Глюкокортикостероиды. Глюкокортикостероиды Стероидные гормоны пучковой зоны коры надпочечников кортизол
 Скачать 144.47 Kb.
|
|
Глюкокортикостероиды Стероидные гормоны пучковой зоны коры надпочечников – кортизол (гидрокортизон, кортикостерон) Основное действие: помогает выжить организму в условиях стресса  Образование ГКС Как и все стероидные гормоны – из холестерина (С27). Источники ХН: пища, ацетилКоА В митохондриях при участии ЦХ P450 происходит укорочение боковой цепи ХН и образование прегненолона (С21) – из него образуется все стероиды Прегненолон подвергается действию: гидроксилаз (при участии молекулярного О2, витамина С и НАДФН2) Продукты подвергаются действию дегидрогеназ, изомераз, лиаз с образованием альдостерона, кортикостерона и 17-гидроксипрогестерона Транспорт ГКС Образовавшись в пучковой зоне коры надпочечников транспортируются в крови специальными связывающими белками: 1) Транскортин (альфа-1-глобулин) 2) Альбумин Метаболизм (инактивирование) ГКС В печени, где протекают реакции гидроксилирования, окисления и восстановления до тетрагидропроизводных Продукты метаболизма (11-кетостероиды с мочой выделяются в виде конъюгата с глюкуроновой и серной кислотами Эффективность работы коры надпочечников оценивают путем измерения в моче 17-кетостероидов или 11-окси, 17-кетокортикостероидов   Регуляция секреции ГКС АКТГ имеет импульсный характер секреции (больше всего выделяется в период пробуждения, меньше всего – в вечернее время). Т1/2=15-25 минут АКТГ действует через цАМФ и фосфорилирование белков, участвующих в синтезе ГКС. Стимулирует гидролиз эфиров ХН (для образования прегненолона), синтез митохондриальных ферментов для синтеза гормонов Имеется обратная связь Механизм действия ГКС: R для ГКС – в цитозоле клеток, которые связаны с белками «теплового шока» (шаперонами), стабилизирующие R пока они не связаны с гормонами Связывание R и гормона (димер) – диссоциация шаперона и R Димер переносится в ядро, взаимодействует с элементами генома, происходит активация генов-мишеней. Регуляция внутриклеточных процессов заключается в изменении количества белков – ключевых ферментов метаболизма. Регуляция транскрипции генов клетках-мишенях  Влияние ГКС на метаболизм субстратов 1) Жировая ткань – источник ЖК и энергии для других тканей стимуляция липолиза, в кровь поступают ЖК, током транспортируются в печень, а в процессе бэта-окисления ЖК образуются АцетилКоА (синтез КТ – альт источник энергии) и водород ( окисление в ДЦ – энергия) снижение утилизации глюкозы снижение чувствительности к инсулину 2) Печень: стимуляция кетогенеза, ГНГ (в кровь поступает много глюкозы) снижение чувствительности к инсулину ( печень не использует глюкозу) 3) Мышечная ткань: стимуляция расщепление белка, в результате высвобождается много АК в кровь, которые идут в печень. Здесь происходит дезаминирование до кетокислот, идущие в ГНГ (синтез глюкозы) АК также идут на биосинтез в тканях до белков и НК снижение чувствительности к инсулину (печень не использует глюкозу) Вывод: основной эффект ГКС – увеличение в крови энергетических субстратов (глюкозы, КТ, ЖК) для обеспечения энергией клеток и тканей в условиях стресса На углеводный обмен: гипергликемия Индукция ключевых ферментов ГНГ (повышение уровня глюкозы за счет стимуляции ГНГ в печени) Репрессия гексокиназы периферических тканей (мобилизации АК из мышц, подавление внепеченочной утилизации глюкозы) На белковый обмен: увеличение концентрации свободных АК в результате расщепления белков лимфоидной и мышечной тканей торможение синтеза белка индукция синтез ферментов обмена АК усиление синтеза мочевины На липидный обмен: увеличение уровня свободных ЖК за счет мобилизации из жировой ткани качестве источника энергии и последующего синтеза КТ избыточное количество кортизола стимулирует липолиз в конечностях и липогенез в других частях тела (лицо, туловище) активирование бэта-окисления ЖК, синтез КТ и ХН Биохимический состав крови под влиянием кортизола Повышение: свободных ЖК КТ глюкозы АК ! Все эти вещества используются в качестве источника энергии для организма в условиях стресса Физиологические эффекты ГКС 1) Повышение прочности сосудов и снижение их проницаемости – что очень важно при воспалении 2) Повышение секреции пищеварительных соков, снижение выработки слизи – что может привести к язве желудка и ДПК 3) Обладают пермиссивным (разрешающим) действием для КА 4) Противоаллергическое и противовоспалительное действие: снижение выработки простагландинов и лейкотриенов – медиаторов воспаления торможение развития СТ подавление иммунных реакций (вызывают гибель лимфоцитов и инволюцию лимфоидной ткани) снижение числа тучных клеток торможение роста фибробластов снижение выработки коллагена и ПГ Осложнения при стероидной терапии: СД, атеросклероз, язвенная болезнь желудка, гипотрофия надпочечников Патологии, связанные с изменением образования и секреции ГКС 1) Болезнь Иценко-Кушинга – первичная гиперпродукция кортиколиберина или АКТГ (адренокортикотропный гормон) или вторичная гиперпродукция стероидов в коре надпочечников нарушение чувствительности гипоталамуса к высоким концентрациям ГКС (нарушение отрицательной обратной связи) опухоль аденогипофиза (резкое увеличение концентрации АКТГ) 2) Синдром Иценко-Кушинга – первичная гиперпродукция стероидов в коре надпочечников в результате опухоли  3) Гипокортицизм – бронзовая болезнь надпочечников (болезнь Адиссона) Причина: снижение количества всех кортикостероидов (хроническая недостаточность надпочечников в результате деструктивного процесса или атрофии) Недостаток ГКС - снижает устойчивость организма к стрессам и вызывает гипокликемию Недостаток альдостерона - нарушает ВСО |