Селективные. Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина. Ординатор 1 года обучения кафедры психотерапии и медицинской психологии
 Скачать 298.49 Kb.
|
|
выполнила: ординатор 1 года обучения кафедры психотерапии и медицинской психологии Авакова Д. А Препараты из класса СИОЗС увеличивают уровень серотонина. Что помогает точнее регулировать настроение и постепенно преодолевать умеренную и тяжелую депрессию. У СИОЗС меньше побочных эффектов, чем у антидепрессантов из других классов. Например, при передозировке они не нарушают сердечную проводимость и не приводят к судорогам. Механизм действия Механизм антидепрессивного действия СИОЗС — блокирование обратного захвата (реаптейка) серотонина выделяющими его нейронами, что приводит к увеличению количества серотонина в синаптической щели. Согласно классической моноаминовой теории возникновения депрессии (вернее, её разновидности — серотониновой теории, которая получила распространение наряду с норадреналиновой), дефицит нейромедиатора серотонина, лежащий в основе развития депрессии, может быть устранён с помощью антидепрессантов этой группы. Существуют и другие антидепрессанты (например, ТЦА и ингибиторы МАО), которые тоже влияют на уровень серотонина, обладая тем не менее принципиально иным механизмом действия. С воздействием на серотониновые рецепторы связывают такие эффекты СИОЗС, как коррекция пониженного настроения, снижение витальной тоски, тревоги, фобий, аппетита, лёгкий анальгетический эффект, при том что изменение уровня норадреналина и дофамина, характерное для антидепрессантов некоторых других групп, сопровождается несколько иными эффектами: снижением психомоторной заторможенности и психомоторной активацией. Механизм действия В то же время в основном именно с усилением серотонинергической активности связаны и побочные эффекты СИОЗС. Серотониновые рецепторы широко представлены не только в ЦНС и периферической нервной системе, но и в гладкой мускулатуре бронхов, желудочно-кишечной системе, стенках сосудов и др. Стимуляция серотониновых рецепторов обуславливает желудочно-кишечные, сексуальные нарушения, а при длительном лечении препаратами СИОЗС — риск возникновения кровотечений. Возможность экстрапирамидных двигательных расстройств обусловлена снижением дофаминергической передачи вследствие повышения уровня серотонина при приёме СИОЗС, так как серотонин и дофамин в ряде структур головного мозга находятся в реципрокных (антагонистических) отношениях. Показания Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (5-НТ) (СИОЗС , SSRI) назначаются не только при психических заболеваниях, но и при неврологических и соматических болезнях. Действительно, в настоящее время СИОЗС назначают не только при большом депрессивном расстройстве (MDD), но и при обсессивно-компульсивном расстройстве (ОCD), посттравматическом стрессовом расстройстве (PTSD), Кроме того, СИОЗС используются для лечения предменопаузальных и постменопаузальных синдромов (МS), приливов, синдромов хронической боли и хронической усталости, а также ряда других состояний. Побочные действия Наиболее частыми побочными эффектами СИОЗС являются желудочно-кишечные, такие как тошнота, рвота, диспепсия, боли в животе, диарея, запоры. Возможно и развитие анорексии с потерей веса Желудочно-кишечные побочные действия, особенно тошнота, часто развиваются на 1-й — 2-й неделе терапии и обычно проходят быстро (тогда как побочные эффекты со стороны центральной нервной системы, включая нарушения сна, могут сохраняться длительное время). Хотя СИОЗС часто вызывают умеренное снижение массы тела при кратковременной купирующей терапии, известно также о возможности её прибавки при длительной поддерживающей терапии некоторыми, но не всеми СИОЗС. К побочным эффектам СИОЗС относятся также сухость во рту, появление тревоги или её усиление, бессонница, головная боль, головокружение, отсутствие либо снижение аппетита, физическая слабость, повышенная утомляемость, сонливость, тремор, потливость, сексуальные нарушения (ослабление либидо или потенции, торможение (замедление) эякуляции либо аноргазмия, фригидность), экстрапирамидные расстройства (акатизия, острая дистония, паркинсонизм и состояния, сходные с поздней дискинезие), гиперпролактинемия (повышение пролактина). Возможны усиление мигреней или головных болей напряжения. Бессонница — один из наиболее частых побочных эффектов СИОЗС, возникающий в 20—25 % случаев. В исследованиях, включавших применение полисомнографии, отмечалось снижение эффективности сна на фоне приёма СИОЗС, увеличение количества полных или частичных пробуждений. Побочные действия Кроме того, возможны раздражительность, агрессивность, повышенная возбудимость и нервозность, дисфория, инверсия знака фазы из депрессии в манию или гипоманию либо учащение и ускорение цикла с формированием «быстрого цикла»]. Нередко отмечались случаи так называемого СИОЗС-индуцированного апатического синдрома — возникающих при приёме СИОЗС утраты мотивации и эмоционального притупления, не являющихся результатом седации или симптомом депрессии; этот синдром носит дозозависимый характер и обратим при отмене, приводит к значительному снижению качества жизни у взрослых, социальным трудностям и трудностям в обучении у подростков Возможны также лейкопения, тромбоцитопения, желудочно-кишечные кровотечения, внутричерепные кровоизлияния (риск этого побочного эффекта очень низкий), повышенный риск солнечных ожогов повышение уровня холестерина], развитие сахарного диабета, неспецифические изменения на ЭКГ, остеопороз. Редкими побочными эффектами СИОЗС являются брадикардия, гранулоцитопения, судороги, гипонатриемия, поражение печени, серотониновый синдром, отёки. Иногда приём СИОЗС приводит к развитию закрытоугольной глаукомы. При приёме СИОЗС риск падений существенно выше, чем при приёме трициклических и родственных им антидепрессантов. Побочные действия СИОЗС на позднем сроке беременности могут оказывать тератогенное действие. При их приёме повышен также риск самопроизвольных абортов и преждевременных родов повышен риск низкого веса при рождении. Применение СИОЗС во время третьего триместра беременности связано с симптомами отмены у новорождённых, а также с повышенным риском лёгочной гипертензии. Высказывается утверждение, что приём пароксетина и флуоксетина в первом триместре беременности повышает риск нарушений развития сердца у плода, хотя эти данные не всегда подтверждаются. Есть также данные о том, что приём ингибиторов обратного захвата серотонина во время беременности может приводить к нарушениям психического развития у детей, в частности расстройствам аутистического спектра. Приём СИОЗС беременными приводит к повышенному риску развития речевых и языковых расстройств у детей. В первые дни применения флуоксетина, а также, возможно, и на дальнейших этапах лечения могут наблюдаться акатизия, головные боли, нарушение остроты зрения, аллергические реакции, преимущественно кожные. При применении флуоксетина крайне редко наблюдались случаи злокачественного нейролептического синдрома. Циталопрам в дозах более 40 мг в день может вызвать изменения электрической деятельности сердца, что нарушает ритм, включая смертельно опасную пируэтную тахикардию (Torsade de Pointes). Этот риск особенно велик для пациентов, уже страдающих заболеваниями сердца, а также для пациентов с низким уровнем калия и магния в крови. Сексуальная дисфункция СИОЗС могут вызвать различные виды сексуальной дисфункции, такие как аноргазмия, эректильная дисфункция и снижение либидо. Половые дисфункции выявляются у 30—50% пациентов, получающих СИОЗС (по другим данным — 25—73%), и являются наиболее распространённой причиной отказа от приёма этих препаратов. У многих людей сексуальные функции восстанавливаются после отмены антидепрессантов, однако у некоторых пациентов сексуальные побочные эффекты сохраняются на неопределённый срок после прекращения приёма препарата. Пароксетин вызывает статистически более значимый уровень сексуальной дисфункции, чем другие антидепрессанты этой группы. Реже всего вызывает сексуальную дисфункцию флувоксамин. Задержка оргазма] или отсутствие оргазма является преобладающим сексуальным побочным эффектом у СИОЗС. Следующей по частоте сексуальной дисфункцией является снижение либидо; наименее распространены при терапии этими препаратами жалобы на нарушение эрекции и снижение чувствительности половых органов. Кроме того, возможны и другие сексуальные побочные действия: снижение сексуального влечения, ускоренный оргазм, увеличение продолжительности эрекции и др.Сексуальные побочные эффекты СИОЗС дозозависимы, более высокие дозы вызывают их значительно чаще. Существуют различные подходы к решению этой проблемы: показать Лечение сексуальной дисфункции С другой стороны, эффект СИОЗС в замедлении сексуального возбуждения может использоваться при лечении преждевременной эякуляции Противопоказания Маниакальные состояния, повышенная чувствительность к препарату, сопутствующее лечение ингибиторами МАО, эпилепсия, беременность и кормление грудью. Флуоксетин нежелательно применять также при наличии в анамнезе мании, индуцированной антидепрессантами. Флуоксетин противопоказан при тяжёлой почечной недостаточности, пароксетин и циталопрам при тяжёлой почечной недостаточности можно применять только в сниженных дозах. При заболеваниях печени не следует применять сертралин, а флуоксетин и циталопрам допустимо использовать лишь в сниженных дозах]. Пароксетин противопоказан при приступах глаукомы. У пациентов, для которых характерен повышенный риск желудочно-кишечных кровотечений на фоне приёма СИОЗС (пожилой возраст или желудочно-кишечные кровотечения в анамнезе), необходимо избегать использования циталопрама. СИОЗС нельзя применять при отравлениях алкоголем, психотропными средствами и другими лекарствами. Спасибо за внимание! Спасибо за внимание! |