Пат анатомия. Морфологические и молекулярногенетические параллели в профилактике и диагностике новообразований

• Название: Морфологические и молекулярногенетические параллели в профилактике и диагностике новообразований
• Анкор: Пат анатомия
• Дата: 22.05.2022
• Размер: 3.82 Mb.
• Имя файла: sovremennye_metody_v_onkomorfologii.ppt
• Тип: Документы; #543026

Морфологические и молекулярно-генетические параллели в профилактике и диагностике новообразований

Полетаева С.В.
Врач-патологоанатом, к.м.н.
Самарский областной клинический онкологический диспансер
2016


Рутинная гистология


Иммуногистохимия


Молекулярная генетика


Протеомика


Увеличение количества методов

Основные направления молекулярной диагностики в онкологии

Определение в биологических жидкостях маркеров ранней стадии
опухолевого процесса


Диагностика микрометастазов и ЦОК


Диагностика маркеров, связанных с лечением (мишени для таргетной терапии; полиморфные ДНК, определяющие эффективность химиотерапии для конкретного пациента)


1


2


3


4


Уточнение гистогенеза, дифференциальная диагностика, определение генетических маркеров прогноза, клинического течения, наследственных форм рака

Методы молекулярно-генетических исследований

Дифференциальная диагностика
Экстаскелетная миксоидная хондросаркома	ОТ-ПЦР химерных генов EWS\TEC
Альвеолярная саркома мягких тканей	ОТ-ПЦР химерных генов ASPL\TFE3
Светлоклеточная саркома	ОТ-ПЦР химерных генов EWS\ATF
Светлоклеточная саркома	ОТ-ПЦР химерных генов
Гастроинтестинальная стромальная опухоль	Секвенирование гена KIT\PDGFRA
Папиллярный рак щитовидной железы	ОТ-ПЦР химерных генов ССDC6\RET
Фолликулярный рак щитовидной железы	ОТ-ПЦР химерных генов PAX8\PPARG1

Определение чувствительности к химиотерапии
Мутации гена EGFR	Секвенирование гена EGFR
Мутации гена K-RAS	Секвенирование гена K-RAS
Мутации гена B-raf	Секвенирование гена B-raf
Мутации гена KIT	Секвенирование гена KIT
Экспрессия гена BRCC1, BRCA1, BRCA2	Real-time ПЦР

Преимущества FISH перед методом иммуногистохимии

Сохраняет липиды


Более высокая специфичность


Некоторые белки чувствительнее
к фиксации формалином, чем ДНК


Гибрид зонд-мишень более стабилен,
чем комплекс антитело-антиген


Более простые способы получения зондов


Возможность исследования генетического
материала в интерфазных ядрах


Количественный метод


Высокая разрешающая способность

Недостатки FISH-метода

непродолжительное время
хранения препаратов


оценка результата с помощью специального оборудования

Дифференциальная диагностика
Саркома Юинга\PNET	t(11;22)(q24;q12)
Синовиальная саркома	t(18q 11.2)
Миксоидная липосаркома	t(12;16)(q13;p11) t(12;22)(q13;q12)
Альвеолярная рабдомиосаркома	Транслокация участка гена \FKHR
Герминогенные опухоли	Изохромосома 12p
Опухоли различного генеза	Делеция гена PTEN (10q23) Изменение числа копий гена TOP2A
Опухоли ЦНС	Делеция локуса 1p36 Делеция локуса 19q14

Раннее выявление и мониторинг рака мочевого пузыря после лечения

Полисомия 3,7 и 17 хромосом Делеция локуса 9p21

Дифференциальная диагностика
Диффузная В-крупноклеточная лимфома	Перестройка локуса гена bcl-6(3q27)
MALT-лимфома	t(11;18)(q21;q21) Менее 50%
Лимфома из клеток мантийной зоны	t(11;14)(q13;q32)
Фолликулярная лимфома	t(14;18)(q13;q21)
Лимфома Беркитта	Перестройка в локусе 8q24 с вовлечением гена с-MYC