ФФ_1 курс_Биология_Лекция_Изменчивость Наследственные болезни. Наследственные болезни Изменчивость Изменчивость свойство организмов приобретать
 Скачать 2.94 Mb.
|
|
Трисомия 21 Транслокационная форма перенос гена или фрагмента хромосомы в другое положение в той же или другой хромосоме. В транслокацию вовлекаются 13-15- я и 21-22-я аутосомы, но число хромосом в наборе остается равным 46. Например, Кариотип: 46, trans(15р21q) Тип мутации: геномная Тип мутации: хромосомная ОСНОВНЫЕ ФЕНОТИПИЧЕСКИЕ ПРОЯВЛЕНИЯ Типичное плоское лицо, брахицефалия (короткоголовость), аномалии глаз (монголоидный разрез глаз), эпикант (складка верхнего века у внутреннего угла глаза), ранняя катаракта, миопия (близорукость), открытый рот, аномалии зубов, короткий нос и плоская переносица, избыток кожи на шее, короткие конечности, поперечная четырех-пальцевая ладонная складка, широкий промежуток между первым и вторым пальцами стоп. Пороки внутренних органов: часто отмечаются дефекты межжелудочковой и межпредсердной перегородок и желудочно-кишечного тракта. Большинство больных имеет умеренную или тяжелую степень умственной отсталости. «СОЛНЕЧНЫЕ ДЕТИ» ЗНАМЕНИТОСТЕЙ Актриса Эвелина Блёданс стала одной из первых знаменитостей в России, которая публично призналась, что у нее растет «солнечный» ребенок – сын Семен. То, что родится ребенок с синдромом Дауна, актрисе сказали врачи на 14-й неделе беременности. Но Эвелина отказалась делать аборт. Она уверена, что дети с синдромом Дауна не уроды и какие-то ущербные люди, а просто дети, которым требуются немного другие условия жизни. Известный политик Ирина Хакамада в возрасте 42-х лет родила ребенка с синдромом Дауна. Впервые Хакамада рассказала о том, что у ее дочери Маши синдром Дауна, в 2008 году. До этого не показывала девочку общественности, боясь косых взглядов. В какой-то момент осознав, что синдром Дауна не делает ребенка изгоем, стала появляться с Марией на публике. Благодаря маме сегодня 23- летняя Маша чувствует себя в социуме обычным человеком. Она занимается в театральной студии, хореографией, мечтает стать такой же знаменитой, как мама. Внук Бориса Ельцина, родившийся в 1995 году у дочери Татьяны, тоже с синдромом Дауна. Этот солнечный мальчик, как говорят люди, бывшие в окружении экс-президента, был его любимым внуком. Сейчас 24-летний Глеб Дяченко - чемпион мира по плаванию. Синдром Дауна Причины заболевания: • поздние роды: женщины старше 35 лет больше подвержены риску рождения больного ребенка. • возраст отца: этот фактор оказывает влияние в меньшей степени, чем возраст матери, но ухудшение качества спермы с возрастом, ориентировочно после 42 лет, тоже повышает риски генетических дефектов. • брак между кровными родственниками. У людей со схожей генетической информацией вероятность проявления генетических отклонений очень велика. • наследственность: риск передачи заболевания по наследству, от близких родственников, крайне мал, но возможен при некоторых разновидностях синдрома. • Вредные привычки: курение, алкоголь, наркотики, которыми злоупотребляют будущие родители, могут существенное повлиять на их генетический материал и здоровье будущего ребёнка. Диагностика: • пренатальные методы: неинвазивные (УЗИ) и инвазивные (амниоцентез, кордоцентез, хорионоцентез) • цитогенетический метод - кариотипирование • биохимический метод - забор и анализ крови беременной женщины СИНДРОМ ЭДВАРДСА Кариотип: 47, 18+ Популяционная частота - 1:6000-8000 Тип мутации: геномная ОСНОВНЫЕ ФЕНОТИПИЧЕСКИЕ ПРОЯВЛЕНИЯ Признаки синдрома Эдвардса можно разделить на две группы. К первой группе относятся симптомы, характерные для внешнего вида ребенка: при рождении низкая масса тела, непропорционально маленькая голова, дефекты развития верхней или нижней челюстей (микрогнатия), искажение формы лица и формирование неправильного прикуса; пальцы кисти сжаты, в кулаке располагаются неровно, низкая посадка ушей, перепончатость или полное слияние пальцев нижних конечностей, врожденная косолапость, «стопа–качалка», относительно малых размеров ротовая щель (микростомия). Ко второй группе можно отнести признаки нарушения работы внутренних органов, моторики и нервно–психического развития: наличие врожденных пороков сердца, нарушение глотательного и сосательного рефлекса, подковообразная или сегментированная почка, удвоение мочеточников, атрезия пищевода или заднего прохода, нарушение расположения кишечника; задержка нервно–психического развития, умственная отсталость. СИНДРОМ ЭДВАРДСА Причины заболевания: - неблагоприятные факторы окружающей среды; радиация, токсичные химические вещества, излучения, табак, алкоголь; - воздействие некоторых лекарственных препаратов; - кровное родство супругов; - возраст будущей матери – начиная с 35 лет, вероятность возникновения у плода синдрома Эдвардса увеличивается. Диагностика: УЗИ, пренатальный скрининг: анализ крови на наличие сывороточных маркеров. Если на основании этих анализов беременная попадает в группу высокого риска, ей предлагается проведение дополнительной диагностики. Инвазивные методы диагностики: проводятся в исключительных случаях, когда риск рождения малыша с синдромом Эдвардса очень велик. К инвазивной диагностике относятся биопсия хориона, амниоцентез, кордоцентез и последующее кариотипирование плода. Если заболевание не было вовремя выявлено, и ребёнок с синдромом Эдвардса рождается, он подвергается немедленному всестороннему обследованию. Прогноз и профилактика: В целом прогноз крайне неблагоприятный: в среднем мальчики живут 2-3 месяца, девочки – 10 месяцев. До года доживает лишь 10% больных, до 10 лет – не более 1%. Риск рождения ребёнка с синдромом Эдвардса теоретически существует в любой супружеской паре: известно, что такая вероятность выше у возрастных родителей. СИНДРОМ ПАТАУ Кариотип: 47, 13+ популяционная частота - 1:7800 – 14000 Тип мутации: геномная ОСНОВНЫЕ ФЕНОТИПИЧЕСКИЕ ПРОЯВЛЕНИЯ Множественные пороки внутренних органов: дефекты перегородок и крупных сосудов, незавершенный поворот кишечника, поликистоз почек, удвоение мочеточника, различные нарушения развития ЦНС, аномалии развития половых органов; пупочная эмбриональная грыжа, изменения поджелудочной железы, кисты в корковом слое почек. В большинстве случаев больные дети гибнут в первые месяцы жизни. Дети, дожившие до 2-3 лет, имеют выраженную степень умственной отсталости, глубокую идиотию. Смертельный исход наступает ввиду многочисленных пороков развития в организме. - низкая масса тела при рождении; - расщелина верхней губы и нёба; нарушение строения черепа, низкий и скошенный лоб, короткая шея, умеренная микроцефалия; - полидактилия, флексорное положение кистей; - суженные глазные щели, уменьшенное расстояние между глазными щелями, помутнение роговицы; СИНДРОМ ПАТАУ Причины заболевания: - неправильное расхождение хромосом во время деления клеток у одного из родителей; - неблагоприятная экологическая обстановка; - браки между родственниками; - наличие наследственных заболеваний в предыдущих поколениях родителей; - возраст матери (45 лет и более). Причины заболевания на сегодняшний день до конца не изучены. Для данного синдрома характерна спонтанность и предотвратить его невозможно. Диагностика: Для подтверждения диагноза решающее значение имеет определение состава хромосом (кариотипирование), при этом данное исследование часто проводят даже в случае смерти ребенка, так как его результаты могут играть важную роль в определении риска развития наследственных заболеваний у других детей у одних и тех же родителей. Дополнительные методы обследования: - ультразвуковое исследование сердца и внутренних органов; - компьютерная томография (КТ) головного мозга; - консультации специалистов с целью определения показаний для оперативного лечения. СИНДРОМ ШЕРЕШЕВСКОГО-ТЕРНЕРА (МОНОСОМИЯ X) Кариотип: 45, X0 популяционная частота - 1:3000-5000 новорожденных Тип мутации: геномная Синдром Шерешевского-Тернера Признаки заболевания: - низкая масса тела и рост ребенка при доношенной беременности; сохранение низкого роста по мере развития ребенка (как правило, рост не превышает 150-155 см); - «шея сфинкса» (короткая шея с крыловидными складками); широкая грудная клетка; маленькие низко расположенные уши; - искривление локтевых суставов; короткие пальцы рук за счет укорочения пястных костей; лимфостаз (отечность) стоп и кистей; - пороки половой системы (уменьшение размеров матки, отсутствие яичников); - отсутствие или слабая выраженность вторичных половых признаков (отсутствие менструаций, малое оволосение, недоразвитие молочных желез); - возможные пороки развития сердечно-сосудистой, мочевыводящей и эндокринной систем; - склонность к повышенному артериальному давлению и ожирению. Синдром Шерешевского-Тернера Диагностика: При исследовании крови ( биохимический метод ) обнаруживается пониженный уровень эстрогенов. Кариотипирование позволяет выявить дефектный набор хромосом. Другой характерной особенностью является отсутствие полового хроматина в ядрах клеток кожи. Прогноз и профилактика: В целом синдром не оказывает значительного влияния на продолжительность жизни. При адекватной терапии больные способны создавать семьи, вести нормальную сексуальную жизнь, однако остаются бесплодными. Специфическое лечение синдрома Шерешевского – Тернера отсутствует, на данный момент нет возможности изменения кариотипа человека, но своевременно начатая терапия помогает ребенку вести нормальный образ жизни. Симптоматическое лечение состоит из нескольких этапов: прием гормональных препаратов для увеличения роста пациентки, эстрогеносодержащих препаратов для развития вторичных половых признаков и формирования женского телосложения; лечение врожденных пороков развития, коррекция возможных косметических дефектов. Единственно возможными методами профилактики рождения ребёнка с таким синдромом могут служить медико – генетическое консультирование и пренатальная диагностика. СИНДРОМ КЛЯЙНФЕЛЬТЕРА Кариотип: 47,XXY популяционная частота - 1:1000 новорожденных мальчиков 48,XXYY, 48,XXXY, 49,XXXXY Тип мутации: геномная СИНДРОМ КЛЯЙНФЕЛЬТЕРА Признаки заболевания: Признаки заболевания часто отсутствуют до полового созревания и проявляются позднее: - слабовыраженный рост волос по всему телу; - узкие плечи, широкие бедра, часто ожирение и слаборазвитая мускулатура (евнухоидный тип телосложения); - относительно высокий рост, длинные ноги, высокое расположение талии; - увеличение грудных желез (гинекомастия); снижение половой функции; недоразвитие яичек, что в дальнейшем ведет к бесплодию, уменьшение плотности костной ткани (остеопороз): - задержка умственного и психического развития; - беспричинная агрессия к окружающим. СИНДРОМ КЛЯЙНФЕЛЬТЕРА Диагностика: Раннее выявление заболевания играет огромную роль в предупреждении возможных осложнений (например, задержка умственного развития, психические отклонения). Для подтверждения диагноза решающее значение имеет определение состава хромосом ( кариотипирование). Очень важным диагностическим тестом является определение уровня половых гормонов, при этом концентрация тестостерона может быть снижена (биохимический метод). Из дополнительных методов исследования используют метод определения полового хроматина. Прогноз и профилактика: Пациенты имеют нормальную продолжительность жизни, однако склонность к развитию хронических заболеваний может стать фактором ранней смертности. Большинство больных бесплодны, единственно возможным вариантом рождения детей в семьях, где партнёр болен, является использование донорской спермы. Основное направление лечения - пожизненное введение препаратов гормона тестостерона (заместительная терапия). Дополнительные методы: коррекция ожирения; лечение остеопороза; борьба с повышенным уровнем артериального (кровяного) давления; хирургическое лечение увеличения грудных желез; наблюдение у психотерапевта при необходимости. Специфических методов профилактики заболевания не существует. При наличии наследственных заболеваний в предыдущих поколениях или других факторов риска обязательно медико-генетическое консультирование. Синдром трисомии Х Кариотип: 47, ХХХ Тип мутации: геномная Синдром трисомии Х Признаки заболевания: Чаще всего больные с данным синдромом выявляются случайно при обследовании, так как отклонения от нормы у них встречаются редко. Однако у некоторых возможно нарушение умственного развития и репродуктивной функции: - вторичная аменорея – отсутствие менструации у женщин с регулярным циклом; дисменорея — нарушение менструации с болями внизу живота; ранняя менопауза – полная остановка менструаций у женщин в результате угнетения функции яичников (женских половых желез). Диагностика: основывается на обнаружении 2-х телец Барра (половой Х-хроматин) в клетках слизистой ротовой полости или влагалища. Кариотипирование. Прогноз и профилактика: Как правило, данный синдром лечения не требует. Однако при снижении женских половых гормонов необходима заместительная терапия гормонами. При снижении интеллекта назначают ноотропные препараты. Есть риск развития психоза. В результате нарушения менструального цикла, который чаще изменяется в результате недостаточности женских половых гормонов, могут быть проблемы с детородной функцией. СИНДРОМ «КОШАЧЬЕГО КРИКА» – делеция короткого плеча хромосомы 5 (5p-) Кариотип: 46, 5p- Популяционная частота - 1:20000 – 1:50000 новорожденных ОСНОВНЫЕ ФЕНОТИПИЧЕСКИЕ ПРОЯВЛЕНИЯ Необычный крик или плач, напоминающий мяуканье кошки , причиной которого является изменение гортани (сужение, мягкость хрящей, уменьшение надгортанника, необычная складчатость слизистой оболочки) или недоразвитие гортани. Признак исчезает к концу первого года жизни. Микроцефалия, антимонголоидный разрез глаз, лунообразное лицо, широкая переносица, низко посаженные деформированные ушные раковины. На ладонях имеется поперечная складка, также характерны клинодактилия или синдактилия. Умственная отсталость сильной степени. Кроме того, встречаются врождённые пороки сердца, костно-мышечной системы и внутренних органов, гипертелоризм (увеличенное расстояние между какими- либо парными органами — например, между внутренними краями глазниц, грудными сосками), эпикантус (вертикальная кожная складка около внутреннего угла глаза, обычно двусторонняя). Диагноз подтверждается кариологическим исследованием с применением одного из методов идентификации хромосом. Клиническая картина синдрома и продолжительность жизни людей с этим синдромом довольно сильно варьируются по сочетанию врождённых пороков развития органов. Лечение симптоматическое. Показаны средства, стимулирующие психомоторное развитие, лечебный массаж и гимнастика. |