бх доклад. биха доклад. Оксидативный, или окислительный, стресс
 Скачать 18.34 Kb.
|
|
Оксидативный, или окислительный, стресс – это патологическое состояние, происходящее в нашем организме на клеточном уровне, при котором клетка подвергается разрушительному воздействию активных форм кислорода (свободных радикалов) Постоянство внутреннего гомеостаза организма – одно из наиболее важных условий в обеспечении здоровья. Продуктивности, воспроизводительной способности и полноценной реализации генетического потенциала. В обмене веществ окислительно-восстановительные процессы играют ключевую роль, и от их нормального течения зависит большинство физиологических процессов. При нарушении оксидативного баланса развиваются патологические состояния, при которых риску повреждения подвержена каждая клетка в организме. Для контроля течения окислительно-восстановительных реакций эволюционно в организме теплокровных сформировался физиологический механизм, который в современной медицинской практике называют системой антиоксидантной защиты организма. Существование живых организмов на Земле (кроме небольшого числа бактерий – облигатных анаэробов) невозможно без кислорода, являющегося неотъемлемым компонентом метаболических процессов. Однако при включении кислорода в процессы жизнедеятельности организма образуются активированные производные молекулярного кислорода – активные формы кислорода, которые инициируют реакции свободно-радикального окисления, приводящие к химической модификации и разрушению биомолекул. В тканях, благодаря наличию сложных ферментативных комплексов со специфическими электрон-транспортными простетическими и коферментными группировками, процесс восстановления кислорода протекает по многоступенчатому механизму, что сводит к минимуму возможность образования высокореакционных промежуточных соединений кислорода. В нормально функционирующих клетках, находящихся в кислородсодержащем окружении, содержание продуктов свободно-радикального окисления находится на крайне низком уровне, несмотря на обилие субстратов перекисного окисления липидов, что свидетельствует о наличии защитной системы. Так, в живых организмах постоянное образование метаболитов липопероксидации уравновешено их дезактивацией с помощью мощной многокомпонентной антиоксидантной системы, основная функция которой – регуляция свободно-радикальных процессов, и как следствие этого, - сохранение целостности тканей и органов. Многолетние труды ученых с мировым именем поспособствовали тому, что сегодня актуальность и необходимость нормализации функционального равновесия системы антиоксидантной защиты организма и целесообразность контроля процессов свободно-радикального окисления доказательства не требует. В медицинской практике используется ряд фармацевтических средств, имеющих различные механизмы действия, но при этом применение которых направлено на достижение одной цели – нормализацию антиоксидантного статуса организма. Известно, что большинство современных цитостатических средств имеют дозозависимый эффект: более высокие дозы увеличивают вероятность адекватного ответа опухоли на терапию, и, в следствие этого, увеличивается частота ремиссии. В то же самое время, высокие дозы противоопухолевых средств вызывают побочные токсические эффекты, обусловленные поражением нормальных органов и тканей, так как цитостатики не обладают избирательностью действия. Они разрушают как опухолевые, так и здоровые, активно регенерирующие клетки организма. У 96,7% больных РМЖ в период прохождения ХТ регистрируются явления системной токсичности, частота и тяжесть которых увеличиваются по мере прохождения курсов специальной лекарственной терапии. Такое близкое взаимодействие терапевтического и токсического эффектов препаратов является особенностью медикаментозной терапии РМЖ. При этом основными «мишенями» токсических эффектов химиотерапии являются кроветворение, эпителий ЖКТ, волосяные фолликулы, репродуктивные органы. Характерно, что поражение костного мозга наблюдается у 95% больных, которые получают специальное лечение. Целым рядом авторов было показано, что одним из неспецифических патогенетических механизмов канцерогенеза является окислительный стресс. Его проявление в организме больных сопровождается утяжелением течения основного заболевания. Следует отметить, что вопрос участия активных форм кислорода в процессах возникновения опухолей однозначно не решен. Предполагают, что активные формы кислорода(АФК) повреждают нуклеиновые кислоты, вызывают индукцию хромосомных аберраций, нарушают регуляцию клеточной пролиферации и апоптоза, играющих важную роль в злокачественной трансформации клеток и опухолевой прогрессии. Нарастание содержания АФК приводит к окислительной модификации биомолекул, изменению активности ключевых ферментных систем, нарушению структуры мембран. Наряду с этим избыточная генерация АФК в тканях на фоне истощения резервов антиоксидантной защиты оказывает влияние на функциональное состояние редоксчувствительных систем внутриклеточной регуляции апоптоза. На фоне роста опухоли в организме происходит смещение прооксидантно-оксидантного равновесия, развивается дефицит антиоксидантных ферментов первой линии защиты – СОД, глутатионпероксидазы и каталазы. Подобное состояние объясняется развивающимся гипогликемическим давлением опухоли на метаболизм нормальных тканей, что, в свою очередь, приводит к мобилизации тканями в качестве энергетических ресурсов жирных кислот. Данное обстоятельство, плюс развивающаяся на фоне роста опухоли тканевая гипоксия, приводят к выраженному усилению процессов перекисного окисления липидов в организме. Патофизиологической основой развития побочных эффектов является способность цитостатических средств интенсифицировать свободнорадикальные процессы и обусловленное ими перекисное окисление липидов (ПОЛ) клеточных мембран в разных органах, в результате чего нарушается жидкостно-мозаичная структура мембран и повышается их гидрофильность, происходит набухание органелл, в том числе митохондрий, что в сочетании с угнетением ферментных систем транспорта электронов приводит к грубым нарушениям энергетического обмена: разобщению дыхания и окислительного фосфорилирования. Развитие структурных и метаболических нарушений в «нормальных» клетках и обусловливает возникновение выраженных местных и системных побочных эффектов. Побочные действия противоопухолевых препаратов серьезно ограничивают достижение максимального лечебного эффекта большинства цитостатиков. Развивающиеся осложнения служат показанием к снижению дозы лекарств, прерыванию и даже прекращению лечения В связи с этим представляется важным изучение возможности коррекции нарушений, возникающих у онкологических больных, препаратами с антиоксидантным типом действия. Но внедрению антиоксидантных препаратов в клиническую практику препятствует то, что до настоящего времени остается окончательно не исследованным взаимодействие этих препаратов с элементами современной общепринятой схемы комплексного лечения онкологических больных. Учитывая то, что практически для каждого онкологического больного на определенном этапе его лечения обсуждается вопрос о возможности использования противоопухолевой химиотерапии, изучение особенностей комбинированного применения противоопухолевых препаратов и антиоксидантов является важной задачей Целый ряд работ указывает на то, что применение антиоксидантов в комплексной терапии опухолей приводят к снижению степени эндогенной интоксикации, приводящей, в конечном итоге, к дестабилизации и нарушению роста и деления клеток. Так, было показано, что закономерные сдвиги при различных клинических формах РМЖ и в динамике комплексной адекватной терапии возникают со стороны клеточного состава периферической крови, характеризующиеся развитием лейкопении, анемии, лимфопении, тромбоцитопении, прогрессирующие на фоне полихимио- и лучевой терапии. При этом у больных развиваются иммунодефицитные состояния по В- и Т- системам лимфоцитов. Применение иммуномодуляторов в условиях свободнорадикальной дестабилизации биомембран, в том числе, лимфоидной ткани, может быть эффективным только при сочетанном использовании с антиоксидантами-мембранопротекторами. Показано, что применение антиоксиданта реамберин, восполняя дефицит макроэргов, снижает кардиотоксические последствия применения схем с антрациклинами: уменьшает частоту и выраженность нарушений процессов реполяризации, стабилизирует показатели систолической и диастолической функции миокарда на протяжении всех курсов полихимиотерапии. Доказано, что при проведении интраоперационной лучевой терапии у больных раком желудка, дополнительное назначение токоферола, мексидола снижало уровень послеоперационных осложнений и непосредственной летальности достоверно снижается. Получены данные об избирательном усилении антиоксидантной защиты нормальных тканей в условиях роста злокачественной опухоли после введения антиоксидантов. На фоне введения эмоксипина и мексидола в изученных дозах, наблюдался рост вторичных продуктов перекисного окисления липидов в ткани опухоли и более выраженное снижение массы опухоли и индекса массы опухоли. Кроме того, препараты в изученных дозах обеспечивали более высокие показатели антиоксидантной защиты тканей кишечника, миокарда, селезенки и более высокую активность процессов перекисного окисления липидов в сыворотке крови 1. Химиотерапия при лечении рака молочной железы является самостоятельным и перспективным направлением онкологии, применение которой сопряжено с развитием токсической нейтропении, что увеличивает риск развития инфекций и приводит к летальному результату у больного, который мог бы быть вылеченным. 2. Экспериментально доказано, что назначение антиоксидантов в комплексной терапии опухолей приводят к снижению степени эндогенной интоксикации и дестабилизации, и нарушению роста и деления клеток. |