Органы кроветворения и иммуногенеза. Костный мозг. 2Тимус. Различают
 Скачать 6.88 Mb.
|
ОРГАНЫ КРОВЕТВОРЕНИЯ И ИММУНОГЕНЕЗА. 1.КОСТНЫЙ МОЗГ.2ТИМУС.РАЗЛИЧАЮТ1.Центральные (красный костный мозг, тимус)-ответственные за антигеннезависимый гемопоэз. 2.Периферические (лимфатические узлы,селезенка,миндалины,лимфоид-ные образования слизистых оболочек пищеварительной,дыхательной,моче-ловой систем)-ответственные за анти- гензависимый гемопоэз. ФУНКЦИИ ОРГАНОВ КРОВЕТВОРЕНИЯ1.Образование форменных элементов крови. 2.Удаление из крови и лимфы погибших и поврежденных форменных элементов. 3.Депонирование крови и лимфы. 4.Обеспечение генетического постоянства клеточного состава организма (распознавание и уничтожение различных антигенов,в том числе чужеродных и опухолевых клеток ). КОСТНЫЙ МОЗГРазличают два вида костного мозга. 1.Красный костный мозг,который в норме является основным кроветворным органом. 2.Желтый костный мозг,который в норме не выполняет кроветворную функцию. Находится в диафизах трубчатых костей.Состоит из ретикулярной ткани, которая местами замещена на жировую ткань. При потребности организма в кроветворении в него заселяются гемопоэтические клетки и он начинает выполнять кроветворную функцию. КРАСНЫЙ КОСТНЫЙ МОЗГЗаполняет губчатое вещество плоских костей и эпифизы трубчатых костей. В состав красного костного мозга входят три компонента: 1.стромальный 2.сосудистый 3.гемопоэтический Срез красного костного мозгаСтромальные компоненты костного мозга1.Остеобласты и остеогенные клетки 2.Ретикулярные клетки и волокна ,формирующие 3-х мерную сеть. 3. Макрофаги 4. Фибробласты 5.Эндотелиальные и адвентициальные клетки сосу- дов ,обеспечивающие избирательную миграцию зрелых клеток в кровоток. 6.Жировые клетки. Липиды этих клеток не расходуются даже при очень длительном голодании. Они заполняют пространство в костных полостях, ограничивая объем кроветворной ткани в организме. Функции стромального компонента1.Создание микроокружения для развиваю- щихся клеток крови а).разграничение различных ростков кроветворения (эритроидные островки, миелоидные островки и т.д). б)при трансплантации костного мозга вне костномозговых полостей , кроветворение по миелоидному типу происходит только в тех случаях,когда в составе трансплантата имеются остеогенные клетки.Сначало развивается костная ткань,затем в ее полостях происходит миелоидное кроветворение. ПРОДОЛЖЕНИЕб).регуляция кроветворения за счет выработки гемопоэтических факторов. 2.Обеспечение трофики,опоры разви- вающихся клеток крови. 3.Депонирование и выбраковка клеток крови. 4.Обеспечение рециркуляции СКК,выбор направлений дифференцировки СКК. КРОВОСНАБЖЕНИЕ КРАСНОГО КОСТНОГО МОЗГАСо стороны надкостницы в костно-мозго- вую полость заходит питающая артерия, которая,достигнув центра,разделяется на восходящую и нисходящую ветви.От вет- вей отходят гемокапилляры диаметром 2-4 мкм.По мере приближения к стенке костно-мозговой полости капилляры раширяются и превращаются в синусоиды. Особенности синусоидных капилляровДиаметр 50-75 мкм В стенке имеют поры На значительном протяжении отсутствует базальная мембрана Через временно образующиеся поры в просвет синусов проникают зрелые форменные элементы крови и плазма Снабжены сфинктерами и способны временно отключатся из общего кровотока, обеспечивая «дозревание» форменных элементов ПРОДОЛЖЕНИЕСинусоидные капилляры с периферии идут к центру и впадают в вену.Кроме того кровь поступает через систему прободающих каналов остеонов. Эта кровь обогащается минеральными веществами,оказывающими влияние на процесс кроветворения (колониестимулирующий фактор). ГЕМОПОЭТИЧЕСКИЕ ЭЛЕМЕНТЫВ красном костном мозге находятся стволовые клетки дающие начало форменным элементам крови. Сущность гемопоэза заключается: 1.в пролиферации 2.детерминации 3.поэтапной дифференцировке стволовых клеток в зрелые форменные элементы крови.Совокупность клеток, составляющих линию дифференцировки -это дифферон. Классы развивающихся клетокКласс стволовых клеток Класс полустволовых клеток Класс унипотентных клеток Класс бластных унипотентных клеток Класс дифференцирующихся клеток Класс зрелых (дифференцированных) клеток.Совокупность клеток,составляющих линию дифференцировки-это дифферон. Молекулярно-генетические механизмы дифференцировкиРепликация ДНК Транскрипция Сплайсинг (вырезание из первоначальной молекулы РНК интронных участков между экзонами)
Интрон – некодирующая последовательность нуклеотидов между экзонами Процессинг с образованием специфических м-РНК Трансляция – синтез специфических белков ТимусТИМУСПредставляет собой центральный орган Т-лимфоцитопоэза,где проис- ходит антигеннезависимая проли- ферация и дифференцировка Т-лимфоцитов из их предшествен- ников , поступающих сюда из красного костного мозга. РАЗВИТИЕ ТИМУСАРазвитие начинается на 2-м месяце эмбриогенеза в виде выпячиваний эпителия 3-го и 4-го жаберных карманов с обеих сторон. Зачатки растут в каудальном направлении,сближаются и формируют тело железы. На 7-ой недели теряют связь с источни- ком развития и эпителий превращается в псевдоретикулярный эпителий. ПРОДОЛЖЕНИЕНа 8-ой недели орган приобретает доль- чатое строение,в которых появляется корковое и мозговое вещество. На 11-ой недели эмбриогенеза начи- нается дифференцировка Т-лимфоцитов Наибольшего своего развития орган достигает у плода и в первые 2 года жизни ,после 20-ти лет наступает обратное развитие. ПРОДОЛЖЕНИЕВ редких случаях тимус не подвергается возрастной инволюции.Это обычно сопровождается недостатком гормонов коры надпочечников глюкокортикоидов. Такие люди склонны к инфекционным, опухолевым заболеваниям. Под влиянием стресса может наступать акцидентальная инволюция,происходит выброс Т-лимфоцитов в кровь,их массовая гибель.При этом в крови увеличи- вается содержание глюкокортикоидов. Функции тимусаТ-лимфоцитопоэз
Цензорный отбор Т-лимфоцитов Антигензависимая пролиферация и дифференцировка Т-лимфоцитов в мозговом веществе Эндокринная функция. Выработка: Тимозина, тимопоэтина, тимусного сывороточного фактора Серотонина, гистамина Факторов (роста, антигонадотропного, кальцитонинподобного, инсулинподобного и др.) СТРОЕНИЕИмеет дольчатое строение.В каждой дольке различают корковое и мозговое вещество.Основу каждой дольки состав- ляют ретикулоэпителиоциты. Тимус единственный из кроветворных органов,строма которого образована эпителиальной тканью,а не ретикуляр- ной. ВИДЫ РЕТИКУЛОЦИТОВ1.Клетки-кормильцы или клетки-няньки, расположенные в субкапсулярной зоне 2.Эпителиальные дендритные клетки, расположенные в более глубокой зоне коры. 3.Секреторные клетки ,продуцирующие: тимозин,тимопоэтин,тимусный сывороточный фактор и др. 4.Периваскулярные клетки ,которые своими уплощенными отростками охватывают гемокапилляры,участвуют в создании гематотимусного барьера КОРКОВОЕ ВЕЩЕСТВОИнфильтрировано лимфоцитами,содер- жит более 90 % всех лимфоцитов органа. Состоит из 2-х зон: 1.субкапсулярной зоны; 2.зоны глубокой коры. Предшественники Т-лимфоцитов из крас- ного костного мозга поступают в субкап- сулярную зону,начинают тесно контактировать с клетками кормильцами, превращаются в Т-лимфобласты. ПРОДОЛЖЕНИЕТ-лимфобласты пролиферируют,не имеют на своей поверхности Т-клеточ- ного рецептора Под действием тимусных факторов(тимозина,тимопоэтина и др.) происходит дифференцировка,когда Т-лимфоциты экспрессируют на своей поверхности Т-клеточные рецепторы и перемещаются в глубокие зоны коры. ОСОБЕННОСТИ ДИФФЕРЕНЦИРОВКИ1.Почти 90-95 % дифференцирующихся лимфоцитов приобретают рецепторы к собственным антигенам.Они оказываются нежизнеспособными. Образование этих клеток контроли- руются эпителиальными дендритными клетками.От них аутореактивный лимфоцит получает сигнал к апоптозу и уничтожаются макрофагами. .ока ПРОДОЛЖЕНИЕ2). 5-10 % дифференцирующихся лимфоцитов приобретают рецепторы к чужеродным антигенам .Они прони- кают в самые глубокие зоны коры,на границе с мозговым веществом и через стенку посткапиллярных венул попадают в кровь ,затем в Т-зависи- мые зоны периферических лимфоид- ных органов,где осуществляется антигензависимый гемопоэз. Компоненты гематотимусного барьераЭндотелиальные клетки кровеносных капилляров коркового вещества тимуса, расположенные на базальной мембране в виде черепицы Периваскулярное пространство, заполненное макрофагами и другими клетками, способными фагоцитировать и инактивировать аутоантигены Стромальные эпителиоциты, расположенные на базальной мембране. Гематотимусный барьерОСОБЕННОСТИ МОЗГОВОГО ВЕЩЕСТВА1.Малая инфильтрация лимфоцитами (3-5 % всех лимфоцитов органа). 2.Не чувствительна к кортикостероидам. 3.Наличие посткапиллярных венул,через эндотелий которых осуществляется рециркуляция лимфоцитов. 4.Отсутствие гематотимусного барьера. 5.Наличие эпителиальных телец Гассаля ПРОДОЛЖЕНИЕТельца Гассаля образованы наслоением друг на друга эпителиоцитов,среди которых встречаются: 1.дегенерирующие 2.секретирующие ФУНКЦИИ ТЕЛЕЦ ГАССАЛЯ 1.Эндокринная(образование тимических факторов). 2.Разрушение аутореактивных Т-лимфоцитов, играют роль в запускании механизма апоптоза. |