патфиз. патофизиология внешнего дыхания ПРЕЗЕНТАЦИЯ. Патофизиология внешнего дыхания Мусабек Аружан омк203 Под Дыхательной недостаточностью
 Скачать 3.23 Mb.
|
|
Патофизиология внешнего дыхания Выполнила:Мусабек Аружан ОМК-203 Под Дыхательной недостаточностью понимают недостаточность внешнего дыхания – состояние, синдром характеризующееся уменьшением парциального давления О2 в артериальной крови менее 60 mm Hg и повышением парциального давления СО2 боле 46 mm Hg при спонтанном спокойном дыхании при нормальном атмосферном давлении Определение 1 2 Дыхательная недостаточность Дыхательная недостаточность рестриктивного генеза (патологические процессы, локализованные в грудной клетке, дыхательных мышцах, плевре, паренхиме легких) К л а с с и ф и к а ц и я Дыхательная недостаточность обструктивного генеза (патологические процессы, локализованные в воздухоносных путях) Дыхательная недостаточность центрального генеза (повреждение нервной системы) Мышцы Синокаротидные зоны Механорецепторы альвеол Дыхательныемышцы Пневмотаксический центр, Центр вдоха, Центр выдоха Рефлекс Hering - Breuer Ноцицепторы плевры Нарушение деятельности дыхательного центра 4 Причины нарушения активности дыхательного центра
Повреждение нейрорецепторов (Pa CO2, pH, Pa O2) Повреждение эфферентных путей:
Повреждение афферентных путей:
Некоторые изменения легочной вентиляции при нарушении деятельности дыхательного центра Нормальное дыхание Дыхание Biot Посттравматическое При повреждение дыхательного центра Дыхание Kussmaul (агональное) При метаболическом ацидозе, кетодиабетической коме, почечной недостаточности с уремией Дыхание Cheyne-Stokes При уменьшении возбудимости дыхательного центра Стимуляция дыхательного центра 5 Глубина дыхания период апное Частота дыхания 6 Легочная рестрикция Уменьшение общей растяжимости дыхательного аппарата преимущественно за счёт уменьшения растяжимости грудной клетки (Экстрапаренхимальная легочная рестрикция) или паренхимы легких (Внутрипаренхимальная рестрикция легких). Рестриктивные нарушения любого генеза сопровождается уменьшением экспансии легких а также статических и динамических показателей Статические показатели Общий объем легких - 5,9 л Жизненный объём – 4,7 л Дыхательный объем – 0,5 л Резервный объем вдоха - 3,2 л Резервный объем выдоха – 1 л Остаточный объем – 1,2 l Динамические показатели Частота дыхания в покое – 16/мин. Максимальная скорость выдоха – 500 л/мин. Максимальная скорость вдохаr – 300 л/мин Минутный объем вентиляции в покое- 4,9 л/мин. Максимальный минутный объём – 130 л/мин. 6 Экстрапаренхимальная легочная рестрикция Вызвана повреждением нервно-мышечного аппарата вызвана повреждениями грудной клетки Вызвана повреждением плевры Уменьшение полной растяжимости дыхательного аппарата уменьшение легочных объемов 7 Вызванная нарушением грудной клетки кифосколиоз ожирение анкилозный спондилит повреждение грудной клетки (без повреждения легкого) Уменьшение растяжимости грудной клетки Уменьшение экскурсии легких гиповентиляция Экстрапаренхимальная легочная рестрикция 8 Экстрапаренхимальная легочная рестрикция Вызвана повреждением нервно-мышечного аппарата Повреждение нервных центров ЦНС Повреждение межреберных нервов и мышц Повреждение диафрагмального нерва и диафрагмы Повреждение мотонейронов спинного мозга (C4, C3, T1 - T12) 9 Вызвана повреждением плевры Плевральный выпот пневмоторакс гемоторакс опухоли Экстрапаренхимальная легочная рестрикция 10 Экстрапаренхимальная легочная рестрикция Вызвана повреждением плевры Плевральный выпот транссудат врожденныe пороки сердца, цирроз печени, нефротический синдром, микседема Образуется при дисбалансе между гидростатическим давлением в кровеносных сосудах висцеральной и париетальной плевры) и силой резорбции (онкотическое давление в сосудах крови и давление интерстициальной жидкости, зависящее от лимфатического дренажа) с преобладанием фильтрации плазмы над резорбцией фильтрата и лимфатического дренажа экссудат плевриты любой этиологии, парапневмонии, злокачественныe опухолях, туберкулез, саркоидоз 11 Экстрапаренхимальная легочная рестрикция Вызвана повреждением плевры Пневмоторакс представляет собой наличие в плевральной полости воздуха, проникшего через повреждения грудной клетки или через поврежденный бронх, сообщающийся с плевральной полостью Сообщение плевральной полости с атмосферой выравнивает давление воздуха в грудной клетке с атмосферным давлением (уменьшается транспульмональное давление), затрудняя или делает невозможным вдох (при двустороннем пневмотораксе) Закрытый пневмоторакс туберкулёзная каверна, которую необходимо сжать воздух сжатая туберкулёзная каверна 24 Открытый пневмоторакс раневое отверстие воздух воздух 25 Клапанный пневмоторакс раневое отверстие воздух сдавление органов средостения 26 15 Внутрипаренхимальная рестрикция легких представляет собой уменьшение общей растяжимости дыхательного аппарата за счет сокращения растяжимости и эластичности легких Растяжимость – это способность растягиваться под действием приложенной центробежной силы, что позволяет увеличение объема и наполнение их атмосферным воздухом при вдохе. Уменьшение растяжимости ведет к сокращению экскурсии легких – наступает рестрикция легких с рестриктивными нарушениями вентиляции Эластичность – способность возвращаться к первоначальной форме и объему после того, как они были подвержены деформации во время вдоха. Эластичность альвеол обусловлена их собственной эластичностью (благодаря наличию в их стенках эластических волокон) и поверхностным натяжением жидкости, покрывающей их сурфактантом 16 Внутрипаренхимальная рестрикция легких ПРИЧИНЫ:
идиопатический пневмофиброз, после Уменьшение объема легких Уменьшение дыхательного объема Внутрилегочное шунтирование Вентиляционно/перфузионные нарушения Нарушение диффузии кислорода гипоксемия гипоксия 17 Внутрипаренхимальная рестрикция легких Причины:
Воспаление легчной паренхимы Эмиграция макрофагов, нейтрофилов, лимфоцитов в легочную паренхиму Секрекция цитоконов Синтез колагеновых волокон 18 Пневмосклероз типический патологический процесс, характеризуемый избыточным ростом соединительной ткани в интерстиции легких – межальвеолярных перегородках, включая и кровеносные сосуды Пролиферация фибробластов Уменьшение растяжимости и эластичности альвеол Уменьшение дыхательного объема гоповентиляция Увеличение остаточного объема Уменьшается общая дффузионная поверхность Фиброзирование кровеносных сосудов Схема ацинуса в норме (А), при перибронхиолярном фиброзе (Б) и при периальвеолярном фиброзе (В) (по W.Dörr) 19 A Б В R Соеденительная ткань Обозначения в ацинусах: Т – ТЕРМИНАЛЬНАЯ БРОНХИОЛА Р – РЕСПИРАТОРНАЯ БРОНХИОЛА А – АЛЬВЕОЛЯРНЫЙ ВХОД И АЛЬВЕОЛЫ Эмфизема легких это стойкое избыточное расширение воздушных пространств легких дистальнее терминальных бронхиол патогенез: нарушения равновесия содержания в легких протеиназ и антипротеиназ (трипсин, эластаза, протеазы З, катепсин G / альфа-1-антитрипсин ) деструкция фибриллярного каркаса альвеолярной стенки Чрезмерное расширение альвеол разрушение альвеол уменьшение общего количества альвеол уменьшение общей поверхности диффузии растяжение капилляров малого круга 20 21 Типы эмфизем Центроацинарная начинается в дыхательных бронхиолах и распространяется дистально. Эта форма эмфиземы, названная также центролобулярной, связана с курением и развивается преимущественно в верхних отделах легких. Парасептальная (дистально- ацинарная) повреждаются преимущественно дистальные воздухоносные пути и альвеолярные мешки. Процесс локализуется вокруг легочных перегородок или плевры. Может привести к спонтанному пневмотораксу. Панацинарная равномерно разрушает все близлежащие альвеолы и локализуется преимущественно в нижних отделах легких. Наблюдается у гомозиготных пациентов с дефицитом ААТ. Различные фазы развития легочной эмфиземы в дольке легкого ( по W.Doerr) А. ДИФФУЗНАЯ АТРОФИЧЕСКАЯ ЭМФИЗЕМА (панацинарная) 1. Расширение респираторной бронхиолы в центре ацинуса. 2. Уменьшение площади альвеол и расши-рение альвеолярных ходов. 3. Почти полное разрушение структуры ацинуса. Б. ЦЕНТРОАЦИНАЛЬНАЯ ЭМФИЗЕМА 1. Расширение респираторной бронхиолы. 2.Сохранение периферии ацинуса с образо-ванием центральной полости. 3.Превращение ацинуса в пузырек с со-храненной оболочкой. 22 А Б Внешний вид легкого (А) и на разрезе (Б) при буллёзной эмфиземе (по W.Dörr) А Б 23 23
2. Уменьшением дыхательных резервов за счет преимущественного уменьшения экспираторного резерва 3. Форсированным выдохом (Экспираторной одышкой) Легочная эмфизема характеризуется: обструктивный Ателектаз (гр. аteles и eкtasis – полное бездействие) – уменьшение объема, спадение и прекращение вентиляции части или всего легкого. В зависимости от этиологии ателектаз делится на обструктивный и необструктивный обструкции долевых или сегментарных бронхов прекращению вентиляции части пораженного легкого газы из альвеол абсорбируются в кровь Спадение альвеол Рефлекторная вазоконстрикция сосудов невентилируемых альвеол необструктивный
Увеличение поверхност-ного натяжения альвеол Уменьшение растяжимос-ти легкого Спадение альвеол Уменьшение транс- пульмональ-ного давления возрастает объем функционального мертвого пространства Легочная гипертензия 24 Этиология факторы повышающие гидростатическое давление крови в сосудах малого круга (гидростатический фактор) повышение проницаемости сосудистой стенки (мембраногенный фактор) Повышение осмотического давления в интерстиции (осмотический фактор) блок лимфатического дренажа (лимфогенный отек) 25 Отек легких избыточное накопление жидкости сосудистого происхождения в интерстиции легочной паренхимы или в полости альвеол Патогенез - преобладание фильтрации над дренажем вследствие первичного увеличения выхода жидкости из сосудов, - либо нарушения лимфатического дренажа при нормальной фильтрации Уменьшение альвеолярного пространства Вымывание сурфактанта Уменьшение эластичности альвеол I. интерстициальный отек легких II. альвеолярный отек легких Этиология 26 Острый респираторный дисстресс-синдром представляет собой симптомокомплекс, который включает воспаление и инфильтрацию легочной паренхимы, увеличение проницаемости альвеоло-капиллярного барьера, альвеолярный легочный отек, формирование протеиновых пленок, которые покрывают альвеолярную поверхность Летальность составляет ок. 64%. Патогенез Образование БАВ, цитокинов, метаболитов, продуктов клеточного распада Нарушение диффузии значительное увеличение проницаемости альвеолярно-капиллярного барьера усиленная фильтрация и накопление в альвеолах внутрисосудистой жидкости богатой протеинами, фибриногеном
Образование гиалиновых мембран формирование микроателектазов Обструкция нижних воздухоносных путей Характеризуется сужением:
В результате Проявление – Экспираторная одышка Гипервоздушность легких Является главным патогенетическим звеном бронхиальной астмы и хронического обструктивного бронхита Обструкцией называют увеличение сопротивления воздухоносных путей, которое препятствует или делает невозможной легочную вентиляцию и приводит к обструктивной недостаточности дыхания. Обструкция верхних дыхательных путей Характеризуется сужением:
Проявления: Асфиксия или Стенотическое дыхание или Инспираторная одышка ЗАКОНОМЕРНОСТИ:
Причины: попадание инородных предметоа, опухоли, отек, атония языка 29 Бронхиальная астма представляет собой хроническое воспаление воздухоносных путей характеризующиеся гиперреактивность воздухоносных путей при действии различных стимулов с развитием генерализованного сужения мелких духательных путей и появлением экспираторной одышки, сухим кашлем, свистящим дыханием (wheezing) которые могут пройти самостоятельно или а результате терапии Гистамин, Химиотаксические факторыi, лейкотриены, простагландины, катионные белки и др Цитокины (IL-1,2,6, TNF) Стимулируют и поддерживают воспаление
способствуют хроническому течению процесса Ключевую патогенетическую роль играют мастоциты, эозинофилы, T-лимфоциты, макрофаги, нейтрофилы, фибробласты, эпителиоциты 30 Воспалительные медиаторы бронхиальной астмы (по: R.K.Murray, R.A.Panettieri) Обозначения: Ag – антиген IL-3, IL-4, IL-5, IL-6 - интерлейкины Ag Т-клетка В-клетка МАКРОФАГ IL4, IL5, IL6 IL3 тучная клетка эозинофил Ag IgE IgE IgE Ag IL6 МЕДИАТОРЫ сокращение гладких мышц воздухоносных путей отёк слизистой повреждение эпителия вовлечение клеток воспаления 31 Схема нормального бронха (А) и при бронхиальной астме (Б) А Б наружная стенка бронха гладко- мышечные клетки эпителий бронха базальная мембрана гипертро - фированный мышечный слой утолщённая базальная мембрана атрофирующийся эндотелий спирали Куршмана кристаллы Шарко-Лейдена эозинофилы лимфоциты 32 Диагноз астмы ставится после подтверждения степени обратимости обструкции бронхов после назначения β-2 агонистов короткого действия Патофизиология внешнего дыхания Лекция 2 Нарушение легочной диффузии Dr. Conferenţiar C. Hangan { { ТРАХЕЯ БРОНХИ БРОНХИОЛЫ ТЕРМИНАЛЬНЫЕ БРОНХИОЛЫ ДЫХАТЕЛЬНЫЕ БРОНХИОЛЫ АЛЬВЕОЛЯР- НЫЕ ХОДЫ АЛЬВЕОЛЯРНЫЕ МЕШОЧКИ Z 0 1 2 3 4 5 16 17 18 19 20 21 22 23 ПРОВОДЯЩАЯ ЗОНА ТРАНЗИТОРНАЯ И РЕСПИРАТОРНАЯ ЗОНЫ Трахеобронхиальное дерево (по E.R.Weibel) Проводящая зона, охваты-вающая первые 16 генера-ций бронхиального дерева, в газообмене не участвует. Транзиторная и респира-торная зоны (17 – 23), в которых и происходит газо-обмен, включают дыхатель-ные бронхиолы, альвеоляр-ные ходы, ацинусы и альве-олы. 27 Общая площадь поперечного сечения воздухоносных путей в зависимости от их генерации (по E.R.Weibel) 10 000 1000 100 10 6 4 2 1 10 мм 3 5 7 9 11 13 5 – 23 2 4 6 8 10 12 14 Общая площадь поперечного сечения (см.кв.) ТРАХЕЯ БРОНХИ БРОНХИОЛЫ АЦИНУС суммарная площадь ацинусов 28 Поскольку общая площадь поперечного сечения ВП возрастает в каждой последующей генерации, объёмная скорость потока воздуха фактически снижается. В итоге, на уровне дыхательных бронхиол движение газов происходит преимущественно за счёт диффузии, а не конвекции, то есть поступательного движения воздуха. ! Толщина – 0,2-0,6 микронаТолщина – 0,2-0,6 микрона
Схема альвоео-капиллярной мембраны Закон Fick Vd – объем диффузионного потока – количество вещества A – площадь диффузион-ной поверхности L – толщина а/к барьера Kd – константа диффу-зии ( Ca - Cv ) – градиент концентрации газа Sd – растворимость газа в крови 33 Vd = A L Kd (Ca - Cv) × × K d = Sg √‾‾‾‾‾ MMg MMg – молярная масса газа
Основные причины нарушений диффузии газов в легких 2 – уменьшение общей а/к поверхности (фиброз легких, пневмэктомия, эмфизема ) 1 3 4 5 6 7 3 – утолщение стенок альвеол (пневмонии, пневмокониозы, фиброз легких) 4 – утолщение стенок капилляров (васкулиты, тромбозы, склеродермия) 5 – внутриальвеолярный отек (пневмонии, ОРДС) 6 – интерстициальный отек (токсины, ОРДС) 7 – расширение капилляров (посткапиллярная легочная гипертензия, венозная гиперемия и стаз) 12 2 1 – нормальное соотношение между капиллярами и альвеолами 34 35 К наиболее частым причинам поражения альвеолярно-капиллярного барьера относятся отек легкого и венозная гиперемия легких Отек легких 3. лимфогенный фактор избыточное накопление жидкости сосудистого происхождения в интерстиции легочной паренхимы или в полости альвеол (токсический отек легких) повышение проницаемости сосудистой стенки (кардиогенный отек легких) Причины 1. гидростатический фактор повышающие гидростатическое давление крови в сосудах малого круга 2. мембраногенный фактор (при вдыхании окислов азота, фосгена, при гипероксии, аспирации воды или желудочного сока, при действии эндотоксинов, лучевых поражениях) интерстициальный отек легких наступает при нормальном давлении крови в капиллярях блок лимфатического дренажа (лимфотический отек легких) 4. осмотический фактор снижение осмотического давления плазмы крови (осмотический отек легких) а впоследствии жикость выходит в полость альвеол (альвеолярный отек легких) Отек легких избыточное накопление жидкости сосудистого происхождения в интерстиции легочной паренхимы или в полости альвеол нарушение равновесия между выходом в интерстиций фильтрата крови и её удалением с лимфой преобладание фильтрации над дренажем
выхода жидкости из сосудов жидкости накапливается в интерстции межальвеолярных перегородок (интерстициальный отек легких) уменьшают объем альвеолярного пространства и нарушают легочную диффузию Б. нарушения лимфатического дренажа при нормальной фильтрации Компенсаторные механизмы 1. Уменьшается проницаемость альвеолярного эпителия 2. Усиливается лимфатический дренаж 3. Повышается резорбция (интравазация) отёчной жидкости 4. Уменьшается онкотическое давление в интерстицииl Патогенез Отек легких Уменьшения дыхательного пространства Уменьшения эластичности альвеол Уменьшения альвео-капиллярной диффузии газов Разбавление (вымывание) сурфактанта Кислорода в частности Влияет на легочную вентиляцию посредством : Гиперемия легких (артериальная и венозная гиперемия) нарушение циркуляции в малом круге кров. Нарушение кровообращения в бронхиальных венах увеличение давления крови в капиллярах и венах увеличивается фильтрация жидкости в интерстиций и в альвеолы уменьшает растяжимость альвеол 1. Уменьшается диффузия газов 2. Увеличивается альвеолярное мёртвое пространство 3. Увеличивается венозная примесь пневмосклероз склероз микрососудов легких уменьшается емкость малого круга Одышка , Гипоксемия, Гиперкапния гипертензия в малом круге гиперфункция и гипертрофия правого желудочка набухание слизистой бронхов сужение просвета бронхов увеличене аэродинамического сопротивления недостаточность правого желудочка - сердечная астма Основное патогенетическое звено
Острый респираторный дисстресс-синдром (ОРДС) симптомокомплекс, который включает воспаление и инфильтрацию легочной паренхимы, увеличение проницаемости альвеоло-капиллярного барьера, альвеолярный легочный отек, формирование протеиновых пленок, которые покрывают альвеолярную поверхность Острый респираторный дисстресс-синдром (ОРДС)
чистого кислорода ЭТИОЛОГИЯ Повреждение капиллярного эндотелия и альвеолярной мембраны Образование в больших количествах БАВ, цитокинов, метаболитов, Tx A2, ПГE2, Лейкотриенов и др. Активация комплемента (C3a, C4a, C5a) Миграция и активация моноцитов и макрофагов в интерстиций легких (Освобождение монокинов(IL 1, IL3, IL8 и ФНО), модулируют воспаление) Агрегация тромбоцитов Аглютинация и секестрация нейтрофилов в легочных капиллярах (Освобождение протеаз (эластазы, колагеназы, катепсинов) и свободных радикалов O2) увеличение проницаемости биологических мембран, включая и альвеолярно-капиллярный барьер Причинный фактор Острый респираторный дисстресс-синдром (ОРДС) ПАТОГЕНЕЗ Недостаточность метаболической функции легких (Нарушение разрушение и удаление БАВ, метаболитов, микроэмболов и др., которые в избытке формируются при ОРДС или при предшествующих патологиях) Недостаточность фильтрационной функции легких (Нарушается задержка из кровотока сгустков крови, жиров, фибрина, нормальных и аглютинорованных клеток, опухолевых клеток а также их разрушение и резорбция Недостаточность защитной функции легких (нарушение эскалации бронхиального секрета реснитчатым эпителием трахеи и бронхов в результате чего уменьшается скорость выведения м/о < 10 мм/мин. повышается время контакта м/о с эпителием > 0,1 сек., что способствует воспалению воздухоносных путей. Острый респираторный дисстресс-синдром (ОРДС) В патогенезе ОРДС важную роль имеет декомпенсация одной или более не респираторных функций легких I период, ЭКССУДАТИВНЫЙ
2. Пневмоциты I типа теряют эластичность → уменьшается растяжимость легких 3. Экссудат переходит в альвеолы → альвеолярный отёк → закупорка бронхиол → возникновение ателектазов (расположенных по гравитации) Легочное шунтирование посредством невентилируемых альвеол, которое усугубляется сосудорасширяющим действием БАВ и ПГ Острый респираторный дисстресс-синдром (ОРДС) В патогенезе различают ТРИ периода: II период, ПРОЛИФЕРАТИВНЫЙ (на 5 - 7 день) 1. Интерстициальная и альвеолярная жидкость замещается клетками воспаления (ПЯН, макрофагами, лимфоцитами, фибробластами). 2. Пневмоциты I типа замещаются пневмоцитами II типа, (более резистентны к гипоксии, но не прницаемые для кислорода) 3. Начинается образование гиалиновых мембран → резко уменьшается растяжимость легкого → гипоксемия усиливается 4. Возникает дефицит сурфактанта → появляются новые ателектазы Тяжёлая гипоксемия Рефрактерная к действию больших концентраций кислорода Острый респираторный дисстресс-синдром (ОРДС) Способствует грубым нарушениям микроциркуляции в легких (тромбозам, повышается сопротивляемость в кариллярах легких) → легочная гипертензия (ангиотензин II, серотонин, ПГФ2-alfa, Тромбоксан A2) В этом периоде альвеолярный эпителий утолщается в 5-10 раз III период, ФИБРОЗА (возникает спустя 7-10 дней) 1. Пролиферация фибробластов 2. Фиброз альвеоло-капиллярной перегородки, альвеолярных мешочков, терминальных бронхиол 3. Необратимый фиброз легких, фиброзирующий альвеолит Уменьшается вентиляционно-перфузионное соотношение Увеличивается шунтирование, с одновременным ростом мертвого пространства (Увеличение мёртвого пространства обусловлено обструкцией легочных капилляров. Шунтирование обусловлено ателектазом, спадением альвеол, разрушением сурфактанта и уменьшением сосудосуживающего эффекта гипоксии) Повышается частота дыхания Повышается работа дыхательных мышц (т.к. уменьшается растяжимость альвеол, дыхательные мышцы прилагают больше усилий при вдохе) Острый респираторный дисстресс-синдром (ОРДС) Последствием нарушения диффузии - Увеличения градиента альвеола/энд-капилляр для О2 (разница Ра О2 в альвеолярном воздухе и Ра О2 в дистальной (венозной) части легочных капилляров), что свидетельствует об недостаточности диффузии О2 и увеличения венозного сброса к артериальной крови, которая притекает от не эффективных альвеол Проявления нарушений альвео-капиллярной диффузии Гиперкапния Дыхательная гипоксия Компенсаторная гипервентиляция Одышка, частое поверхностное тахикардия Дыхательный ацидоз Легочное сердце Нарушение диффузии 35 Легочная гипертензия Последовательность событий, запускаемых гипоксией (по: В.Г. Нейлер, М.Дж. Дейш) снижение тканевых запасов АТФ освобождение эндогенных катехоламинов ингибирование сарколеммной АТФ-азы перераспределение ионов кальция внутри клетки угнетение Na/K насоса активация медленных каналов потеря адениннуклеотидов (аденозина, инозина) повреждение мембран активация кальций-чувствительных протеаз и фосфолипаз повышение концентрации ионов кальция в цитозоле прирост тканевого содержания ионов натрия нарушение натрий- кальциевого обмена ГИПОКСИЯ нарушение электролитного обмена в организме 19 * Патогенез гипоксического некробиоза (по: А.Ш.Зайчик, Л.П.Чурилов)О2 АТФ, ГТФ АДФ активация фосфофрукто- киназы (ФФК) гликолиз запасы гликогена временное улучшение энергоснабжения лактат истощение бу- ферных систем рН цито- плазмы инакти- вация ФФК тяжёлый энер- годефицит недостаточ- ность K/Na насоса Na и H2O в клетке набухание клетки баллонирую- щая дистрофия недостаточность цитоскелета повреждение шероховатого ЭПР мутное набухание деполяризация клеточной мембраны ГИБЕЛЬ КЛЕТКИ 20 лабилизация лизосомных мембран Механизмы гиперактивации, повреждения и гибели нейрона при гипоксии (по Г.Н.Крыжановскому) ГИПОКСИЯ накопление возбуждающих аминокислот в синаптической щели активация глутаматных (НМДА) рецепторов открытие Ca – Na - каналов гиперактивация нейрона активация внутриклеточных протеаз и липаз, накопление сво- бодных радикалов, нарушение окислительного фосфорили-рования, энергетический дефицит повреждение внутриклеточных органелл и мембран, структур- ный дефицит, дистрофический процесс, дегенерация ГИБЕЛЬ НЕЙРОНА вход кальция в нейрон возрастание содержания внутриклеточ- ного кальция вход натрия в нейрон вход воды, набухание нейрона и митохондрий 21 |