эпилепсия. Эпилепсия. План работы Что такое Эпилепсия

• Название: План работы Что такое Эпилепсия
• Анкор: эпилепсия
• Дата: 23.02.2022
• Размер: 0.49 Mb.
• Имя файла: Эпилепсия.pptx
• Тип: План работы; #371312

Эпилепсия
Презентация студенток группы Ф-06:
Эюбзаде Джамили
Бинятовой Нигяр
План работы:

• Что такое «Эпилепсия»?
• Виды Эпилепсии
• Молекулярные механизмы
• Астроциты как элементы патологической нейропластичности при эпилепсии
• Отличия от других заболеваний

Что такое «Эпилепсия»?

• Эпилепсия представляет собой хроническое неинфекционное заболевание мозга, которому подвержены люди всех возрастов.
• Во всем мире около 50 миллионов человек страдают эпилепсией, одним из самых распространенных неврологических заболеваний в глобальных масштабах.
• Почти 80% людей, страдающих эпилепсией, проживают в странах с низким и средним уровнем дохода.
• По оценкам, до 70% людей с эпилепсией могут жить без приступов болезни при условии обеспечения надлежащей диагностики и лечения.
• Риск преждевременной смерти у больных эпилепсией почти в три раза превышает средний показатель по популяции.
• Три четверти людей, страдающих эпилепсией в странах с низким уровнем доходов, не получают лечения, в котором они нуждаются.
• Во многих странах мира люди, страдающие эпилепсией, и их семьи могут подвергаться стигматизации и дискриминации.

Эпилепсия

Эпилепсия – это патология нервной системы, которая является причиной периодических приступов с нарушением двигательной и мыслительной функций. Эта болезнь является следствием повышенной активности нейронов. Нейронные разряды распространяются по всему мозгу и вызывают припадок.
Простые

• Простые
- сохраняется сознание
- задействована небольшая зона мозга проявлением в виде странных ощущений, подёргиваний.
- если подёргивания начинаются в специфической группе мышц, но потом распространяются на все окружающие мышцы в связи с распространением воздуждения на соседние нейроны мозга развивается состояние именуемое Джексоновским Маршем - Обычно пациент в сознании, поэтому он знает, что что-то происходит с телом и может это позже вспомнить

• Сложные
- сознание нарушается

• снижение ответной реакции на происходящее
• Пациенты плохо помнят приступ

Фокальный приступ

1 полушарие или доля
Тонические
Тонические
- Когда мышцы становятся очень напряжёнными, что вынуждает пациента упасть всегда на спину
Атонические
- мышцы наоборот расслабляются и пациент всегда падает вперёд

Генерализованный приступ

2 полушария

-иногда всё начинается с фокального припадка, который перерастает в генерализованный, такое состояние именуется вторично-генерализованной эпилепсией
Клонический
Клонический
- Сокращение мышц конвульсиями
Тонико-клонические
- судороги, выражающиеся сменой фаз, сначала тонической, потом клонической, то есть сначала мышцы очень сильно напрягаются, затем начинаются часто сокращаться и расслабляться в конвульсиях.

Генерализованный приступ

2 полушария
Миоклонические
Миоклонические
- судороги проявляются кратковременными мышечными подёргиваниями отдельной части тела, отличаясь от клонической тем, что совсем недолго, вплоть до одного вздрагивания, сокращается определённая группа мышц конечности; например голова или рука дернулась однократно. Абсансные
- отличаются от всех отсутствием судорог и проявляются лишь кратковременной потерей сознания или сопором – эдакая дремота посреди действия – пациент может неожиданно остановиться, как будто задумался о чем-то.
Генерализованный приступ

2 полушария
Молекулярные механизмы

• Aстроциты включены в тройственную функциональную единицу, в состав которой, помимо астроцита, входят пре- и постсинаптические структуры, регулирующие синаптическую передачу и нейрональную пластичность.Это астроцитарно-нейрональное взаимодействие способствует тому, что кальций-зависимое высвобождение глутамата из астроцитов может усиливать глутаматергическую синаптическую передачу, опосредуемую метаботропными глутаматными рецепторами (mGluRs), локализованными на пресинаптических терминалях.

• mGluRs могут быть «молекулярнымключом» к изменениям синаптической пластичности эпилептической сети, где опосредуемая глутаматом глиотрансмиссия играет роль сигнала, который способствует повышенной возбудимости и нейрональной гиперсинхронности. Результаты ряда работ указывают на гиперэкспрессию mGluRs I/II групп в реактивных астроцитах и нейронах в ткани гиппокампа у пациентов с височной эпилепсией, а также при ее экспериментальном моделировании. Эти данные подтверждаются на модели эпилепсии, индуцированной каинатом, в которой mGluRs также экспрессируются и колокализуются в GFAP-позитивных астроцитах гиппокампа (GFAP – глиальный фибриллярный кислый белок, glial fibrillar acid protein).

Индуцированное киндлингом усиление длительной потенциации (LTP) и популяционного спайка устраняется в присутствии селективных антагонистов mGluRs I группы. В модели острой эпилепсии повышение астроцитарных кальциевых волн, на которое не влияет тетродотоксин, прямо коррелирует с повышением частоты синхронных нейрональных деполяризаций. Эти волны предшествуют пароксизмальному деполяризационому сдвигу (ПДС) или возникают одновременно с ним. Некоторые антиконвульсанты блокируют астроцитарные кальциевые сигналы и устраняют эпилептиформную активность, которая ослабляется антагонистами рецепторов к N-метил-D-аспартату (N-methyl-D-aspartate, NMDA) и α-амино-3-гидрокси-5-метил-4-изоксазолпропионовой кислоте (α-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolepropionic acid, AMPA), что прямо указывает на важную роль астроцитов как дополнительных источников глутаматергического возбуждения. Таким образом, высвобождение глутамата из астроцитов опосредует глутаматергический дисбаланс в эпилептической сети, поддерживая высокий глутаматергический тонус и обеспечивая возбуждающую нейротрансмиссию на уровне судорожного порога.

• Индуцированное киндлингом усиление длительной потенциации (LTP) и популяционного спайка устраняется в присутствии селективных антагонистов mGluRs I группы. В модели острой эпилепсии повышение астроцитарных кальциевых волн, на которое не влияет тетродотоксин, прямо коррелирует с повышением частоты синхронных нейрональных деполяризаций. Эти волны предшествуют пароксизмальному деполяризационому сдвигу (ПДС) или возникают одновременно с ним. Некоторые антиконвульсанты блокируют астроцитарные кальциевые сигналы и устраняют эпилептиформную активность, которая ослабляется антагонистами рецепторов к N-метил-D-аспартату (N-methyl-D-aspartate, NMDA) и α-амино-3-гидрокси-5-метил-4-изоксазолпропионовой кислоте (α-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolepropionic acid, AMPA), что прямо указывает на важную роль астроцитов как дополнительных источников глутаматергического возбуждения. Таким образом, высвобождение глутамата из астроцитов опосредует глутаматергический дисбаланс в эпилептической сети, поддерживая высокий глутаматергический тонус и обеспечивая возбуждающую нейротрансмиссию на уровне судорожного порога.

Функциональные изменения астроцитов и влияние этих изменений на пластичность возбуждающей синаптической передачи в срезах гиппокампа крыс с эпилепсией, индуцированной «быстрым киндлингом». В этих астроцитах усиливалась спонтанная кальций-зависимая сигнализация, которая ассоциировалась с астроглиальной гипервозбудимостью, опосредуемой гиперактивацией метаботропных пуринергических рецепторов (P2Y1R) и наблюдавшейся в виде длительных преходящих кальциевых волн. Такая гипервозбудимость индуцировала усиление глиотрансмиссии, опосредуемое глутаматом, секретируемым астроцитами, и, как следствие, модифицировала эффективность синаптической передачи, повышая вероятность высвобождения нейромедиатора путем активации метаботропного глутаматного рецептора группы I (mGluR5). Таким образом, повышение астроглиальной гипервозбудимости и глиотрансмиссии свидетельствует о том, что усиление глутаматергической передачи астроцитами может способствовать снижению порога возбудимости в эпилептическом мозге.

• Функциональные изменения астроцитов и влияние этих изменений на пластичность возбуждающей синаптической передачи в срезах гиппокампа крыс с эпилепсией, индуцированной «быстрым киндлингом». В этих астроцитах усиливалась спонтанная кальций-зависимая сигнализация, которая ассоциировалась с астроглиальной гипервозбудимостью, опосредуемой гиперактивацией метаботропных пуринергических рецепторов (P2Y1R) и наблюдавшейся в виде длительных преходящих кальциевых волн. Такая гипервозбудимость индуцировала усиление глиотрансмиссии, опосредуемое глутаматом, секретируемым астроцитами, и, как следствие, модифицировала эффективность синаптической передачи, повышая вероятность высвобождения нейромедиатора путем активации метаботропного глутаматного рецептора группы I (mGluR5). Таким образом, повышение астроглиальной гипервозбудимости и глиотрансмиссии свидетельствует о том, что усиление глутаматергической передачи астроцитами может способствовать снижению порога возбудимости в эпилептическом мозге.

На постсинаптическом уровне высвобождение глутамата из астроцитов индуцирует медленные токи (МТ), опосредуемые активацией NMDA-рецепторов и входящие в соседние нейроны. Функциональная роль этих токов состоит в том, что они вовлекаются в синхронизацию нейрональных сетей и, благодаря способности индуцировать деполяризацию клеток на значительном (до 100 мкм) протяжении, одновременно контролируют возбудимость целой группы пирамидных нейронов. Однако такое состояние не играет решающей роли в генезе интериктальной активности, но может модулировать силу иктальных судорог. Кроме того, усиление астроцитарных кальциевых токов во время острой эпилептиформной активности прямо коррелирует с повышением частоты МТ и предшествует пароксизмальному деполяризационному сдвигу (ПДС) или возникает одновременно с ним. В то же время конкретный вклад МТ в гиперсинхронизованные нейрональные разряды, характерные как для иктальной, так и для интер-иктальной активности, еще не установлен.

• На постсинаптическом уровне высвобождение глутамата из астроцитов индуцирует медленные токи (МТ), опосредуемые активацией NMDA-рецепторов и входящие в соседние нейроны. Функциональная роль этих токов состоит в том, что они вовлекаются в синхронизацию нейрональных сетей и, благодаря способности индуцировать деполяризацию клеток на значительном (до 100 мкм) протяжении, одновременно контролируют возбудимость целой группы пирамидных нейронов. Однако такое состояние не играет решающей роли в генезе интериктальной активности, но может модулировать силу иктальных судорог. Кроме того, усиление астроцитарных кальциевых токов во время острой эпилептиформной активности прямо коррелирует с повышением частоты МТ и предшествует пароксизмальному деполяризационному сдвигу (ПДС) или возникает одновременно с ним. В то же время конкретный вклад МТ в гиперсинхронизованные нейрональные разряды, характерные как для иктальной, так и для интер-иктальной активности, еще не установлен.

• Астроциты вовлечены в функционирование эндогенной каннабиноидной системы (ЭКС) и реагируют на экзогенные и эндогенные каннабимиметики при активации каннабиноидных рецепторов 1-го типа (СВ1). Эта активация, приводящая к мобилизации кальция из внутриклеточных депо, вызывает повышение его уровня в астроцитах и стимулирует высвобождение из них глутамата, который модулирует синаптическую передачу и пластичность синапсов. В одной из работ показано, что антагонисты СВ1 препятствуют эпилептическим разрядам, предотвращая повышение уровня кальция в астроцитах. Это свидетельствует о том, что в эпилептиформную активность гиппокампа вовлечена глиотрансмиссия, запускаемая этим повышением.

*

• Каиновая кислота, каинат — кислота, которая выделяется некоторыми видами водорослей и является специфическим агонистом каинатных рецепторов. Используется в нейронаучных экспериментах для исследования нейродегенеративных процессов, моделирования эпилепсии, болезни Альцгеймера.
• Под глиотрансмиссией понимают процесс выделения гли-альными клетками глиотрансмиттеров, оказывающих модулирующее воздействие на функцию синапсов.
• Киндлинг (раскачка) представляет собой феномен, когда повторяющаяся субконвульсивная стимуляция определенных областей мозга приводит к прогрессирующему развитию судорожной активности.
• Тетродотоксин — сильный небелковый яд естественного происхождения, нейропаралитического действия.
• Корреляция - это взаимозависимость случайных факторов.
• «Пароксизмальная» означает явление, которое начинается внезапно и прекращается внезапно.
• «Антиконвульсанты» - Противоэпилепти́ческие препара́ты — фармацевтические препараты противосудорожного действия, применяемые для лечения эпилепсии, купирования мышечных судорог различного происхождения.

*

• NMDA – N-метил-D-аспартат (N-methyl-D-aspartate)
• Интериктальный - Межприступный
• Иктальный — (лат. ictus – удар, припадок, приступ). Вызванный или обусловленный припадком, связанный с припадком.
• Эндогенные каннабиноиды — это производные арахидоновой кислоты, нейроактивные сигнальные липиды, которые взаимодействуют с CB1- и CB2-рецепторами, а также с другими рецепторами, включая рецептор GPR119.
• Каннабимиметики – агонисты каннабиноидных рецепторов (CB1)
• Осциллировать - периодический во времени и/или пространстве процесс изменения чего-либо; колебание
• LTP –длительная потенциация (long term potentiation);

Аутизм и эпилепсия: как сочетаются два неврологических заболевания?

• В ходе экспериментальной работы Андреа Мазарати (Andrey Mazarati) с коллегами установили взаимосвязь между возникновением эпилептических припадков у мышей с поведением, подобным аутистическому, и наличием инфекции у их матери. Основой исследования стали материалы о влиянии активации иммунной системы у беременных мышей на выработку интерлейкина (ИЛ)-6 и -1β, способного вызывать нарушение проведения сигнала через гиппокамп головного мозга.

• Во время текущего эксперимента ученые вводили в гиппокамп мышей с признаками аутизма каиновую кислоту для провоцирования у них эпилептического припадка. Специалистов удивило, что у животных с признаками аутизма и активированным ИЛ-6 припадки носили менее интенсивный характер. При этом более серьезные проявления эпилепсии регистрировали у потомства с сочетанием чрезмерной активации ИЛ-6 и -1β, что свидетельствует о возможной конкурентной роли двух заболеваний.

Спасибо за внимание!

Астроцит