Психотропные лекарственные средства
Лекция 1
Нейролептики
Антидепрессанты
Антиманиакальные
Анксиолитики
Психотропные средства
Основное действие психотропных ЛС направлено на психическое и эмоциональное состояние человека.
По применению психотропные ЛС подразделяют на:
Психозы – шизофрения, маниакально-депрессивный психоз – тяжелые эндогенные заболевания, при которых нарушается адекватное восприятие действительности. Психозы проявляются симптомами: бред, галлюцинации, депрессии, маниакальные состояния. При психозах преимущественно применяют: нейролептики, антидепрессанты, антиманиакальные ЛС.
Неврозы – обратимые расстройства, возникающие при действии психотравмирующих факторов. При неврозах сохраняется адекватное восприятие действительности, но развиваются неадекватные реакции на действительность. Симптомами неврозов могут быть: страхи (фобии), тревога, эмоциональная напряженность, апатия. При неврозах преимущественно применяют: анксиолитики, седативные ЛС, психостимуляторы.
При умственной недостаточности, нарушениях мозгового кровообращения применяют нейрометаболические стимуляторы -ноотропные лекарственные средства.
Психотропные ЛС
Психотропные ЛС подразделяются на:
нейролептики (антипсихотические ЛС) – уменьшают бред и галлюцинации при тяжелых психических заболеваниях;
антидепрессанты – эффективны при психических депрессиях;
антиманиакальные ЛС (нормотимические ЛС) – уменьшают проявления маниакальных состояний;
анксиолитики (транквилизаторы) – устраняют чувство страха, тревоги, эмоционального напряжения;
седативные ЛС – оказывают успокаивающее действие;
психостимуляторы – стимулируют умственную активность, повышают работоспособность;
нейрометаболические стимуляторы (ноотропные ЛС) – улучшают процесс обучения, память при их нарушении.
Нейролептики
Антипсихотические средства (нейролептики)-лекарственные средства, обладающие способностью устранять продуктивную симптоматику психозов.
Продуктивная симптоматика психозов проявляется расстройствами: мышления (бредом), восприятия (слуховыми, зрительными галлюцинациями и т.п.), двигательной активности (психомоторное возбуждение). Психозы являются признаком ряда заболеваний головного мозга. Наиболее часто психозы возникают у больных шизофренией.
Нейролептики
Симптоматику шизофрении подразделяется на:
продуктивные (позитивные) симптомы – бред, галлюцинации, нарушения мышления (нерациональные умозаключения);
негативные симптомы – снижение уровня эмоционального реагирования (эмоциональная уплощенность), апатия, сужение социальных контактов и интересов (социальная отрешенность), прогрессирующее слабоумие, обеднение речи.
Типичные нейролептики в основном ослабляют продуктивную симптоматику шизофрении и мало эффективны в отношении негативных симптомов.
Существуют различные теории возникновения психозов и сопутствующих им заболеваний. Наиболее обоснованной является так называемая «биохимическая теория» На первых этапах развития психофармакологии преобладала «дофаминовая теория», предполагающая развитие гиперактивности дофаминергических структур головного мозга, представленных D,—05-рецепторами. Наиболее важную роль в развитии психоза принимают, по всей видимости, дофаминовые D2- и Б4-рецепторы, преимущественно мезолимбической системы.
Механизм антипсихотического действия
Для большинства нейролептиков связан с блоком постсинаптических дофаминовых D2 –рецепторов лимбической системы. Проявляется антагонизмом с дофамином как по поведенческим реакциям, так и на уровне отдельных нейронов; способностью вызывать экстрапирамидные нарушения (развивается в неостриатуме, где локализованы дофаминергические рецепторы).
Блокада D-рецепторов мезолимбической и мезокортикальной систем вызывает антипсихотический эффект, эмоциональную индифферентность, депрессию.
Нейролептики
Нейролептики
Блокада D-рецепторов в системе гипоталамус-гипофиз приводит к снижению t0 тела, галакторее (следствие повышения выделения пролактина).
Нейролептики (аминазин) устраняет угнетающее влияние дофамина на нейроны хвостатого ядра. При подавлении нигростриатальной передачи и снижении тормозной функции s. Nigra на неостриатум усиливается активность α-мотонейронов спинного мозга, повышается тонус мышц, развивается лекарственный паркинсонизм (гипокинезия, ригидность тремор).
Блокада D-рецепторов в пусковой «триггер» зоне рвотного центра оказывает противорвотный эффект.
Нейролептики
Некоторые нейролептики блокируют серотониновые 5-НТ2-рецепторы. С блокадой 5-НТ2А-рецепторов связывают способность уменьшать выраженность негативной симптоматики и когнитивных нарушений у больных шизофренией. Седативное действие связывают с блокадой центральных гистаминовых Н1-рецепторов и α-адренорецепторов.
Большинство нейролептиков оказывают седативный (общее успокоение, устранение состояния возбуждения, в том числе двигательного) и анксиолитический (устранение психического
напряжения, страха, тревоги) эффекты, потенцируют действие средств для наркоза, снотворных средств, наркотических анальгетиков, алкоголя.
Нейролептики
«Типичные» нейролептики вызывают побочные экстрапирамидные нарушения. «Атипичные» побочных эффектов практически не вызывают.
По химической структуре среди типичных нейролептиков выделяют:
Фенотиазины – аминазин, трифтазин, фторфеназин;
Бутирофеноны - галоперидол;
Тиоксантены - хлорпротиксен.
Атипичные нейролептики:
Бензамиды – сульпирид;
Бензодиазепины – клозапин.
Хлорпромазин
Хлорпромазин (Chlorpromazine; аминазин, ларгактил) Фармакологические эффекты хлорпромазина:
Антипсихотическое действие. У больных щизофренией и другими психозами устраняет бред и галлюцинации. Блокирует D2-рецепторы в мезолимбических отделах головного мозга.
Седативное и анксиолитическое действие. Оказывает успокаивающее действие при эмоциональном, психическом, и двигательном возбуждении; устраняет беспокойство, страх, тревогу, вызывает состояние эмоционального безразличия. Потенциирует действие средств для наркоза, снотворных ЛС, наркотических анальгетиков. Седативное действие связано с блокадой гистаминовых Н1-рецепторов и α-адренорецепторов в ЦНС.
Хлорпромазин
Центральное мышечно-расслабляющее действие. Хлорпромазин снижает тонус скелетных мышц за счет влияния на центры, регулирующие мышечный тонус.
Противорвотное действие. Хлорпромазин блокирует D2-рецепторы триггер-зоны (пусковой зоны) рвотного центра, которая расположена на дне четвертого желудочка мозга.
Гипотермическое действие. Хлорпромазин блокирует центры терморегуляции в гипоталамусе и способствует гипотермии при снижении температуры окружающей среды.
Хлорпромазин
Влияние на секрецию гормонов гипофиза. Блокирует D2-рецепторы и устраняет тормозное влияние дофамина на продукцию пролактина в передней доле гипофиза – уровень пролактина повышается, возрастает лактация. Подавляет продукцию гонадотропных гормонов (фолликулостимулирующего и лютеинизирующего).
α-Адреноблокирующее действие. Блокирует α-адренорецепторы кровеносных сосудов, что ведет к расширению артерий и вен, снижению артериального давления; может вызывать ортостатическую гипотензию.
М-холиноблокирующее действие. Блокирует М-холинорецепторы и может уменьшать секрецию бронхиальных, пищеварительных желез, ослаблять моторику желудочно-кишечного тракта, мочевого пузыря.
Хлорпромазин
Показания к применению хлорпромазина:
Шизофрения и другие психозы, острые галлюцинаторно-бредовые синдромы, купирование острого психомоторного возбуждения, маниакального возбуждения при маниакально-депрессивном психозе.
Хлорпромазин может быть применен в качестве противорвотного средства и при затяжной икоте.
Фармакокинетика. Хлорпромазин плохо всасывается в желудочно-кишечном тракте; значительная его часть подвергается биотрансформации в печени; выводится почками и через кишечник.
Хлорпромазин
Хлорпромазин назначают внутрь и вводят в/м.
Внутрь, начиная с дозы 0,025-0,075г. Максимальная суточная доза 0,3-0,6г в 3-4 приема. В/м вводят в суточной дозе 0,6г. В/в: в дозе 0,025-0,05г.
Формы выпуска: таблетки по 0,025; 0,05; 0,1 и 0,25г. Раствор для инъекций 2,5% в ампулах по 1; 5; 10мл.
Хлорпромазин
Побочные эффекты хлорпромазина:
вялость, апатия, сниженная эмоциональность, сонливость, слабость, замедление реакций;
экстрапирамидные расстройства (лекарственный паркинсонизм) – тремор, мышечная ригидность, брадикинезия (связаны с блокадой D2-рецепторов в neostriatum);
снижение артериального давления, головокружение, ортостатическая гипотензия, брадикардия, заложенность носа;
нарушение аккомодации, сухость во рту, дизурия, констипация (блокада М-холинорецепторов);
Хлорпромазин
галакторея, гинекомастия, импотенция, нарушения менструального цикла (повышение секреции пролактина);
острая дистония (дискинезия) – спастические сокращения мышц языка, лица, шеи, спины;
акатизия (двигательное беспокойство);
аллергические реакции (контактный дерматит, сыпи, фотосенсибилизация кожи);
тошнота, рвота при назначении внутрь; болезненные инфильтраты при в/м введении;
при длительном применении (через несколько лет) – тардитивная (задержанная) дискинезия – непроизвольные хорееподобные движения лица, губ, тела, конечностей (связана с повышением чувствительности D2-рецепторов стриатума).
Хлорпромазин
Возможны:
помутнение хрусталика (phacoscotasmus);
холестатическая желтуха (cholestetic icterus);
лейкопения, анемия, тромбоцитопения;
злокачественный нейролептический синдром – повышение тонуса скелетных мышц, гипертермия, колебания АД.
Трифлуоперазин
Пиперазиновые производные фенотиазина
По сравнению с алифатическими производными фенотиазина пиперазиновые производные более активны в качестве антипсихотических средств. Они оказывают меньшее седативное действие, у них менее выражены α-адреноблокирующее и М-холиноблокирующее действие. Они чаще вызывают экстрапирамидные расстройства и гиперпролактинемию.
Трифлуоперазин
Трифлуоперазин (Trifluoperazine; трифтазин) Оказывает умеренный стимулирующий эффект. При галлюцинациях и галлюцинаторно-бредовых состояниях проявляет седативное действие. Обладает противорвотной активностью. Вызывает гиперпролактинемию. Оказывает блокирующее действие на центральные D2-рецепторы и умеренное влияние на α-адренорецепторы.
Фармакокинетика. При приеме внутрь всасывается не полностью. t1|2 – 15-30час. метаболизируется в печени. Выделяется почками в виде метаболитов.
Показания к применению: шизофрения и другие психозы (включая алкогольные) с галлюцинаторно-бредовой симптоматикой, психомоторное возбуждение. В малых дозах применяют при невротических расстройствах. Используют как противорвотное, противотошнотное ЛС.
Галоперидол (Haloperidol) Блокирует D2-рецепторы и центральные α-адренорецепторы. Не оказывает М-холиноблокирующего действия и α-адреноблокирующего действия. Не вызывает вялости, апатии, наоборот, оказывает активирующее влияние.
Фармакокинетика. При приеме внутрь биодоступность 70%, t1|2 – 13-40час; подвергается биотрансформации в печени, выводится с мочой и калом.
Показания к применению: купирование психомоторного возбуждения различного происхождения (мания, олигофрения, психопатия, шизофрения, деменция, хронический алкоголизм), бреда, галлюцинаций. Может применяться вместе со снотворными, анальгетиками, иными нейротропными ЛП при подготовке к операциям. Противорвотное ЛС. В малых дозах применяют при невротических и реактивных состояниях. С осторожностью назначают вместе со снотворными и наркотическими анальгетиками. Возможно резкое усиление их действия.
В отличие от типичных нейролептиков не вызывают заметных экстрапирамидных расстройств, мало влияют на уровень пролактина, уменьшают продуктивную симптоматику и ослабляют негативные симптомы шизофрении.
Среди атипичных нейролепиков выделяют:
дибензодиазепины;
замещенные бензамиды;
имидазолидиноны;
производные индола.
Дибензодиазепины
Клозапин (Clozapine; азалептин, лепонекс) Влияет на D4-рецепторы, блокирует серотониновые 5-НТ2А-рецепторы, а также М-холинорецепторы. Как психотическое ЛС может быть активен при неэффективности других нейролептиков. Уменьшает продуктивную и негативную симптоматику шизофрении. Экстрапирамидных явлений не вызывает.
Показания: галлюцинаторно-бредовые состояния, психомоторное возбуждение при шизофрении, маниакальном синдроме, аффективной напряженности, расстройствах настроения, при бессоннице.
Рисперидон (Risperidone) оказывает антипсихотическое, противорвотное, седативное действие. Уменьшает продуктивную и негативную симптоматику психозов. Блокирует 5-НТ2-рецепторы, дофаминовые D2-рецепторы, гистаминовые Н1-рецепторы, α1-адренорецепторы и в меньшей степени α2-адренорецепторы.
Фармакокинетика. Быстро и полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте. t1|2- 3-24час, выводится почками.
Показания: применяют при шизофрении и других психозах с преобладанием продуктивных расстройств и негативнной симптоматики, а также при вегетативных расстройствах больных шизофренией.
Нормотимические средства
Маниакальные состояния проявляются повышенной, но нецелесообразной, непроизводительной активностью, неадекватным энтузиазмом, быстрой сменой мыслей, идей, исключительной самонадеянностью, нарушением суждений. Так, в частности, проявляется маниакально-депрессивный психоз, при котором периоды маниакального возбуждения сменяются депрессией.
Нормотимические средства
Антиманиакальные ЛС ослабляют проявления маниакальных состояний и чаще всего применяются при маниакальной фазе маниакально-депрессивного психоза. Кроме того, эти ЛС при систематическом назначении сглаживают чрезмерные колебания настроения (циркуляторные расстройства), предупреждая развитие маниакально-депрессивной симптоматики.
В связи со способностью уравновешивать эмоциональное состояние ЛС этой группы называют нормотимическими средствами, тимоизолептиками (от греч. thymos – душа).
Выделяют две группы нормотимических ЛС:
соли лития;
малые конвульсанты (противоэпилептические ЛС) – карбамазепин, вальпроевая кислота, ламотриджин.
Механизм действия солей лития
Ионы Li через быстрые натриевые каналы проникают в нейроны, накапливаются там и блокируют трансмембранный транспорт ионов натрия. В итоге нарушаются процессы деполяризации мембран нейронов. Кроме того, по некоторым данным литий влияет на обмен моноаминов в ЦНС, нарушает продукцию вторичных мессенджеров — диацилглицерола, инозитолтрифосфата, цАМФ.
Под влиянием Li+ увеличивается внутриклеточное дезаминирование норадреналина, уменьшается количество свободного норадреналина; снижается его действие на адренорецепторы нейронов мозга.
Нормотимические средства
Лития карбонат (Lithium carbonate)
Показания к применению: назначают внутрь для профилактики маниакальной фазы маниакально-депрессивного психоза, для подавления агрессивного и аутоагрессивного поведения, при синдроме предменструального напряжения, а также при мигрени, синдроме Меньера. Избирательно действует в отношении маниакальной симптоматики, отсутствует выраженный седативный эффект.
Фармакокинетика. Соли лития быстро всасываются после приема внутрь. Выделяется литий преимущественно через почки.
Начинают с доз 0,6-0,9г/сут в 3-4 приема до 1,5-2,1г/сут. В дозах свыше 2г/сут применяют не более 1-2нед.
Формы выпуска: таблетки (капсулы) по 0,3г; таблетки ретард по 0,5г.
Нормотимические средства
В качестве побочных эффектов отмечаются тошнота, жажда, полиурия, тремор, мышечная слабость. Препарат обладает малой широтой терапевтического действия. Токсическое действие развивается при превышении терапевтической концентрации в 2-3 раза.
В этом случае возникают рвота, атаксия, судороги, возможна коматозная реакция. Так как лития карбонат в основном выводится почками, при нарушении их выделительной функции он противопоказан.
Карбамазепин и натрия вальпроат применяют для профилактики маниакально-депрессивных состояний в сочетании с солями лития при их недостаточной эффективности.
|
Les psychotropes
Le I-ier cours magistral
Les neuroleptiques
Les antidepresseurs
Les anti-maniaques
Les anxiolytiques
Les psychotropes
L’action essentielle des psychotropes a pour l’objet l’état psychique et émotionnel de l’homme.
On distingue les psychotropes par leur application en :
les médicaments qu’on applique essentiellement en cas de psychoses ;
les médicaments qu’on applique essentiellement en cas de névrose et états affectifs.
Les psychotropes
Les psychoses – la schizophrénie, la psychose maniaco-dépressive – se sont les maladie endogènes graves dont en cas la conception adéquate de réalité est troublée. Les symptômes des psychoses : le délire, les hallucinations, les déprimes, les états maniaques. On applique en cas de psychoses essentiellement : les neuroleptiques, les antidépresseurs, les antimaniaques.
Les psychotropes
Les névroses – les affections réversibles survenant sous l’influence des facteurs dissociant la mentalité. En cas de névroses la conception adéquate de réalité se garde mais les réactions inadéquates à la réalité se développent. Les symptômes des psychoses : les peurs (les phobies), l’anxiété, le stress, l’apathie. On applique en cas de névroses essentiellement : les anxiolytiques, les sédatifs, les stimulants.
Les psychotropes
En cas d’insuffisance mentale, de troubles de la circulation sanguine cérébrale on applique les stimulants neurométaboliques - les nootropes.
Les psychotropes
On distingue les psychotropes en :
les neuroleptiques (les médicaments antipsychotiques) – diminuent le délire (delirium) et les hallucinations en cas de maladies mentales graves (psychical diseases) ;
les antidépresseurs – sont éfficaces en cas de déprimes psychiques ;
les antimaniaques (les stabilisateurs de l'humeur) – diminuent la révélation de l’état maniaque ;
les anxiolytiques (les tranquillisants) – suppriment la sensation d'angoisse, d’anxiété, de stress ;
les sédatifs – exercent l’action calmante ;
les stimulants – stimulent l’activité mentale, augmentent l’opérabilité ;
les stimulants neurométaboliques (les nootropes) – améliorent le processus d’enseignement, la mémoire en cas de leur trouble.
Les neuroleptiques (les antipsychotiques)
Les antipsychotiques (les neuroleptiques) – sont les médicaments qui possède une propriété de supprimer les symptômes productifs des psychoses.
Les symptômes productifs des psychoses se manifèstent par les troubles mentaux (le délire), de la perception (les hallucinations auditives, oculaires etc.), de l’activité motrice (l’excitation psycho-motrice). Les psychoses sont les marques d’une série des maladies du cerveau. Les psychoses surviennent souvent chez les souffrants de schizophrénie.
Les neuroleptiques
On distingue les symptômes de la schizophrénie en :
les symptômes productifs (positif) – le délire, les hallucinations, les troubles mentaux (les raisonnements irrationnels) ;
les symptômes négatifs – la diminution du niveau de la réaction émotive (l’inertie des émotions), l’apathie, la raréfaction des contacts sociaux (le renoncement social), l’appauvrissement du discours, la débilité progréssive.
Les neuroleptiques typiques affaiblissent principalement les symptômes productifs de la schizophrénie et ils sont peu éfficaces à propos des symptômes négatifs.
Les neuroleptiques
Il existe des différentes théories de l’apparition des psychoses et des maladies concomitantes. « La théorie biochimique » est la plus justifiée. « La théorie dopamique», prévisant le développement de l’hyperactivité des structures dopaminergiques du cerveau, présentées par les D,—05-récepteurs, a prédominée pendant les premières étapes du développement de la psychopharmacologie.Normalement, se sont les D2- et B4-récepteurs essentiellement du système mésolimbique qui jouent le rôle le plus important dans le développement du psychose.
Les neuroleptiques
Le mécanisme de l’action antipsychotique
Pour la plupart des neuroleptiques il est lié au bloc des récepteurs D2-dopaminergiques du système limbique. Se manifèste par l’antagonisme avec la dopamine au niveau des réactions comportementalles et au niveau des neurones particulièrs ; par la capacité de provoquer les troubles extrapiramidaux (se développe dans le neostriatum, où les récepteurs dopaminergiques sont localisés).
Le bloc des D-récepteurs des systèmes mésolimbiques et mésocortical provoque l’effet antipsychotique, l’indifférence émotionnelle, la dépression.
Les neuroleptiques
Les neuroleptiques
Le bloc des D-récepteurs dans le système hipothalamus-hypophyse réduit à la diminution de tº du corps, à la galactorhée (la conséquence de l’augmentation du dégagement de la prolactine).
Les neuroleptiques (l’aminazine ou la chlorpromazine) suppriment l’action inhibitoire de la dopamine sur les neurones du noyau caudé. En cas d’inhibition de la conduction nigrostriatale et de diminution de la fonction inhibitoire de s.nigra sur le néostriatum l’activité des α-motoneurones de la moelle spinale augmente, le tonus des muscle se renforce, le parkinsonisme médicamenteux se développe (l’hypokinésie, la rigidité, le branlement).
Le bloc de D-récepteurs dans la zone déclenchante (trigger-zone) du centre vomitif produit l’effet antivomitif.
Les neuroleptiques
Des certains neuroleptiques bloquent les 5-HT2-récepteurs de la sérotonine. On rapporte la capacité de diminuer l’intensité des symptômes négatifs et des troubes cognitifs chez les malades de schzophrénie au bloc des 5-HT2-récepteurs. On rapporte l’action sédative au bloc des H1-récepteurs histaminiques centraux et des α-adrénorécepteurs.
La plupart des neuroleptiques produisent l’effet sédatif (a pacification générale, la suppression de l’excitation, y compris l’excitation motrice) et anxiolytique (la suppression de tension psychique, de l’angoisse, de l’anxiété), potentialisent l’action des agents de l’anesthésie générale, des hypnotiques, des analgésiques narcotiques, de l’alcool.
Les neuroleptiques
Les neuroleptiques « typiques » provoquent les troubles extrapiramidaux. « Atypieus » presque ne provoquent pas d’effets secondaires.
Suivant le structure chimique on distingue les neuroleptiques typiques en :
les phénothiazines – aminazine, triftazine, fluorfénazine ;
les butyrophénones - halopéridol ;
les thioxanthènes - chlorprothixène.
Les neuroleptiques atypiques :
les benzamides – sulpiride ;
les benzodiazépines – clozapine.
La chlorpromazine
La chlorpromazine (aminazine, Largactil)
Les effet pharmacologiques de la chlorpromazine :
L’action antipsychotique. Elle supprime le délire et les hallucinations des malades souffrant de schizophrénie et d’autres psychoses. Elle bloque les des D2- récepteurs dans les structures mésolimbiques du cerveau.
L’action sédative et anxiolytique. Ce médicament exerce l’action calmante en cas d’excitation émotionnelle, psychique et motrice ; supprime l’anxiété, la peur, l’inquiétude, provoque l’état d’indifférence émotionnelle. Elle potentialise l’action des anesthésiques, des hypnotyques, des analgésiques narcotiques.
On attache l’action sédative de la chlorpromazine au bloc de Н1- récepteurs de l’histamine et de α-récepteurs de l’adrénaline dans le système nerveux centrale.
La chlorpromazine
L’action myorélaxante centrale. La chlorpromazine diminue le tonus des muscles squelettiques par l’influence sur les cites régulateurs le tonus musculaire.
L’action antiémétique. La chlorpromazine bloque les D2-récepteurs de la trigger zone (déclenchante) du centre vomitif, qui se trouve au fond du quatrième ventricule du cerveau.
L’action hypotérmique. La chlorpromazine bloque les centres de thermorégulation dans l’hypothalamus et favorise l’hypotérmie en cas de diminution de la température de l’environnement.
La chlorpromazine
L’influence sur la sécrétion des hormones hypophysaires. La chlorpromazine bloque les D2-récepteurs et ainsi elle supprime l’influence inhibitoire de la dopamine sur la production de la prolactine dans le lobe antérieur de l'hypophyse – le niveau de la prolactine augmente, la lactation monte. La chlorpromazine inhibe la production des hormones gonadotropes (folliculostimulante et lutéinisante).
L’action antagoniste des α- adréno-récepteurs. La chlorpromazine bloque les α-adréno-récepteurs des vaisseaux sanguins ce qui ammène à la dilatation des artères et des veines, à la diminution de la tension artérielle ; peut provoquer l’hypotension ortostatique.
L’action antagoniste des M-cholino-récepteurs. La chlorpromazine bloque les M-cholino-récepteurs et elle peut diminuer la sécrétion des glandes bronchique, digestives, affaiblir la motricité du tube gastro-intestinal, de la vessie.
La chlorpromazine
Les indications de chlorpromazine :
La schizophrénie et les autres psychoses, les hallucinations et le délire, la suppression d’excitation psychomotrice, l’excitation maniaque en cas de psychose maniaco-dépressive.
La chlorpromazine peut être appliquée en qualité de antiémétique et en cas d’ hoquet prolongé.
La pharmacocinétique. La chlorpromazine s’absorbe mal dans le tube gastro-intestinale ; sa partie appréciable subit la biotransformation dans le fois ; s’excrète par les reins et à travers l’intestin.
La chlorpromazine
La chlorpromazine est à l’usage interne, ou on l’injecte par la voie intraveineuse.
L’usage interne : à partir de 0,025-0,075g. La doze quotidienne maximale – 0,3-0,6g en 4 prises ; l’injection intramusculaire – 0,6g par jour ; l’injection intraveineuse – 0,025-0,5g
La forme finale : les comprimés de 0,01g pour les enfants ; 0,025 ; 0,05 ;0,1 et 0,25g pour les adultes. La solution 2,5 % pour les injections en ampoules de 1 ; 5 ; 10 ml.
La chlorpromazine
Les effets secondaires de la chlorpromazine :
la laxité, l’apathie, l’émotivité diminuée, la somnolence, la faiblesse, les réactions rétardées ;
les affections extrapyramidales (le parkinsonisme médical) – le branlement, la rigidité musculaire, la bradykinésie (sont liés au bloc de D2-récepteurs dans le neostriatum;
la diminution de la tension artérielle, le tournament de tête, l’hypotension ortostatique, la bradycardie, l’obstruction nasale ;
le trouble d’accomodation, la sécheresse de la bouche, la dysurie, la constipation (le bloc de M-cholino-récepteurs) ;
La chlorpromazine
la galactorrhée, la gynécomastie, la faiblesse sexuelle, les troubles du cycle menstruel (l’augmentation de la sécrétion de la prolactine) ;
la dystonie aigue (la dyskinésie) – les contractions spastiques des muscles de la langue, de la face, du cou, du dos ;
l’akathisie (l’anxiété motrice) ;
les réaction allérgiques (la dermite de contact, les rashs, la photosensibilité de la peau ;
la nausée, le vomissement en cas d’usage interne ; les infiltrats douloureux en cas d’injection intramusculaire ;
en cas d’application durable (dans quelques annés) – la dyskinésie tarditive (rétardée) – les mouvements spontanéschoréiforme de la face, des lèvres, du corps, des extrémités (est liée à l’augmentation de la sensibilité des D2-récepteurs du striatum).
La chlorpromazine
Sont possibles :
l’ opacité du cristallin
l’ictère choléstatique ;
la leucopénie, l’anémie, la tromopénie ;
le syndrome malin des neuroleptiques – l’augmentation du tonus des muscles squelettiques, l’hypertérmie, la fluctuation de la tension artérielle.
La trifluopérazine
Les dérivés pipérazines de la phénothiazine
Par comparaison aux dérivés aliphatiques les dérivés de phénothiazine-pipérazine sont plus actifs en qualité d’antipsychotiques. Ils exercent l’action sédative mineure, son action d’antagoniste des récepteurs α de l’adrénaline et des récepteurs M de choline est moins accentuée. Ils provoquent plus souvent les affections extrapyramidales et l’hyperprolactinémie.
La trifluopérazine
La trifluopérazine (Terfluzine) exerce l’effet stimulant modéré. En cas d’hallucinations et d’états hallucinatoires délirants ce médicament manifeste l’action sédative. La trifluopérazine possède l’activité antivomitive accentuée, provoque l’hyperprolactinémie. Elle exerce l’action forte antagoniste sur les récepteurs D2 cenraux et l’influence modérée sur les α-récepteurs.
La pharmacocinétique. En cas d’ingestion la trifluopérazine s’absorbe pas complètement. t1|2– 15-30 heures. Elle se métabolise dans le fois, s’excrète par les reins sous la forme de métabolites.
Les indications : la schizophrénie et les autres psychoses (y compris le psychose d’alcool) aux symptômes hallucinatoires délirants, l’excitation motrice. On applique les petites dozes en cas de névroses. On l’applique comme l’antivomitif, l’anti-nausée.
L’halopéridol
L’halopéridol –bloque les D2-récepteurs et les α-récepteurs centraux de l’adrénaline. L’halopéridol n’exerce pas d’action M-antagoniste cholinergique et α-adréno-antagoniste.Il ne provoque pas de laxité, apathie, par contre, il exerce l’action activatrice.
La pharmacocinétique. Sa biodisponibilité en cas d’ingestion est 70 %. t1|2–13-40 heures ; il subit la biotransformation dans le foie, s’excrète par l’urine et l’excrement.
Les indiquations : la suppression d’excitation psychomotrice à n’importe quelle cause (la manie, le retard mental, la psychopathie, la schizophrénie, la démence, alcoolisme chronique), de délire, d’hallucinations. On peut l’appliquez avec les hypnotiques, analgésique et les autres neurotropes en cas de période préoperatoire. C’est le médicament antivomitif. On emploie les petites dozes en cas d’états de la névrose et réactionnels. On le préscrit prudemment avec les analgésiques hypnotiques et narcotiques. Le renforcement de leurs action est possible.
Les neuroleptiques atypiques
À la différence de neuroleptiques typiques ils ne provoquent pas d’affections extrapyramidales, ils peu influencent le niveau de la prolactine, diminuent les symptômes productifs et affaiblissent les symptômes négatifs de la schizophrénie.
On distingue parmi les neuroleptiques atypiques :
les dibenzodiazépines ;
les benzamides remplacées ;
les imidazolidinones ;
les dérivés de l’indole.
Les dibenzodiazépines
La clozapine (Azaleptin, Leponex) – influence essentiellement les D4-récepteurs, bloque les 5-НТ2А-récepteurs, et les M-cholinorécepteurs.
Comme l’antipsychotiques elle peut être éfficace en cas d’inefficacité des autres neuroleptiques. Elle diminue les symptômes productifs et négatifs de la shizophrénie. La clozapine ne provoque pas de phénomènes extrapyramydals.
Les indications : les états hallucinatoires délirants, l’excitation psychomotrice en cas de shizophrénie, de manie, d’intensité affective, de trouble de l'humeur. d’insomnie.
Les imidazolidinones
La rispéridone exerce l’action sédative, antipsychotique, antivomitive. Elle diminue les symptômes productifs et négatifs des psychoses. Elle bloque les 5-НТ2-récepteurs, les D2-récepteurs de la dopamine, les Н1-récepteurs de l’histamine, les α1-récepteurs de l’adrénaline et à un dégré moindre les α2-récepteurs de l’adrénaline.
La pharmacocinétique. Elle s’absorbe rapidement et totalement dans le tube gastro-intestinal. t1|2- 3-24 heures, s’excrète par les reins.
Les indications : on l’applique en cas de shizophrénie et d’autres psychoses avec la prédominance des afféctions productives et des symptômes négatifs, y compris les cas des crises végétatives des schizophréniques.
Les anti-manies (les stabilisateurs de l'humeur, les thymoleptiques)
Les états maniaques se manifestent par l’activité improductive inutile augmentée, par l’enthousiasme inadéquat, par les pensée, les idées désordonnées, par l’aplomb extraordinaire, par les troubles des jugements. La psychose maniaco-dépressive où les périodes d’excitation maniacale se remplacent par la dépression.
Les stabilisateurs de l’humeur
Les anti-manies affaiblissent les manifestations des états maniaques et plus souvent ces médicaments sont appliqués en cas de phase maniaque de la psychose maniaco-dépressive. Outre cela en cas d’application systématique ces médicaments calment les variations excéssives de l’humeur (les troubles circulatoires) et previennent le developpement des symptômes de la psychose maniaco-dépressive.
À la suite de capacité d’équilibrer l’état émotionnel on appelle les médicament de ce groupe les stabilisateurs de l'humeur, les thymoleptiques (du grec thymos – l’âme).
Les stabilisateurs de l’humeur
On distingue deux groupes des stabilisateurs de l'humeur :
les sels de lithium ;
les anticonvulsifs (les antiépileptiques) – la carbamazépine, l'acide valproïque, la lamotrigine.
Le mécanisme d’action antimaniaque des sels de lithium est lié à la capacité de Li+ de s’arrêter dans le neurones (Li+ à la différence de Na+ ne s’élimine pas par la Na+/К+- АТPase) et de troubler la formation de l’inositol-1,4,5-triphosphate (IP3). Sous l’influence de Li+ la désamination intracellulaire de noradrénaline augmente, la quantité de la noradrénaline libre diminue, son influence sur les adréno-récepteurs des neurones du cerveau diminue.
Les stabilisateurs de l’humeur
Le carbonate de lithium (Lithiumcarbonate).
Les indications : on le préscrit à l’usage interne par la prophylaxie de phase maniaque de la psychose maniaco-dépressive, pour l’inhibition de comportement agréssif et autogréssif, en cas de syndrôme prémenstruel, en cas de migraines, de maladie de Menière. Produit l’action séléctive sur les symptômes maniaques, pas d’effet sédatif accentué.
La pharmacocinétique. En cas d’ingestion les sels s’absorbent rapidement. Le lithium s’excrète par les reins.
Les dozes initiales sont 0,6-0,9/jour à 3-4 prises, la doze maximale – 1,5-2,1 g/jour. On emploie les dozes plus hautes que 2 g/jour pas plus que 1-2 semaines.
La forme finale : les comprimés (les capsules) de 0,3 g ; les retards de 0,5 g
Les stabilisateurs de l’humeur
Les effets secondaires sont : la nausée, la soif, la polyurie, le branlement, la faiblesse musculaire. La préparation possède une petite largeure de l’action thérapeutique. L’action toxique se développe en cas d’augmentation de la concentration thérapeutique en 2-3 fois.
Dans ce cas le vomissement, l’ataxie, les convulsions, la réaction comateuse sont possibles. Comme le carbonate de lithium s’excrète essentiellement par les reins, en cas de trouble de leur fonction excrétrice il est contre-indiqué.
On applique la carbamazépine et le valproate de sodium pour la prévention des états maniaco-dépressifs en cas de leur efficacité insuffisante.
|
Скачать 198.55 Kb.