Айдынн. Презентация Фармацевтикалы жне токсикологиялы химия кафедрасы Жоспар 01 02 03 04 Кіріспе

• Название: Презентация Фармацевтикалы жне токсикологиялы химия кафедрасы Жоспар 01 02 03 04 Кіріспе
• Дата: 09.06.2022
• Размер: 2.24 Mb.
• Имя файла: Айдынн.pptx
• Тип: Презентация; #581550

Тақырыбы:Макролидтер мен азалидтер антибио-тиктерінің туындылары.

Презентация

Фармацевтикалық және токсикологиялық химия кафедрасы

Жоспар

01

02

03

04

Кіріспе

Қорытынды

Пайдаланылған әдебиеттер

05

Макролидтер тобының антибиотиктері, азалидтер: эритромицин, азитромицин (сумамед) және макролидтерге әсері ұқсас линкомициндер: линкомицин гидрохлориді, клиндамицин.

Табиғи алу көздері және алу әдістері. Жалпы физикалық-химиялық қасиеттері, сапасына қойылатын талаптар және талдау әдістері.

Бұл топтағы құрылымында 14-16 атомнан тұратын макроциклды лактондық сақинасы бар антибиотиктерді макролидтер(эритромициндер, кларитромицин және тағы баскалары) деп атайды және макроциклды лактондық сақинада қосымша азот атомы бар антибиотиктерді азалидтер (азитромицин) деп атайды.

Макролидтер агликоны - эритронолид, ол 13 көміртек атомнантұратын циклдық жүйе (14- мүшелі лактонды сақина):

А, В, С эритронолидтерді ажыратады:

Эритронолид В эритронолид А -дан 12 жағдайда гидроксилдің жоқтығымен ажыратылады, ал эритронолид C – кейбір функционалдық топтардың кеңістікте орналасуымен ғана ажыратылады.А, В, С табиғи эритромициндер - макролид антибиотиктердің қосындысы. Оларды Streptomyces erythreus штаммалар шығарады.Негізгі құрамын А эритромицин

құрайды.

Эритромицин	Брутто формуласы	М.м	R1	R2
A	C37H67NO13	734	OH	CH3
B	C37H65NO12	718	H	CH3
C	C36H65NO13	720	OH	H

Эритромицин А, эритромицин В және эритромицин С-ныңжиынтық мөлшері құрғақ затқа есептегенде 93, 0 % -дан кем емес және 102% -дан артық емес; эритромицин В - 5,0 %-дан артық емес;эритромицин С-5,0 %-дан артық емес.

Азалидтер агликоны - 13 көміртек атомнан және 10 жағдай-дағы азот атомынан туратын циклдік жүйе (15- мүшелі лактонды сақина):

Макролидтер және азалидтер агликондарына В-гликозидбайланыс арқылы дезоксиқанттар (аминоқант, бейтарап қанттар)тіркеледі.

Аминоқанттар (дезозамин)агликон молекуласына 5 жағдайдағы, ал бейтарап қанттар (кладиноза, микароза) 3 жағдайдағы гликозид байланыс арқылы тіркеледі.

А, В, С эритромициндердің және жартылай синтетикалық туынды кларитромицинің құрамында аминоқант дезозамин (3-диметиламин-4,6 - дидезоксигексопираноза) бар. Олар бейтарап қанттардың мөлшері бойынша өзара ажыратылады: А және В эритромициндер, жартылай синтетикалық туындылар азитромицин және кларитромицин құрамында кладиноза бар, ал С эритромициндерінде - микароза.

Сипаттама және ерігіштік

Эритромицин	Азитромицин
Ақ немесе сарғыш ұнтақ немесетүссіз немесе сарғыш түсті кристалдар	Ақ немесе ақ дерлік ұнтақ
Әлсіз ылғал тартқыш	Ылғалтартқыш
Суда аз ериді (температураның көтерілуі ерігіштікті азайтады)	Суда іс жүзінде ерімейді
96 % спиртте оңай ериді, метанолда ериді	этонолда және метиленхлоридте оңай ериді

Идентификация
Эритромицин	Азитромицин
ИК-спектр
Ацетонда және концентрлі хлорсутек қышқылында еру кезінде ерітінді сары-қызыл түске боялады, сосын қызыл оданары күлгін-қызыл түске дейін өзгереді. Эритромицин концентрлі күкірт қышқылындағы ерітіндісі қызыл-қоңыр түске боялады, ал ксангидролмен қыздырғанда қызыл түске боялады.
Меншікті оптикалық айналу: - 71-ден - 78-ге дейін (2% -дық абсолютті этил спиртіндегі ерітіндісі).	Меншікті оптикалық айналу: -45-тен -49-ға дейін (1%-дық этанолдағы ерітіндісі).

Талдаулар жүргізу

Талдау	Әдіс
Тектес қоспалар	ЖҚХ, ЖЭСХ
Сандық анықтауы	ЖЭСХ
Биологиялық белсенділігі	Агарға диффузия арқылы микробиологиялық әдіспен

Тазалығын бақылау

Эритромициндегі тектес қоспалар сұйық хроматографиямен анықталады: хроматографияға арналған бөлшектерінің өлшемі 8 мкм болатын сополимер және стирол-дивинилбензолмен толтырылған бағана (0,25м х 4,6мм); қозғалмалы фазасы: күкірт қышқылмен рH9,0±0,05 дейін жеткізілген 50 мл 35 г/л дикалий гидрофосфат ерітіндісіне, 400 мл су, 165 мл 2-метил-2-пропанол, 30 мл ацетонитрил қосылған және сумен 1000 мл көлеміне жеткізілген.

Эритромициндегі қоспалардың шектік мөлшері:

• кез келген қоспалар (3,0 % аспауы керек);
• қоспалардың жиынтығы (7,0 % аспауы керек).

Тазалығын бақылау

Азитромициндегі тектес қоспаларды сұйық хроматография әдісімен анықтайды: хроматографияға арналған бөлшектерінің өлшемі 5 мкм аморфты кремний органикалық эндкипирленген полярлы тігілген октадецилсилилді полимермен толтырылған өлшемі0,25м х 4,6мм бағана; қозғалмалы фазасы: pН-ы 6,5-ке дейін фосфор қышылы-ацетонитрил-су (10:35:55) қоспасымен келтірілген 34,84 г/л дикалий гидрофосфаты ерітіндісі.

Азитромициндегі қоспалардың шектік мөлшері:

• қоспа В (2,0 % аспауы керек);
• қоспа A, C, E, F, G, H, I, L, M, N, O, P (0,5 % аспауы керек);
• қоспалардың қосындысы D және J (0,5 % аспауы керек);
• басқа да қоспалар (0,2 % аспауы керек);
• қоспалардың қосындысы ( 3,0 % аспауы керек).

Қолданылуы

Эритромицин бактериялдық ақуыздардың синтезін ингибирлейді, бактериостатикалық әсер көрсетеді, белгілі мөлшерлерде кейбір микроб түрлеріне бактериоцидтық әсер көрсете алады.Эритромицинге қараганда кларитромицин АІЖ-ын аз тітіркендіреді және жақсы абсорбцияланады. Стрептококтар және стафилококтар қатарларына және кейбір басқа микро ағзаларға кларитромициннің белсенділігі эритромицннен 2-4 есе асып түседі деп болжамданылады. Азитромицинің белсенділігі эритромицинге қарағанда 2-4 есе төмен, бірақ, белгілі анаэробты микроағзаларға оның белсенділігі өзге макролидтерге қарағанда жоғары.

Эритромицин

Азитромицин

күл (соның ішінде бактерия тасымалдаушылық), көкжөтел (соның ішінде алдын алу), трахома, бруцеллез, легионерлер ауруы, эритразма, листериоз, скарлатина, амебалық дизентерия Chlamydia trachomatis туғызған жүкті әйелдердегі несеп-жыныс жұқпалары алғашқы мерез (пенициллиндерге аллергиясы бар емделушілерде), ересектердегі асқынбаған хламидиоз (несеп-жыныс жолдарының және тік ішектің төменгі бөліктерінде орналасқан), соз тонзиллит, отит, синусит холецистит трахеит, бронхит, пневмония, балалардағы пневмония терінің іріңді аурулары, соның ішінде жасөспірімдер безеуі, жұқтырылған жаралар, тесілулер, II-III сатыдағы күйіктер, трофикалық ойық жаралар көздің шырышты қабығының жұқпалары ревматизммен науқастарда стрептококк жұқпасы өршуінің алдын алу емдік және диагностикалық шаралар кезінде жұқпалы асқынулардың алдын алу (соның ішінде операция алдында ішекті дайындау, стоматологиялық араласулар, эндоскопия, жүрек ақаулары бар науқастарда)

жоғарғы тыныс жолдарының және ЛОР-мүшелердің жұқпалары (фарингит/тонзиллит, синусит, ортаңғы отит) төменгі тыныс жолдарының жұқпалары: жедел бронхит, созылмалы бронхиттің өршуі, пневмония, соның ішінде атипті қоздырғыштар туғызған терінің және жұмсақ тіндердің жұқпалары (тілме, импетиго, салдарлы жұқпаланған дерматоздар) Лайм ауруының бастапқы сатысы (боррелиоз) – көшпелі эритема (eruthema migrans) Chlamidia trachomatis туғызған несеп-жыныс жолдарының жұқпалары (уретрит, цервицит) Helicobacter pylori-мен астасқан асқазан және он екі елі ішек аурулары

Макролидтерге әсері ұқсас линкомициндер

линкомицин гидрохлориді(линкоцин)

клиндамицин

Сипаттама және ерігіштік

линкоцин	клиндамицин
Ақ немесе ақ дерлік ұнтақ
	Иісі жоқ немесе өзіне тән әлсіз иісі бар
Суда оңай ериді,диметилформамидте ериді,этанолда аз ериді,ацетонда эфирде хлороформда іс жүзінде ерімейді.
Хлоридтерге оң реакция береді

Идентификация

• ИК-спектр 4000-200см-1
• ГСХ(линкоцин)
• ЖЭСХ(клиндамицин гидрохлориді)
• Балқу температурасы 139-142С (линкоцин)
• Меншікті оптикалық айналу
• +137(1%сулы ерітінді) (линкоцин)
• +135 тен +150 дейін(4%сулы ерітінді) (клиндамицин гидрохлориді)

• ГСХ әдісі арқылы линкомицин гидрохлоридіндегі линкомицин В анықтайды (5% артық емес)
• ЖЭСХ клиндамицин гидрохлоридіндегі(5%артық емес,клиндамицин Б және линклмицин 3%)
• Жылжымалы фаза:70метанол және фосфатты буферлі ерітінді (pH 5,0)
• Детектірлеу 210нм
• Биологиялық белсенділігін диффузия әдісі арқылы агар тест-микробымен анықтайды.

Қолданылуы

Линкомицина гидрохлорид (300 мг/мл)

Линкомицинге сезімтал микроорганизмдерден туындаған, ағымы ауыр инфекциялық-қабыну ауруларында:

- сепсис, остеомиелит, сепсистік эндокардит

- пневмония, өкпе абсцессі, плевра эмпиемасы

- жарақаттық инфекция

- пенициллин және басқа да антибиотиктерге төзімді стафилококк штаммдары мен басқа да грамоң микроорганизмдерден туындаған инфекцияларда резервтегі антибиотик ретінде

Клиндамицин (100 мг)

- жатыр мойнының жұқпаларында

- эндометритте

- түтік пен аналықбез абсцесінде

- препаратқа сезімтал микроорганизмдерден болған сальпингитте, пельвиоперитонитте

Сақтау: Б тізімі бойынша жақсы тығындалған шыны құтыда, құрғақ,

жарық түспейтін жерде сақтайды.