Главная страница
Навигация по странице:

  • Пирацетам (Ноотропил) Фенотропил NHNOOНоопепт 63

  • Синтез фенобарбитала

    		•

    ГАМК. 13 ГАМК. Гаммааминомасляная кислота


    Скачать 1.11 Mb.
    НазваниеГаммааминомасляная кислота
    Дата18.02.2023
    Размер1.11 Mb.
    Формат файлаpdf
    Имя файла13 ГАМК.pdf
    ТипДокументы
    #943757

    Гамма-аминомасляная кислота
    Важнейший медиатор ЦНС.
    Главный тормоз для медиаторов нашего мозга
    ➢
    Убирает лишние информационные потоки, «шум»
    в нашем мозге
    ➢
    Внимание,
    настройка на определенный информационный поток,
    ➢
    Двигательный контроль,
    ➢
    Эмоциональный контроль,
    ➢
    Защита от перегрузок
    Ноотропы — это препараты, улучшающие высшие функции мозга человека.
    Используются в случае травм мозга, инсультов или возрастных изменений или, например, тогда, когда мозг слишком медленно созревает или очень утомлен. Ноотропы влияют именно на обмен веществ в нейронах и на какие-то синаптические процессы воздействия почти не оказывают. Например,
    настоящие ноотропы улучшают выделение энергии в митохондриях, улучшают состояние мембран нейронов, улучшают белковый обмен и так далее.

    50
    Основы передачи сигнала возбуждения
    Около – 70 мВ

    51
    Синаптическая передача сигнала возбуждения

    52
    ГАМК-рецептор

    53
    Пути влияния не хлорный канал
    1. Ингибиторы биосинтеза и дезаминирования ГАМК
    2. Блокаторы высвобождения ГАМК
    3. Агонисты и антагонисты ГАМК
    4. Блокаторы хлорного канала (пробки)
    5. Агонисты и антагонисты пуринового сайта
    6. Агонисты и антагонисты бензодиазепинового сайта
    7. Агонисты и антогонисты других сайтов связывания

    54
    Ингибиторы биосинтеза и дезаминирования ГАМК
    1. Блокировка фермента трансаминирования ГАМК – аналоги ГАМК
    2. Блокировка фермента декарбоксилирования Glu (Пиридоксальзависимый фермент)

    55
    Блокировка фермента трансаминирования
    ГАМК – аналоги ГАМК
    Основным препаратом, повышающим содержание ГАМК в ЦНС за счет блокировки трансаминазы,
    является вальпроевая кислота
    (- пропилвалериановая кислота) в виде ее солей (ацедипрол). Это одно из основных противоэпилептических средств.
    OH
    O
    вальпроевая кислота
    CN
    CN
    C
    3
    H
    7
    Br, NaOH
    (C
    4
    H
    9
    )
    4
    NBr
    H
    2
    O, H
    +

    Блокировка фермента декарбоксилирования
    Glu (Пиридоксальзависимый фермент)
    56
    Образование гидразонов из пиридоксаля под действием гидразидов
    N
    HO
    H
    O
    H
    3
    C
    OP(O)(OH)
    2
    N
    O
    NH NH
    2
    N
    C
    HO
    H
    3
    C
    OP(O)(OH)
    2
    N NH
    O
    N
    Замещение пиридоксаля в активном центре фермента его структурными аналогами
    N
    N
    NH
    2
    HO
    CH
    3
    N
    N
    N
    Cl
    H
    3
    C
    H
    3
    C
    CH
    3
    Токсопиримидин Кримидин

    Блокаторы выхода нейромедиатора
    Выход нейромедиатора торможения из нервного окончания может быть заблокирован токсином анаэробной спорообразующей бактерии Clostridium tetani, заражение которой вызывает болезнь столбняк.
    В
    организме
    Clostridium
    tetani
    продуцирует два токсина
    –
    тетаноспазмин и
    тетанолизин,
    из которых наиболее токсичен тетаноспазмин (ЛД
    50 510
    -6
    мг/кг при подкожном введении).
    Тетаноспазмин гидролизует мембранные белки пресинаптической мембраны синапса торможения.

    58
    Аналоги ГАМК
    Агонисты
    Мусцимол
    ε-Аминокапроновая кислота
    Антагонисты
    N
    O
    NH
    2
    HO
    HN
    O
    NH
    2
    O
    OH
    O
    H
    2
    N
    Бикукулин

    59
    ГАМК в качестве ЛС
    O
    -
    O
    H
    3
    N
    ГАМК, аминалон, гаммалон в суточной дозе от 1,5 до 3,0 г ГАМК
    улучшает динамику нервных процессов в головном мозге, мышление, память, оказывает психостимулирующее воздействие.
    O
    -
    O
    H
    3
    N
    O
    -
    O
    O
    H
    ГЭБ
    O
    -
    O
    O
    H
    O
    -
    O
    H
    3
    N
    HO
    OH
    O
    O
    O
    ГОМК
    O
    O

    60
    Производные ГАМК с выраженным терапевтическим действием
    COOH
    CH
    2
    NH
    2
    Cl
    Баклофен
    (
    -амино--(4-хлорфенил)масляная кислота)
    OH
    O
    H
    2
    N
    Прегабалин (Лирика)
    OH
    R
    O
    H
    2
    N

    61
    Производные ГАМК
    O
    O
    H
    3
    N
    Фенибут
    (
    -амино--фенилмасляная кислота)
    O
    -
    O
    HN
    O
    N
    Пикамилон
    O
    -
    O
    HN
    O
    OH
    CH
    3
    H
    3
    C
    HO
    Пантогам
    COOH
    CH
    2
    NH
    2

    Производные лактама ГАМК
    N
    O
    H
    N
    O
    NH
    2
    O
    N
    O
    NH
    2
    O
    Пирацетам
    (Ноотропил)
    Фенотропил
    N
    H
    N
    O
    O
    Ноопепт

    63
    Пути влияния не хлорный канал
    1. Ингибиторы биосинтеза и дезаминирования ГАМК
    2. Блокаторы высвобождения ГАМК
    3. Агонисты и антагонисты ГАМК
    4. Блокаторы хлорного канала (пробки)
    5. Агонисты и антагонисты пуринового сайта
    6. Агонисты и антагонисты бензодиазепинового сайта
    7. Агонисты и антогонисты других сайтов связывания

    Блокаторы хлорных каналов

    Блокаторы хлорных каналов
    NH
    O
    Аналогично действуют некоторые лактоны,
    циклические мочевины и гетероароматические соединения с гидрофобными заместителями.
    Капролактам

    Блокаторы хлорных каналов
    O
    P
    O
    O
    O
    H
    O
    P
    O
    O
    O
    H
    3
    C
    O
    P
    O
    O
    O
    CH
    3
    H
    3
    C
    O
    P
    O
    O
    O
    CH
    3
    H
    3
    C
    H
    3
    C
    Циклические эфиры фосфорной кислоты и триметилолалканов. Токсичность растет с увеличением гидрофобности и объема радикала у четвертичного атома углерода. ЛД
    50
    ТББФ около 53 мкг/кг
    Высокой токсичностью отличаются арилсилатраны, например, хлорфенилсилатран характеризуется значением ЛД
    50
    около 3 мг/кг:
    Si
    O
    N
    OO
    Cl

    Лиганды пуринового сайта
    В умеренных дозах кофеин повышает умственную и
    физическую работоспособность,
    снимает сонливость и чувство усталости, однако большие дозы кофеина могут привести к
    истощению и гибели нейронов
    ЦНС.
    NH
    NH
    O
    O
    NH
    NH
    C
    2
    H
    5
    O
    O
    O
    Дифенилгидантоин
    Фенобарбитал

    Лиганды пуринового рецептора. Снотворно-седативные препараты
    Большая группа седативно-снотворных средств представлена барбитуратами, общей формулы:
    NH
    NH
    R
    2
    R
    1
    O
    O
    O
    В формуле R
    1
    и R
    2
    представлены алкильными,
    циклоалкильными и арильными группами; в сумме они должны иметь от четырех до двенадцати атомов углерода, причем ни один из радикалов не может быть метильной или бензильной группой.
    Натриевые соли барбитуратов, в частности,
    этаминал-натрий
    (нембутал) и особенно его тиоаналог тиопенталнатрий, используются для парентерального введения:
    C
    C
    2
    H
    5
    N
    NH
    O
    ONa
    O
    H
    3
    C
    H
    3
    C
    C
    C
    2
    H
    5
    N
    NH
    O
    SNa
    O
    H
    3
    C
    H
    3
    C

    Синтез фенобарбитала
    CH
    2
    CN
    + O C
    OC
    2
    H
    5
    OC
    2
    H
    5
    C
    2
    H
    5
    ONa
    CH CN
    COOC
    2
    H
    5
    CH CN
    COOC
    2
    H
    5
    C
    2
    H
    5
    ONa
    + C
    2
    H
    5
    Br
    C
    C
    2
    H
    5
    CN
    COOC
    2
    H
    5
    C
    C
    2
    H
    5
    CN
    COOC
    2
    H
    5
    H
    2
    N
    C
    HN
    NHCN
    +
    C
    C
    2
    H
    5
    N
    NH
    HN
    NHCN
    O
    C
    C
    2
    H
    5
    N
    NH
    HN
    NHCN
    O
    H
    2
    O, H
    C
    C
    2
    H
    5
    NH
    NH
    O
    O
    O

    Синтез фенобарбитала

    Синтез пентобарбитала

    Антагонист барбитуратов
    73
    Бемегрид
    —
    лекарственное средство,
    аналептик
    Химически бемегрид относится к производным
    2,6-диоксопиперидина.
    Применяется при передозировке барбитуратами и
    в качестве средства,
    стимулирующего дыхание

    Лиганды индольного сайта рецептора хлорных каналов.
    Бензодиазепины.
    Бензодиазепины связываются с индольным сайтом, вытесняя блокирующий перестройку лиганд, но, заняв его место, не мешают структурной перестройке управляющего хлорным каналом ансамбля белков. Это, как и в случае барбитуратов, способствует более легкому прохождению сигнала торможения.
    N
    N
    Cl
    C
    6
    H
    5
    O
    CH
    3
    N
    NH
    Cl
    C
    6
    H
    5
    O
    OH
    Сибазон (диазепам)
    Нозепам (тазепам)

    Синтез феназепама
    NH
    2
    Br
    O
    Cl
    C
    2
    H
    5
    O
    C
    O
    CH
    2
    NH
    2
    +
    N
    NH
    Br
    O
    Cl
    O
    NH
    2
    Br
    Cl
    Cl
    O
    Cl
    NH
    2
    Br

    Получение хлордиазепоксида
    NH
    2
    Cl
    C
    6
    H
    5
    NOH
    C
    Cl
    O
    CH
    2
    Cl
    N
    N
    C
    6
    H
    5
    CH
    2
    Cl
    O
    Cl
    +
    7-хлор-2-метиламино-5-фенил-3Н-1,4-бен-зодиазепин-4-оксид
    (хлордиазепоксид, либриум, элениум, клозепид и т.д.)
    N
    N
    Cl
    C
    6
    H
    5
    O
    Cl
    CH
    3
    NH
    2
    N
    N
    Cl
    C
    6
    H
    5
    OH
    Cl
    NH
    CH
    3
    N
    N
    C
    6
    H
    5
    O
    NH CH
    3

    Антагонист бензодиазепинов
    Флумазени́л
    (Flumazenil)
    —
    лекарственное средство из группы детоксицирующих препаратов,
    единственный известный антагонист бензодиазепиновых рецепторов.
    Применяется в качестве антидота при острой интоксикации бензодиазепинами и/или небензодиазепиновыми снотворными средствами (золпидем, залеплон).
    Флумазенил не является антагонистом эндогенных нейромедиаторов, не оказывает положительного действия при отравлении барбитуратами, этанолом и опиоидами.

    Пропофол
    OH

    написать администратору сайта