Лекция по токсикологии. Лк 2. Классификация ядов.Токсические дозы.Классификация отравлен. Классификация ядов. Токсические дозы
 Скачать 25.74 Kb.
|
|
Классификация ядов. Токсические дозы. Яд – вещество, вызывающее отравление или смерть при попадании в организм. При воздействии яда на организм происходит отравление или интоксикация. Интоксикация – патологическое состояние, вызванное общим действием на организм токсичных веществ эндогенного или экзогенного происхождения. Последствия отравления зависят от количества (дозы) поступившего в организм яда. К ядам могут быть отнесены не только химические соединения, но и другие материалы различной природы ( асбестовые волокна, шерсть животных, зоотоксины, различные микроорганизмы). Все они способны привести к патологическим изменениям, вызывая те или иные повреждения в тканях, органах и их системах. Токсин – вещество бактериального, растительного или животного происхождения, способное при попадании в организм человека или животных вызвать их заболевание или гибель. Термин токсикан обычно используется, когда речь идет о ядах антропогенного происхождения (промышленные выбросы). Толерантность – способность организма переносить воздействие яда без развития токсического эффекта. Таким образом, толерантность проявляется как снижение реакции организма на действие токсичного вещества. Существуют 2 основных механизма возникновения толерантности. Первый связан с уменьшением количества доставляемого к биомишени токсиканта (диспозиционная толерантность), второй – с уменьшением реакции клеток ткани на данное токсическое воздействие. Токсичность – способность вещества вызывать нарушения физиологических функций организма, в результате чего возникают симптомы интоксикации, а при тяжелых поражениях – гибель. Иногда термин используют как токсикометрический показатель, равный величине, обратной средней смертельной дозе, или средней смертельной концентрации токсичного вещества. Часто используют понятие избирательная токсичность. Она проявляется в виде поражения лишь определенных биологических структур. Кумуляция – накопление БАВ (материальная кумуляция) или его эффектов (функциональная кумуляция) при повторных воздействиях. Кумуляция свойственна веществам, которые медленно выводятся или медленно инактивируются в организме, при этом количество вещества, вводимого повторно, суммируется с веществом, сохранившимся в организме от предыдущего введения, а суммарная действующая доза возрастает. Кумуляция характерна для соединений ртути, мышьяка, многих алкалоидов, сердечных гликозидов, сульфаниламидов. Реакция организма зависит от механизмов действия токсичного вещества, а также от скорости его поступления в системный кровоток, биотрансформации, которая включает метаболические превращения в крови и тканях внутренних органов. Классификация токсикантов Различают большое количество классификаций токсикантов, в зависимости от того, какой признак был положен в основу данной классификации. 1. Классификация по абсорбционной способности 1) Токсиканты первой группы – раздражающие яды - вызывают местное раздражение кожных покровов или их слизистых оболочек и не проникают внутрь организма (концентрированные кислоты, едкие щелочи); 2) Абсорбционные яды попадают в системный кровоток и вызывают общие токсические реакции. При действии абсорбционных ядов существенным является их путь поступления в организм (пероральный или парентеральный). 2. Химическая класиификация Предусматривает деление всех токсикантов на: органические, неорганические и элементорганические. 3. Практическая классификация Различают: 1) Промышленные яды (органические растворители, топливо, красители, хладагенты, химические реагенты, пластификаторы); 2) Пестициды (акарициды, инсектициды, зооциды, фунгициды, бактерициды, гербициды, репелленты) Различают 2 группы гербицидов: - Дефолианты (удаляют листья растений); - Десиканты (высушивают растения) 3) Лекарственные средства, имеющие свою химическую или фармакологическую классификацию; 4) Бытовые токсиканты (пищевые добавки, средства санитарии, личной гигиены и косметики, средства ухода за одеждой, мебелью, автомобилями); 5) Биологические растительные и животные яды; 6) Боевые отравляющие вещества (для массового поражения людей). 4.Гигиеническая классификация В основе лежит количественная оценка токсической опасности химических веществ соответствии со значениями токсикологических параметров (ПДК,DL50 и т.д.)
5. По действию на организм Выделяет физиологические системы, работа которых нарушается при действии токсиканта. Такая классификация помогает установлению первичного клинического диагноза отравления. Различают яды: 1) Общетоксического действия, вызывающие гипоксические судороги, отек мозга, параличи (цианиды и синильная кислота, игарный газ, этанол, этиленгликоль); 2) Кожно- резорбтивного действия с общетоксическими явлениями (летучие яды: уксусная кислота; хлорпроизводные углеводородов, орсин и другие летучие гидриды р – элементов, пары металлической ртути); 3) Нервно – паралитического действия, вызывающие бронхоспазм, удушья, судороги и параличи (фосфорорганические инсектициды – карбофос (дихлофос); алкалоиды (никотин) ; 4) Психотропного действия (наркотические и психотропные вещества: кокаин,опий, диэтиламид резерпиновой кислоты); 5) Удушающее действие, вызывающее токсический отек легких (оксиды азота); 6) Обладающие слезоточивым и раздражающим действием (хлорпикрин(трихлорнитрометан), пары кислот и щелочей). 6. По избирательной токсичности 1) Кардиотоксические (сердечные гликозиды, трициклические антидепрессанты, избыток ионов K); 2) Нейротоксические (наркотические анальгетики, транквилизаторы, снотворные средства, фосфорорганические соединения,угарный газ,Ж спирты); 3) Гепатотоксические (органические растворители, спирты и гликоли, ядовитые грибы); 4) Нефротоксические (соединения тяжелых металлов, гликоли); 5) Гематотоксические (ароматические амины, летучие гидриды); 6) Гастроэнтеротоксические (концентрированные кислоты и щелочи) 7. По типу развивающейся гипоксии 1) Гемическая гипоксия выражается в нарушении транспорта кислорода кровью; 2) Тканевая гипоксия связана с нарушением окислительно – восстановительных процессов, в связи со снижением или потерей активности ферментов, в частности семейства цитохромов. Типы токсических доз и концентраций Степень токсичности вещества определяет доза, то есть количество вещества введенное или попавшее в организм и дающее определенный токсический эффект. Как правило, это количество соотносится с массой человека и животного. При этом, чем меньше токсическая доза, тем выше токсичность яда. В токсикологии различают несколько типов доз: Доза токсическая – доза, вызывающая в организме патологические изменения, но не приводящая к смертельному исходу. Занимают диапазон от минимальной токсической до минимальной смертельной. Доза токсическая минимальная – пороговая доза в отношении эффекта выходящего за пределы нормальной физиологической реакции. Доза смертельная минимальная (DL 0-10) – доза, вызывающая за фиксированный период времени гибель единичных, наиболее чувствительных подопытных животных. Доза смертельная абсолютная – доза, вызывающая за фиксированный период времени гибель не менее 99% подопытных животных. Доза смертельная средняя – доза, вызывающая за фиксированный период времени гибель 50% подопытных животных. Обычно дозы обозначаются латинскими буквами с нижним индексом, которые представляют собой вероятность проявления определенного эффекта (смерти) порогового действия в %. Степень токсичности вещества зависит от многих факторов: 1. Аллотропной модификации (токсичность белого и красного фосфора); 2. Степени окисления элементов (As +3 и As+5; Cr+3 и Cr +6); 3. Растворимость (каломель и сулема); 4. Фазовое состояние (жидкая ртуть и пары ртути); 5. Степень дисперсности (диоксид кремния в виде природного кремнезёма или высокодисперсного талька); 6. Растворимость вещества в полярных и неполярных растворителях и его способность диссоциировать с образованием ионных формул. Средние смертельные дозы для лабораторных животных при пероральном или внутрибрюшинном введении составляют
Оценка токсичности по средней смертельной дозе не является полным отражением токсического действия. Некоторые вещества с низкой острой токсичностью могут давать выраженный канцерогенный или тератогенный эффект в хроническом эксперименте. Средняя смертельная доза атропина для человека составляет 1,5 мг/кг, а для кролика 1,5 г/кг (в 1000 раз выше), что объясняется присутствием у кролика фермента, катализирующего разрыв сложноэфирных связей тропановых алкалоидов. В некоторых странах широко используется термин допустимое суточное поглощение (ADI). Это суточная доза поглощаемого химического вещества, не представляющая ощутимого риска в течение жизни человека. Предельно допустимая концентрация (ПДК)- максимальное количество вещества в единице объема или массы, которая при ежедневном воздействии на организм в течение длительного времени не вызывает в нем патологических изменений, а также не нарушает нормальную жизнедеятельность человека. Классификация отравлений. В развитых странах преобладают отравления психотропными средствами, нестероидными противовоспалительными препаратами и препаратами бытовой химии. В странах Африки и Латинской Америки в основном доминируют отравления веществами, применяемыми в сельском хозяйстве. У детей в основном наблюдаются отравления лекарственными средствами. Либо ребенок съедает таблетки, оставленные в доступном месте, либо родители ошибаются в выборе лекарства и его дозе. Классификация: 1. По причине отравления - Случайные (авария на производстве); - Преднамеренные 2. По этиологическому и патогенетическому признаку - Производственные - Бытовые Отравления, возникающие при поступлении яда из окружающей среды, называют экзогенными, в отличие от эндогенных интоксикаций токсичными метаболитами, которые могут образовываться и накапливаться в организме, например при различных заболеваниях. Среди экзогенных отравлений в зависимости от способа поступления токсичного вещества, различают пероральные, ингаляционные, перкутанные (через кожу), инъекционные и полостные отравления. 3. Клиническая – основана на особенностях клинического течения отравления, его тяжести и осложнений. Бывают легкими, среднетяжелыми, тяжелыми, крайне тяжелыми и смертельными, в зависимости от выраженности клинических симптомов. Действие токсического агента на животных токсикологи обычно подразделяют на 4 категории: острое, подострое, субхроническое и хроническое. Острое воздействие длится менее 24ч и, как правило, бывает однократным. Продолжительность острого воздействия при ингаляционном введении химического агента обычно 1-4ч. Острые отравления имеют острое начало и выраженные специфические симптомы. Может вызвать необратимые изменения в организме и привести к хроническим заболеваниям. Повторные воздействия разделяют на подострые, субхронические и хронические. Подострое отравление предполагает повторное введение токсичного вещества в течение 1 месяца или менее; субхронического - от 1до 3 месяцев, хронического – более 3 месяцев. Хронические отравления развиваются при длительном, часто прерывистом поступлении ядов в малых, субтоксических дозах. Заболевание начинается с неспецифических симптомов, свидетельствующих о поражении нервной или эндокринной системы. При воздействии очередной небольшой дозы могут появиться острые симптомы. Среднесметрельная доза при хроническом отравлении может быть значительно ниже, чем при остром. Граница между острым или хроническим отравлением не абсолютна. Некоторые вещества могут проявлять только острую токсичность (цианид водорода), другие (порошок кварца) проявляют в основном хроническую токсичность. Однако большинство веществ способно проявлять как острую, так и хроническую токсичность. Почти все случайные и смертельные отравления относятся к категории острых. Профессиональные отравления и воздействие токсикантов окружающей среды, как правило хронические. При хроническом отравлении организм чаще испытывает комбинированное воздействие химических веществ и физических факторов, поэтому трудно выделить и описать действие одного токсиканта. При изучении хронической токсичности большое внимание следует уделять мутагенным, тератогенным и канцерогенным воздействиям. |