Средства, регулирующие иммунитет. Характеристика иммуносупрессивных препаратов

• Название: Характеристика иммуносупрессивных препаратов
• Дата: 21.12.2020
• Размер: 172.62 Kb.
• Имя файла: Средства, регулирующие иммунитет.docx
• Тип: Документы; #162829
• страница: 4 из 12

1.4 Селективные ингибиторы синтеза и действия цитокинов

Селективные ингибиторы синтеза и действия цитокинов предотвращают активацию Т-лимфоцитов и угнетают высвобождение интерлейкинов. Интерлейкин-2 (ИЛ-2) продуцируется Т-хелперами (Th) и стимулирует пролиферацию и дифференцировку Т-лимфоцитов. Под действием ИЛ-2 увеличивается образование Т-киллеров, которые подавляют жизнедеятельность клеток, зараженных вирусами, опухолевых клеток и клеток пересаженной чужеродной ткани. Угнетение образования или действия ИЛ-2 снижает клеточный иммунитет и, в частности, препятствует реакции отторжения пересаженной ткани. При этом миелоидное кроветворение практически не изменяется, гуморальный иммунитет угнетается мало и не возникает проблем со вторичными инфекциями [7].

Циклоспорин (сандиммун) взаимодействует с внутриклеточным белком Тh циклофиллином. Комплекс циклоспорин - циклофиллин ингибирует фермент кальцинейрин, активирующий продукцию ИЛ-2. В результате угнетается пролиферация Т-лимфоцитов и образование Тс - лимфоцитов.

Препарат вводят внутривенно, а затем назначают внутрь для профилактики реакции отторжения трансплантата при пересадке почек, сердца, печени. Кроме того, циклоспорин применяют при аутоиммунных заболеваниях (ревматоидный артрит, псориаз, миастения, язвенный колит и др.) [16].

Такролимус (FK-506) как и циклоспорин, снижает активность кальцинейрина в Тh1. В результате уменьшается образование ИЛ-2 и соответственно пролиферация Т-лимфоцитов. Препарат применяют при трансплантации печени, сердца, почек [16]. 

Рапамицин (сиролимус) нарушает действие ИЛ-2. Относительно мало влияет на функцию почек и артериальное давление. Применяется при трансплантации органов и тканей [16].

1.5 Препараты моноклональных антител

1.5.1 Антитела к ФНО -α (фактор некроза опухоли альфа)

Фактор некроза опухоли альфа (ФНО) – один из важных факторов защиты от внутриклеточных паразитов и вирусов, представляет собой белок, синтезирующийся в основном моноцитами и макрофагами, биологическая роль которого заключается в стимуляции продукции интерлейкинов, интерферона - гамма, активации лейкоцитов [7].

Этанерцепт. Механизм действия заключается в конкурентном ингибировании связывания ФНО с его рецепторами на поверхности клетки. Таким образом, этанерцепт предупреждает клеточный ответ, опосредованный ФНО, способствуя биологической инактивации ФНО. Этанерцепт также может модулировать биологические ответы, контролируемые дополнительными молекулами, передающими сигнал по нисходящей (например, цитокины, молекулы адгезии или протеиназы). И эти ответы могут либо стимулировать, либо контролировать ФНО. Препарат применяют при ревматоидном артрите, псориазе и т.д.[18]

Инфликсимаб. Обладает высокой аффинностью к ФНО - α, образует устойчивый комплекс, как с растворимой, так и с мембранассоциированной формами человеческого ФНО - α, снижая его функциональную активность. Понижает концентрацию (связывает и ингибирует синтез) интерлейкина−1 (ИЛ−1), интерлейкина−6 (ИЛ−6), интерлейкина−8 (ИЛ−8), моноцитарного хемоатрактантного белка-1, оксида азота, металлопротеиназ (коллагеназа, стромелизин), и других индукторов воспаления и тканевой деструкции [18].

1.5.2 Антитела к рецептору интерлейкин-2 (ИЛ-2)

Механизм действия препаратов данной группы связан с угнетением опосредственной ИЛ-2 активации лимфоцитов и торможением иммунной реакции отторжения трансплантата [15].

Даклизумаб. Является антагонистом рецепторов интерлейкина−2 (ИЛ−2): высокоспецифично связывается с альфа-субъединицей (Тас) высокоаффинного рецепторного комплекса ИЛ−2, который экспрессируется на активированных Т-клетках. Угнетает опосредованную ИЛ−2 активацию лимфоцитов, тормозит иммунную реакцию отторжения трансплантата. Достоверно уменьшает частоту подтвержденного гистологически острого отторжения почечного аллотрансплантата на протяжении 6 мес после пересадки (частота отторжения не увеличивается и после отмены даклизумаба) и удлиняет время до первого эпизода отторжения. Увеличивает 6- и 12-месячную выживаемость больных после трансплантации [15].

Базиликсимаб. Специфически связывается и блокирует α-субъединицу интерлейкин−2 рецепторного комплекса (IL-2Rα, который известен как CD25 антиген) на поверхности активированных Т-лимфоцитов. Являясь антагонистом рецепторов IL-2Rα, препятствует взаимодействию с ними интерлейкина-2. Предупреждает интерлейкин−2-опосредованную активацию лимфоцитов и нарушает ответ иммунной системы на антиген. Полная блокада рецептора интерлейкина−2 поддерживается до тех пор, пока концентрация базиликсимаба в сыворотке превышает 0,2 мкг/мл. Не вызывает высвобождения цитокинов или миелосупрессии. Препарат применяется для профилактики острого отторжения трансплантата [15].