Антикоагулянты. Классификация лп для лечения тромбозов и эмболий
 Скачать 3.19 Mb.
|
|
Классификация ЛП для лечения тромбозов и эмболий Антитромботические препараты используются для профилактики и лечения артериальных и венозных тромбозов и эмболий. Они препятствуют тромбообразованию за счет воздействия на факторы свертывания в плазме крови (антикоагулянты), противодействия активации и агрегации тромбоцитов (антиагреганты) или разрушения фибрина, составляющего основу тромба (фибринолитики). Классификация Антикоагулянты прямого действия Антикоагулянты непрямого действия. Антиагреганты Фибринолитики(тромболитики) Антикоагулянты прямого действия Антикоагулянты прямого действия нейтрализуют ФСК в плазме крови. В настоящее время на практике используются только лекарственные средства для парентерального введения. Нефракционированный гепарин Нефракционированный гепарин это смесь сульфатированных полисахаридов (гликозамингликанов) разной молекулярной массы. Около трети полисахаридов, входящих в состав нефракционированного гепарина, могут связываться с антитромбином III. В результате многократно увеличивается способность антитромбина III образовывать соединение с рядом активированных ФСК (IIa, Ха, XIa и XIIa). Для инактивации ФСК Ха достаточно связи с антитромбином III участка молекулы гепарина, содержащего последовательность из 5 моносахаридов (пентасахарид). Для инактивации тромбина требуется образование связи молекулы гепарина как с антитромбином III, так и с тромбином при участии еще как минимум 13 моносахаридов. Соответственно молекулы, содержащие менее 18 моносахаридов, не способны катализировать инактивацию тромбина. Почти все полисахариды в составе нефракционированного гепарина содержат как минимум 18 моносахаридов, и соотношение активности против фактора Ха к активности против фактора Па у нефракционированного гепарина составляет 1:1. Препараты низкомолекулярного (фракционированного) гепарина По механизму действия препараты низкомолекулярного гепарина не отличаются от нефракционированного гепарина, но в большей степени влияют на ФСК Ха, чем на ФСК IIa (тромбин). Кроме того, по сравнению с нефракционированным гепарином препараты низкомолекулярного гепарина в большей степени стимулирует высвобождение ингибитора пути тканевого фактора, лучше инактивирует фактор фон Виллебранда, меньше связываются тромбоцитами, тромбоцитарным фактором 4 и остеобластами, меньше активируют остеокласты. Помимо различий в способах получения, препараты низкомолекулярного гепарина заметно различаются по составу и биологической активности. Фондапаринукс натрия Синтетический сульфатированный пентасахарид, аналог участка молекулы гепарина, с помощью которой он взаимодействует с антитромбином III. В результате из каскада свертывания крови селективно удаляется ФСК Xa. Фондапаринукс практически не взаимодействует с тромбоцитами и тромбоцитарным фактором 4. Антикоагулянты непрямого действия угнетают ферменты, преобразующие витамин К в его эпоксидную форму, необходимую для карбоксилирования ряда ФСК, образующихся в печени (протромбин, VII, IX и X). В результате синтезируются частично декарбоксилированные протеины со сниженной коагуляционной активностью. Одновременно нарушается синтез протеинов С и S, обладающих антикоагулянтными свойствами. В зависимости от химической структуры выделяют производные монокумарина (варфарин, аценокумарол), производные индандиона (фениндион) и производные дикумарина (этил бискумацетат). Быстрота наступления эффекта зависит не только от влияния антикоагулянтов непрямого действия, но и от времени сохранения в плазме крови образовавшихся ранее полноценных ФСК. T1/2 ФСК VII, IX и X составляет 6-24 ч, протромбина 60-72 ч. Антитромботический эффект препаратов этой группы связывают в первую очередь с уменьшением содержания в крови протромбина. С учетом Ti/2 данного ФСК полный эффект антикоагулянтов непрямого действия ожидается не ранее, чем через 4 суток от начала подбора дозы. Ti/2 протеина С составляет около 8 ч. Поэтому выраженное снижение его содержания в крови может возникнуть до проявления достаточного антитромботического эффекта антикоагулянтов непрямого действия. В результате в начале лечения у некоторых больных возможно возникновение тромботических осложнений. Классификация нтиагрегантов Классификация фибринолитиков |