Гендер. <<Гендердің құрылымдық және функционалдық қасиеттері>> PTEN. История открытия и структура гена
 Скачать 0.61 Mb.
|
|
<<Гендердің құрылымдық жəне функционалдық қасиеттері>> PTEN История открытия и структура гена В 1980-х годах было обнаружено, что в ряде злокачественных опухолей головного мозга , мочевого пузыря и предстательной железы происходит частичная или полная потеря 10-й хромосомы . Однако только в 1997 году новый ген-супрессор опухолей PTEN был картирован в локусе 10q23.3 и было установлено, что он потенциально кодирует тирозиновую фосфатазу. Было установлено, что этот ген часто претерпевает мутации при различных видах спорадического рака, а также в случае наследственной предрасположенности к нему. Последующие эксперименты на мышах, у которых этот ген был нокаутирован , показали важную роль PTEN в подавлении роста опухолей некоторых тканей, в работе сердца и мозга , метаболизме глюкозы , а также в дифференцировке и пролиферации Т- и В-лимфоцитов Ген PTEN имеет размер 105 тысяч пар оснований и содержит 9 экзонов Структура белка Фосфатаза PTEN состоит из 403 аминокислотных остатков и содержит аминокислотный мотив ( I / V ) HC X AG XX R ( S / T )G (где Х — любая аминокислота), характерный для тирозиновых протеинфосфатаз и фосфатаз двойной субстратной специфичности. PTEN содержит следующие структурные компоненты: короткий N-концевой домен связывания фосфатидилинозитол-4,5-бисфосфата (PBD, 1—13 а. о.), фосфатазный домен (14—185 а. о.), домен C2 (190—350 а. о.), C-концевой домен (351—400 а. о.) и мотив, связывающий PDZ-домен (401—403 а. о.). N-концевой фрагемент PTEN имеет голомогическое сходство по аминокислотной последовательности с актинсвязывающим белком тензином 1 (TNS1), откуда эта фосфатаза и получила своё название. Фосфатазный домен состоит из пятицепочечного β-листа , окружённого двумя α-спиралями с одной стороны и четырьмя — с другой. Домен C2 представляет собой β-сэндвич из двух антипараллельных β-листов с двумя короткими α-спиралями между этими листами. Этот домен отвечает за связывание липидов и удержание молекулы в мембране. С-концевой домен содержит PEST-последовательность и отвечает за регуляцию стабильности белка. Мутации, являющиеся причиной злокачественного перерождения клеток , обнаруживаются во всех доменах PTEN, что говорит об их важности для антионкогенной функции белка. |