вызываемая молоком матери и т.п.
Биохимическими маркерами синдрома цитолиза являются:
Гипербилирубинемия за счёт обеих фракций билирубина -прямой и непрямой. Их концентрация в крови возрастает из-за одновременного нарушения секреции в желчь и увеличения проницаемости мембран клеток печени.
В моче имеется билирубин (коричневый цвет, цвет черного чая), появляется уробилин.
В кале стеркобилин снижен или в норме.
Повышение в сыворотке крови активности ферментов, специфичных для гепатоцитов – ЛДГ-5, АЛТ, АСТ, γ-глутамилтранспептидаза, глутаматдегидрогеназа.
Уменьшение концентрации альбуминов и увеличение содержания β- и γ-глобулинов в сыворотке крови (протеинограмма для гепатитов).
|
Распад ТМФ
13 Распад ЦМФ
19 Распад УФМ
|
Нарушение обмена желчных пигм при печен желтухе
Паренхиматозные желтухи (причины): обусловлены нарушением внутрипеченочного обмена (метаболизма и транспорта) билирубина в связи с изменением проницаемости мембран гепатоцита и повышением в сыворотки крови фракции прямого и непрямого билирубина; развиваются при остром вирусном гепатите, обострении хронического гепатита, циррозе печени, алкогольном поражении, при воздействии ряда токсических веществ (хлорированные углеводороды, бензол и его производные, фосфор, свинец, ртуть, мышьяк, ядовитые грибы), а также некоторых лекарственных препаратов
Конъюгационные желтухи - группа печеночных желтух, связанных с наследственным нарушением обмена билирубина, проявляющиеся хронической или перемежающейся желтухой без выраженного изменения структуры и функции печени и признаков гемолиза и холестаза. Выделяют: Синдром Жильбера- Развивается вследствие генетически обусловленного понижения захвата и конъюгации билирубина; Синдром Криглера-Найяра- врожденная хроническая негемолитическая желтуха с повышением непрямого билирубина у новорожденных. Механизм развития желтухи - полная или частичная неспособность гепатоцита конъюгировать свободный билирубин, вследствие дефицита фермента УДФ-ГТ.; Синдром Дабина-Джонсона- общий билирубин повышается до 1000 мкмоль/л за счет фракции свободного, связанный отсутствует; Синдром Ротора- повышение билирубина в пределах 34,3-51,3 мкмоль/л, редко до 171 мкмоль/л, за счет фракции прямого.
|
Синтез УМФ
Синтез мочевой к-ты
|
Синтез ТМФ
|
Понятие прямого и непрямого билир их С в норме и патологии
Несвязанный (непрямой) билирубин является жёлчным пигментом, образуемым в момент распада гемоглобина и разрушения эритроцитов. В отличие от связанного (прямого) билирубина — этот пигмент не растворяется в воде
Прямой (связанный) билирубин — это малотоксичная и растворимая в воде фракция общего билирубина крови, который образуется в печени. Синтезируясь в печени, большая часть этой фракции билирубина крови поступает далее в тонкую кишку
 
|
12 Полостное расщепление нуклеотидов в ЖКТ
Пищевые нуклеопротеины, попадая в организм человека, в желудке отщепляют белковый компонент и денатурируют под действием НС1 желудочного сок. Далее полинуклеотидная часть этих молекул гидролизуется в кишечнике до мононуклеотидов.
В расщеплении нуклеиновых кислот принимают участие ДНК-азы и РНК-азы панкреатического сока, которые, будучи эндонуклеазами, гидролизуют макромолекулы до олигонуклеотидов. Последние под действием фосфодиэстераз панкреатической железы расщепляются до смеси 3'- и 5'-мононуклеотидов. Нуклеотидазы и неспецифические фосфатазы гидролитически отщепляют фосфатный остаток нуклеотидов и превращают их в нуклеозиды, которые либо всасываются клетками тонкого кишечника, либо расщепляются нуклеозидфосфорилазами кишечника с образованием рибозо- или дезоксирибозо-1-фосфата, пуриновых и пиримидиновых оснований.
Пищевые пурины и пиримидины не являются незаменимыми пищевыми факторами и очень мало используются для синтеза нуклеиновых кислот тканей. В энтероцитах обнаружена высокая активность ксантиноксидазы - фермента, который большую часть пуринов, поступающих в клетки, превращает в мочевую кислоту, удаляющуюся с мочой. Пиримидиновые основания, не успевшие поступить в энтероциты, под действием микрофлоры кишечника расщепляются до NH3, CO2, β-аланина и β-аминоизобутирата
|
Непрямой билирубин его синтез и методы определения
Наиболее распространенным из них является биохимический метод Ендрассика-Грофа. Он основан на взаимодействии билирубина с диазотированной сульфаниловой кислотой с образованием азопигментов. При этом связанный билирубин (билирубин-глюкуронид) дает быструю («прямую») реакцию с диазореактивом, тогда как реакция свободного (не связанного с глюкуронидом) билирубина протекает значтельно медленнее. Для ее ускорения применяют различные вещества–акселераторы, например кофеин (метод Ендрассика-Клеггорна-Грофа), которые освобождают билирубин из белковых комплексов («непрямая» реакция). В результате взаимодействия с диазотированной сульфаниловой кислотой билирубин образует окрашенные соединения. Измерения проводят на фотометре.
|
Распад ГМФ
|
Обезвреживание непр билир и его дальн судьба
Далее коньюгированный билирубин секретируется в желчь -> кишечник
|
|
|
|
|
|
|
|
| |
|
|
Скачать 1.68 Mb.