типы реакций. Классификация иммунопатологических реакций По скорости
 Скачать 0.61 Mb.
|
|
Классификация иммунопатологических реакций: По скорости: немедленного типа (развивается в течение 15-20 минут после контакта с аллергеном) отсроченные или поздние (от нескольких часов до 1 суток) замедленного типа (через 2-3 суток после контакта с аллергеном) По механизму развития: IgE-опосредованные Не IgE-опосредованные По патогенезу: Классификация аллергических реакций по Gell & Coombs: I тип – реагиновый, анафилактический (гиперчувствительность немедленного типа – ГНТ). Взаимодействие аллергенов с IgE, фиксированными на поверхности тучных клеток и базофилов, приводит к выделению из этих клеток медиаторов, вызывающих аллергическую реакцию. Клинические проявления: аллергический ринит, бронхиальная астма, крапивница, отек Квинке, анафилактический шок. Симптомы возникают в течение часа после контакта. Аллергические реакции развиваются в сенсибилизированном организме при повторном контакте с аллергеном. I. Иммунологическая стадия. А) первый контакт с антигеном (аллерген попадает на кожу и слизистые и распознается дендритной клеткой, которая перерабатывает аллерген и представляет его наивным Т-хелперам (Th0) в связке с молекулами HLA2 в Т-зоне регионального лимфоузла. Под воздействием ИЛ-4, который вырабатывает дендритная клетка, Th0 превращаются в Th2 и начинают синтез ИЛ4, ИЛ-5, ИЛ13, которые переключают В-лимфоциты на синтез IgE) Б) синтез IgE В) фиксация IgE на поверхности тучных клеток и базофилов крови. (Это клетки первого порядка, на их поверхности есть высокоаффинные Fcε-рецепторы к Fc-фрагменту IgE). Г) повторный контакт с тем же антигеном Д) связывание антигена с IgE на поверхности тучных клеток. (Условие: аллерген должен связать одновременно два рядом стоящих IgE – «перекрестное сшивание», только в этом случае произойдет дегрануляция тучных клеток). II. Патохимическая стадия. Дегрануляция тучных клеток и базофилов сопровождается, как выбросом преформированных медиаторов (гистамин, серотонин, триптаза), так и вновь синтезированных эйкозаноидов (лейкотриены, простагландины, фактор активирующий тромбоциты). Кроме того, цитокины активируют клетки второго порядка – эозинофилы и нейтрофилы, которые высвобождают собственные медиаторы. III. Патофизиологическая реакция – стадия клинических проявлений – заключается в повреждающем действии медиаторов аллергии с развитием клинических симптомов аллергии (зуда, гиперемии, отека, кожных высыпаний, удушья).  Рис. Аллергическая реакция немедленного типа II тип – цитотоксический. Антитела класса IgG (IgG1, IgG2, IgG3) или IgM фиксируются на различных клетках (это могут быть измененные участки собственной мембраны клетки или комплекс мембраны клетки с полным или чаще неполным антигеном (гаптеном). I. Иммунологическая стадия. При первом контакте с антигеном дендритная клетка процессирует АГ и представляет его наивным хелперам Th0 в связке с HLA2, затем образуются Th2, которые активируют определенные клоны В-лимфоцитов и начинается синтез антител IgG, IgМ. II. Патохимическая стадия. Образовавшиеся антитела связываются с антигеном, на мембране клетки-мишени и образуют иммунные комплексы. Что приводит к активации трех систем: Активация системы комплимента по классическому пути с последующим лизисом клетки-мишени Активация макрофагов и фагоцитоз клетки-мишени Активация антителозависимой клеточной цитотоксичности и разрушение клетки-мишени натуральными киллерами III. Патофизиологическая реакция. Клинические проявления: лекарственные цитопении – лейкопения, тромбоцитопения, гемолитическая анемия, болезнь Рейно, гемолитическая болезнь новорожденных.  Рис. Цитотоксический тип аллергической реакции III тип иммунокомплексный, феномен Артюса). Иммунные комплексы, состоящие из аллергенов и АТ (IgG (IgG1, IgG2, IgG3) и IgM) вызывают аллергическое поражение тканей. При этом происходит активация системы комплемента по классическому пути, стимуляция протеолитических процессов, выделение гистамина. I. Иммунологическая стадия. При первом контакте с антигеном дендритная клетка процессирует АГ и представляет его наивным хелперам Th0, в связке с HLA2, затем образуются Th2, которые активируют определенные клоны В-лимфоцитов и начинается синтез антител IgG, IgМ. II. Патохимическая стадия. Образовавшиеся антитела фиксируют свободный антиген с образованием иммунных комплексов (ЦИК). При нарушении процессов элиминации ЦИК накапливаются и начинают циркулировать в организме. Они осаждаются на сосудистой стенке (васкулит), на мембранах почечных клубочков (гломерулонефрит) или в тканях (местная воспалительная реакция по типу феномена Артюса). ЦИК вызывают повреждение стенки сосудов, базальной мембраны. Происходит активация системы комплемента, стимуляция протеолитических процессов. Продукты активации системы комплимента С3а, С5а стимулируют тучные клетки к продукции БАВ (гистамин). Они же являются хемоаттрактантами и привлекают нейтрофилы, которые повреждают сосуд. Фиксированные в тканях иммунные комплексы активируют калликреин-кининовую систему (брадикинин). III. Патофизиологическая реакция. В местах отложения иммунных комплексов развивается экссудативное воспаление. Происходит альтерация клеток и тканей Клинические проявления: сывороточная болезнь, системная красная волчанка, ревматоидный артрит, гельминтозы, крапивница, отек Квинке, гломерулонефриты, васкулиты.  Рис. Иммунокомплексный тип аллергической реакции IV тип – аллергическая реакция замедленного типа, гиперчувствительность замедленного типа (ГЗТ). В развитии участвуют сенсибилизированные лимфоциты после их контакта с аллергеном. Возникают у сенсибилизированных людей через 24–48 ч после контакта с аллергеном. IVa тип – связан с Т-хелперами I типа (Th1), которые активируют макрофаги путем секреции ИФ-γ и выступают как стимуляторы воспалительного ответа. I. Иммунологическая стадия. При первом контакте с аллергеном дендритная клетка процессирует АГ и представляет его наивным хелперам Th0, в связке с HLA2. Под воздействием ИЛ-12, который синтезирует ДК образуются Th1. II. Патохимическая стадия. При повторном поступлении аллергена Th1в месте контакта с аллергеном продуцируют цитокины (ИФγ), активирующие макрофаги, которые выбрасывают провоспалительные цитокины (ИЛ1, ИЛ6, ИЛ8, ФНОα), опосредующие воспалительный ответ. III. Патофизиологическая реакция. Клинические проявления: аллергический контактный дерматит, латексная аллергия, туберкулиновые пробы, инфекционные гранулемы: туберкулез, лепра, саркоидоз.  Рис. Гиперчувствительность замедленного типа (IVa) IVb тип – связан Т-хелперами II типа (Th2), которые секретируют IL-4, IL-13, IL-5, способствующие продукции IgE и IgG4. IL-5 опосредует эозинофильное воспаление. Клинические проявления: аллергический ринит, бронхиальная астма, крапивница. IVс тип – связан с Т-киллерами, которые мигрируют в ткани и атакуют собственные клетки с помощью перфорина и гранзима. Клинические проявления: лекарственные аллергии – макуло-папулезная сыпь, буллезные дерматиты – синдром Стивенсона-Джонсона, Лайела. IVd тип – связан с Т-клетками, которые активируются антигеном и стимулируют развитие стерильного нейтрофильного воспаления. Клинические проявления: генерализованный экзематозный пустулез.  Рис. Гиперчувствительность замедленного типа V тип – антирецепторный. Появление антител IgG к рецепторам клеток организма может привести либо к активации рецептора, либо к его блокаде. Наиболее известный пример первого эффекта – АТ к рецепторам для ТТГ (тиреотропный гормон) на клетках щитовидной железы (болезнь Грейвса). Пример блокирующего действия – Миастения Гравис (АТ к рецептораи ацетилхолина). Антитела блокируют связывание ацетилхолина рецепторами, что ведет к мышечной слабости |