молекулярка. Орындаан Дербисалина К. Топ 1003 ом тексерген
 Скачать 18.44 Kb.
|
|
Қарағанды мемлекеттік медицина университеті Биология кафедрасы ЭССЕ Тақырыбы: G - ақуызымен байланысқан рецепторлардың бұзылысымен туындаған патологиялар Орындаған: Дербисалина К. Топ: 1003 ОМ Тексерген: Естемесова К. Қарағанды 2018 ж. Екі бактериялық уыттар ковалентті бөлек суббірліктердің G-ақуыздар өзара іс-қимыл және осылайша олардың функционалдық белсенділігін өзгертеді. Холера токсині - бұл барлық жасушалардағы рецепторларға байланысатын ақуыз. акцепторлық сайтында (Apr201) және Gg-суббірлік ақуыздың үшін НАД бастап АДП-рибоза тасымалдайды АДП-riboziltransferazy қызметін ие оның практикасын бөлімшедегі уыттар түптеу нәтижелері. Осындай ковалентті модификация a3 бөлігінің GTP белсенділігін айтарлықтай төмендетеді. Нәтижесінде, G-ақуыз тұрақты белсендіру adenilattsikla- PS жақсартады, оның белсенді нысанын, сақтайды. GDF өте ақырын G-ақуыздан ажыратады. Сондықтан, тырысқақ токсин adenylyl белсенді гуанилатциклазы белсендіру жалғастыруда және отырып рецепторлардың оның байланысты құлатуға кейін. тырысқақ типтік белгісі - осы ішектің эпителий жасушаларында пайда болса, жасушаішілік сАМР деңгейдегі күрт өсуі тұз және су секреция әкеледі. Pertussis токсинде ATP-рибозил tтрансфераздық қызметі бар. Дегенмен, оның субстраты - басқа G-белоктарының, әсіресе G-ның суб-бірлігі; және G. ADP-рибозасы a-бөлімнің C-соңына жақын орналасқан цистеин қалдықтарына ауыстырылады, яғни, сайтында активтендірілген рецептормен өзара әрекеттесу үшін қажетті. ADP-рибосилизацияланған G-белоктар белсенді емес (GDF-ға байланысты) конформацияда қалатын белсендірілген рецепторлармен өзара әрекеттесу мүмкіндігін жоғалтады. Gj және C протеиндерін белсендірудің ингибирлеуі көкжөтелдің көптеген клиникалық көріністерін анықтайды. Бірқатар адам ауруларында мутациялар G протеиндерінің альфа-субунталарының гендерінде кездеседі. Фенотип гендік мутацияға ұшыраған бір мутант протеин орын білдіру тәуелді A5 бөлімшені белсендіру сатып алды. MаcCune-Олбрайт синдромы кезінде мутация эмбрионалдық жүйке Crest жасушаларына әсер етеді және мутант ақуыз остеобластамды қоса алғанда, осы жасушалардың туынды, кейбір меланоциттер және аналық без немесе ретикулярлық жасушалар көрінеді. Нәтижесі жеке ұлпалардың цАМФ бақылаусыз өндіру айқын салдары генетикалық мозаикалық нысандарының бірі болып табылады . CAMP (мысалы, триотрофиялық, соматотрофикалық) әсерінен пролиферация жасайтын жасушаларда A5-субунит генінің белсендірілген мутациялары тиісті тіндердің жақсы ісіктері бар науқастарға тән. Кейбір бүйрек үсті және бүйрек ісіктері кезінде жасуша пролиферациясымен байланысты Gj белоктарының біреуінің (мағынасыз а12-бөлім) генінің активациялау мутациялары. OU-бөлімшесінің функцияларын жоғалтуға әкелетін мутациялар 1а түрі (PGP-Ia) тұқымқуалайтын псевдогипопаратироидпен көрінеді. Бұл ауру, алғаш рет Ф. Олбрайт сипаттаған, клеткалардың гормонға төзімділігіне байланысты адамның ауруының алғашқы дәлелденген мысалы болды. Бұл жағдайларда гипопаратироидтың биохимиялық белгілері (гипокальцемия, гиперфосфатемия) қандағы паратироид гормонының күрт көтерілген деңгейінде тіркеледі. Мутация тек ОГ-суббірлік гендік бір аллель әсер етеді. Науқастардың тіндердің оның мазмұны қалыпты шамамен 50% құрайды, сондықтан, ол белсенді гуанилатциклазы сусымалылығын болды adenil- бойынша беруге жеткілікті. Алайда, кейбір тіндер VH гендік генетикалық импринтинга жатады жылы, әкелік аллель нәтижесінде нашар көрсетілген. келік аллель инактивациялау мутацияның тасымалдаушылар барлық клеткалар (ана аллель бойынша кодталған) SC-суббірліктерден қалыпты мөлшерде, бірақ күрт төмендетті бір әкелік импринтинг, бар ұяшықтарда-бөлімшедегі ана аллель мутация деңгейінің шамамен 50% синтездейді.Көптеген эндокриндік аурулардың патогенетикалық байланысы ретінде G белокпен байланыстырылған рецепторларды кодтайтын гендердің мутациялары жиі кездеседі. Осы гендердің инактивтік мутацияларымен ауру, әдетте, тек гомозиготтарда (немесе аралас гетерозиготтарда) көрінеді. Шамасы, бұл осындай рецепторлардың саны көптеген жасушаларда максималды реакция («рецепторлардың артықшылығы») үшін неғұрлым асып кетеді және олардың санының 50% төмендеуі жасушалардың гормонға әсер ету қабілетін іс жүзінде әсер етпейді. G-ақуыздарымен байланыстырылған рецепторлардың гендеріндегі нүктелік мутация мұндай рецепторлардың конституциялық белсендірілуіне ғана емес, сонымен қатар лигандтарға қатысты немесе олардың сезімталу қабілетіне қатысты ерекшеліктерінің өзгеруіне әкелуі мүмкін. Мутацияның бұл түрі эндокринді реттеудің кейбір жеңіл бұзылуларымен анықталады. Париждегі адам хромосомаларының классификациясы 1971 жылы құрылды. Бұл жіктелудің көмегімен белгілі бір хромосомдардағы гендердің орналасуын анықтауға болады. Түстердің арнайы әдістерін қолдану арқылы әрбір хромосомада қараңғы және жеңіл жолақтардың (сегменттердің) ауысуы тән тәртібі анықталды. Сегменттер оларды сәйкестендіретін әдістермен аталады: Q - сегменттер - акрикин-қыша арқылы бояудан кейін; G - сегменттері - Giemsa бояу бояуы; R - сегменттер - жылу денатурациядан кейінгі бояу және басқалар. Хромосоманың қысқа қалыңдығы p әрпімен белгіленеді, ұзындық - әрпімен q. Хромосоманың әр қолы өңірлерге бөлінеді және орталықтан бастап теломерге дейінгі сандармен белгіленеді. Аудандар ішіндегі жолақтар орталық бөліктерден бастап нөмірленеді. Мысалы, D-13p14 эстераз генінің орналасуы 13-ші хромосоманың қысқа қолының бірінші аймағының төртінші жолағы.Хромосомалардың функциясы: жасушалар мен ағзаларды көбейтуде генетикалық ақпаратты сақтау, көбейту және беру. |