|
|
Аэрозоли. Контрроль Упаковка Маркирвка. Контроль качества, упаковка и маркировка ингаляционных лекарственных средств офс 4 0002. 15 Аэрозоли и спреи офс 4 0006. 15 Лекарственные формы для ингаляци
Контроль качества, упаковка и маркировка ингаляционных лекарственных средств
ОФС.1.4.1.0002.15 Аэрозоли и спреи ОФС.1.4.1.0006.15 Лекарственные формы для ингаляци
Давление в упаковке
- Измерение давления проводят только для аэрозолей, в которых пропеллентами являются сжатые газы.
- Упаковки выдерживают при комнатной температуре в течение 1 ч и манометром (класс точности 2.5) измеряют давление внутри упаковки, которое должно соответствовать требованиям фармакопейной статьи или нормативной документации, но не должно превышать 0,8 МПа (8 кгc/см2).
Герметичность упаковки (для аэрозолей)
- Метод 1. Аэрозольный баллон без колпачка и распылителя или насадки полностью погружают в водяную баню при температуре (45 ± 5) °С не менее чем на 15 мин и не более чем на 30 мин для стеклянного баллона и не менее чем на 10 мин и не более чем на 20 мин для металлического. Толщина слоя воды над штоком клапана должна быть не менее 1 см. Не должно наблюдаться выделение пузырьков газа.
- Метод 2. Отбирают 12 ранее не использовавшихся аэрозольных упаковок. Каждую упаковку без колпачка и распылителя или насадки взвешивают с точностью до 0, 001 г (m0) и оставляют в вертикальном положении при комнатной температуре на срок не менее 3 сут. Затем аэрозольную упаковку опять взвешивают с точностью до 0, 001 г (m1).
pН
- рН. Испытание проводят для жидких лекарственных форм, предназначенных для ингаляций в парообразном состоянии, а также для распыления с помощью небулайзера. Если не указано иначе, значение рН данных препаратов или их растворов (дисперсий) должно составлять не менее 3,0 и не более 8,5.
Механические включения
- Испытание проводят для аэрозолей и порошков для ингаляций. 50 доз препарата пропускают через фильтр, который затем рассматривают под микроскопом, снабженным подходящим окуляром. Определяют количество частиц с диаметром более 100 мкм, также учитывают фоновое загрязнение реактивов (проводят контрольный опыт). Если не указано иначе, допускается наличие не более 50 частиц диаметром 100 мкм и более в 50 дозах. Отсутствие данного показателя должно быть обосновано.
Выход содержимого упаковки
- Испытание проводят для недозированных аэрозолей и спреев. Упаковку взвешивают вместе с распылителем или насадкой с точностью до 0,01 г. Нажатием на распылитель или насадку из упаковки удаляют все содержимое и снова взвешивают упаковку вместе с распылителем или насадкой с точностью до 0,01 г.
- Выход содержимого в процентах (X) вычисляют по формуле:
- где m6 – масса содержимого, указанная на этикетке, г (или полученная путем умножения номинального объема на плотность препарата).
- Если не указано иначе в фармакопейной статье или нормативной документации, процент выхода содержимого упаковки должен составлять не менее 90 %, и результатом считают среднее арифметическое, полученное при определении процента выхода содержимого из 3 упаковок.
Однородность массы дозы
- Испытание проводят для дозированных аэрозолей и спреев, содержащих растворы
- Высвобождают одну дозу и отбрасывают ее. Спустя не менее 5 сек. встряхивают упаковку в течение 5 с, снова высвобождают и отбрасывают одну дозу. Повторяют указанную процедуру еще 3 раза. Взвешивают упаковку. Встряхивают упаковку в течение 5 с, высвобождают и отбрасывают одну дозу, снова взвешивают упаковку. По разности вычисляют массу высвободившейся дозы.
- Испытание повторяют еще для 9 доз, указанных в фармакопейной статье или нормативной документации. Рассчитывают среднюю массу дозы и отклонения индивидуальных значений от средней массы дозы.
- Лекарственное средство считают выдержавшим испытание, если не более 1 из 10 индивидуальных масс отклоняется от средней массы на величину, превышающую 25 %, при этом не более чем на 35 %. Если 2 или 3 результата выпадают из пределов 75 – 125 %, испытание повторяют с 20 другими дозами. Не более 3 из 30 значений могут выходить за пределы 75 – 125 %, и все значения должны быть в пределах от 65 до 135 %.
Количество доз в упаковке
- Испытание проводят для дозированных аэрозолей и спреев.
- Метод 1. Выпускают содержимое одной упаковки, высвобождая дозы с интервалом не менее 5 с. Регистрируют количество высвобожденных доз. Допускается проводить испытание одновременно с определением однородности дозирования.
- Метод 2. Упаковку взвешивают вместе с распылителем или насадкой с точностью до 0,01 г (m2). Нажимая на распылитель или насадку, из упаковки выпускают все содержимое и снова взвешивают упаковку вместе с распылителем или насадкой с точностью до 0,01 г (m5).
- Среднее количество доз (nср) в одной упаковке вычисляют по формуле:
- где mср – cредняя масса одной дозы, г.
- Полученное в результате испытания количество доз должно быть не менее указанного на этикетке.
Респирабельная фракция
- Испытание проводят для ингаляционных аэрозолей в соответствии с ОФС «Аэродинамическое распределение мелкодисперсных частиц».
упаковка
Лекарственные формы для ингаляций выпускают в:
- многодозовых. упаковки должны быть снабжены дозирующим устройством, за исключением лекарственных форм, предназначенных для распыления с помощью небулайзеров.
- однодозовых упаковках
Материалы, из которых изготовлены упаковки и дозирующие устройства, должны быть инертны по отношению к компонентам лекарственного средства. На упаковках должны отсутствовать внешние повреждения, наружная коррозия, протечки. - Вместимость упаковок может быть различной: от 3 мл до 3 л, кроме стеклянных, вместимость которых ограничена 300 мл.
- Металлические баллоны изготавливают чаще всего из алюминия, внутреннюю поверхность которых покрывают защитными лаками, применяя различные полимерные материалы, антикоррозионные лаки или сополимеры.
- Стеклянные баллоны изготавливают из нейтрального стекла, сверху покрывая их защитной полимерной оболочкой. Для обеспечения безопасности обращения со стеклянными аэрозольными баллонами их покрывают эластичными пленками. В случае разрушения осколки баллона удерживаются оболочкой
- Укупорочным средством и одновременно средством доставки и дозирования лекарственного препарата из аэрозольного баллона служит нажимной (распылительный) клапан, который может быть как непрерывного действия, так и дозирующий. Назначение аэрозоля, состояние содержимого баллона, его консистенция, состав и путь введения требуют применения различных типов клапанно-распылительных систем. Клапан аэрозольной упаковки должен обеспечивать ее герметичность.
Маркировка
На упаковке указывают
- названия всех вспомогательных компонентов, входящих в состав лекарственной формы
- условия хранения
- предупредительные надписи, предусмотренные в фармакопейных статьях или нормативной документации
Для дозированных лекарственных форм указывают
- количество доз в упаковке
- В случаях, если для получения рекомендуемой дозы требуется более одного высвобождения, указывают необходимое число высвобождений
Хранение
- В упаковке, обеспечивающей стабильность в течение указанного срока годности лекарственного препарата, в защищенном от света месте при температуре от 8 до 15 °С, если нет других указаний в фармакопейной статье или нормативной документации.
Спасибо за внимание!
|
|
|
Скачать 1.88 Mb.