Фагоцитоз. Лекция 7_Фагоцитоз. Транссосудистая миграция лейкоцитов.. Имиграция и хемотаксис лейкоцитов Фагоцитоз Традиционно выделяют 8 стадий фагоцитоза
 Скачать 0.69 Mb.
|
|
Имиграция и хемотаксис лейкоцитов Фагоцитоз Традиционно выделяют 8 стадий фагоцитоза : 1. приближение к объекту фагоцитоза в результате хемотаксиса; 2. адгезия; 3. активация мембраны; 4. погружение; 5. образование фагосомы; 6. слияние фагосомы и лизосомы; 7. киллинг и расщепление объектов фагоцитоза; 8. выброс продуктов деградации. Связан с процессом эмиграции лейкоцитов из кровяного русла. Хемотаксис является формой дистантного взаимодействия фагоцита и его объекта Благодаря хемотаксису к началу фагоцитоза клеткаоказывается поляризованной. Хемотаксис Адгезия Фагоцитоз опсонизированного объекта - Fcγ-рецепторы - Рецепторы для комплемента Фагоцитоз неопсонизированного объекта -scavenger-рецепторы - рецепторы апоптотических клеток (αvβ3-интегрин, рецептор фосфатидилсерина) Активация мембраны и формирование фагоцитарной чаши Cигнальные процессы, запускаемые при адгезии опсонизированных клеток Образование фагосомы • В формировании псевдоподий главная роль принадлежит миозину Х. • Увеличение площади клеточной мембраны происходит за счет фокального экзоцитоза с участием белка VAMP3. Мембрана формирующейся фагосомы мозаична. • Погружение частицы обусловлено сокращением нитей актина и зависит от ионов Са2+. Слияние фагосомы с лизосомой Киллинг и расщепление объектов фагоцитоза Факторы, разрущающие объекты фагоцитоза: 1. кислородзависимые факторы: •активные формы кислорода; •галоидсодержащие соединения; 2. азотистые метаболиты; 3. кислород- и оксид азота-независимые факторы: •факторы, обусловливающие локальное закисление; •бактрицидные пептиды; •катионные белки; •ферменты; •конкурентные ингибиторы метаболизма. Кислородзависимые факторы бактерицидности Образование активных форм кислорода катализируется ферментом NADPH-оксидазой (Phоx). * Реакции кислородного взрыва, катализируемые миелопероксидазой Оксид азота и его производные Катионные белки Лизоцим Серпроцидины (от Serine protease cidin) Лактоферрин BPI-протеины (от Bаcteria permeability inducing) Бактерицидные пептиды Дефензины Кателицидины Факторы бактерицидности фагоцитов Группа факторов или воздействие Закисление (рН 4,5–5,0) Активные формы кислорода Активные формы азота Катионные белки Кислые гидролазы Бактерицидные пептиды Факторы бактерицидности фагоцитов Группа факторов или воздействие Факторы Закисление (рН 4,5–5,0) Результат активности V-АТФазы Активные формы кислорода *О2-, Н2О2, *ОН, ОН-, ОCl-, ‘О2, О3 Активные формы азота NO, OO*NOЇ и т.д. Катионные белки Cерпроцидины (катепсин G, эластаза, азурацидин и протеиназа-3), лизоцим, лактоферрин, BPI-белки Кислые гидролазы Миелопероксидаза, 5’-нуклеотидаза, β- арилсульфатаза, β-глюкуронидаза, кислая глицерофосфатаза и т.д. Бактерицидные пептиды Дефензины α и β, кателицидины Выброс фагоцитами продуктов деградации |