Принципы валидации в фармацевтическом производстве
 Скачать 69.58 Kb.
|
|
МИНИСТЕРСТВО НАУКИ И ВЫСШЕГО ОБРАЗОВАНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ ПЕНЗЕНСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ УНИВЕРСИТЕТ Кафедра «Общая и клиническая фармакология» Курсовая работа по дисциплине «Фармацевтическая технология» на тему «Принципы валидации в фармацевтическом производстве» Специальность - 33.05.01 «Фармация» Выполнила студентка: ___________Шевлякова К.С. Группа: 16ЛФ3 Руководитель: ст. преподаватель_________________Глебова Н.Н. Работа защищена с оценкой: ___________________ Дата защиты: ____________________________ 2020 Оглавление Введение……………………………………………………………….............4 1 Характеристика валидации в фармацевтическом производстве…………………………………………………………………6 Валидация и ее документирование 2Валидация процесса получения активной фармацевтической субстанции и его оценка ……………………………………………………………….…20 Заключение………………………………………………………….............23 Список используемых источников...………..…………………………......25 Список использованных сокращений GMP- Good manufacturing practice ЛС- Лекарственные средства FDA- Fооd and Drug Administratiоn ВОЗ-Всемирная организация здравooхранения Введение Как известно, в настоящее время в мировой практике одним из наиболее важных документов, определяющих основные требования к производству и контролю качества ЛС не только для человека, но в том числе и для животных, являются "Правила производства ЛС" - "Good Manufaсturing Рraсtiсe for Mediсinal Рroduсts (GMР)". Это, безусловно, означает, что условием обеспечения качества ЛС является их производство в соответствии с правилами GMP. Фармацевтическая промышленность уже достаточно давно столкнулась с необходимостью проведения валидации продукции и объектов, оказывающих прямое или косвенное влияние на качество производимой продукции или на результаты проверки качества этой самой продукции. Когда мы проводим конкретное исследование или используем конкретное оборудование, мы принимаем как должное, что оборудование или непосредственно само исследование предоставит нам правильные, точные и надёжные данные с необходимой нам информацией. Однако управление качеством подразумевает, что фармацевтическое производство должно подтвердить то, что оно считает само собой разумеющимся. Как раз это и делается путём валидации или верификации исследований и оборудования. Валидация процесса – это конечная цель, для достижения которой нужно последовательно валидировать ряд других связанных процессов. В GMP общий термин «валидация» делится непосредственно на два понятия: «валидация процессов» и «квалификация производственных систем». Квалификация производственных систем является частью процесса валидации, направленной на документирование пригодности оборудования, инженерных систем, и, конечно же, комплекса помещений, которые используются при производстве лекарственного препарата. Квалификация проводится, прежде всего, для того, чтобы быть уверенным, что производственная система ни каким образом не влияет на качество продукта. Также, если мы в ходе непосредственно валидации процесса получим отрицательный результат, то это не может быть связано с отказами оборудования/систем, a причины нужно искать в самом технологическом процессе. Отсюда логично, что квалификация производственных систем – это некая предупреждающая мера. Характеристика валидации в фармацевтическом производстве. В фармацевтической промышленности, понятие "валидация" объясняется как процесс документального подтверждения достижения разумной степени уверенности в том, что производственный процесс, аналитические методики, используемое оборудование, а так же производственные системы, соответствуют действующим принципам GMP и выполняют свое функциональное назначение, т.е. их использование действительно дает ожидаемые результаты". Иными словами, данный процесс по своей сути предполагает создание документально оформленной и подтверждённой доказательной базы, которая с достаточно высокой степенью достоверности подтверждает, что любой запланированный процесс будет неуклонно способствовать достижению конкретно намеченных результатов. Непосредственно каждая из стадий производства лекарственного препарата должна служить веским доказательством того, что процесс его выпуска происходит в соответствии со всеми надлежащими правилами. Впервые само понятие валидации вошло в обиход в 1978 году в Соединённых Штатах Америки с подачи Управления по продуктам питания и лекарственным препаратам (FDA). Использовалось оно, в частности, для исследования проблем, возникающих непосредственно при производстве стерильных препаратов. На данный момент подход применяется в фармацевтической промышленности по всему миру. В настоящее время валидация всех основных фармацевтических систем и процессов крайне важной и нужной процедурой. Она гарантирует качество выпускаемой продукции и обеспечивает производство продукции, в полной мере соответствующей требованиям качества. Ниже перечислены преимущества валидации какого-либо процесса или системы: В ходе валидации процесса могут быть определены параметры процесса и показатели контроля. Данный процесс способствует определению «наихудшего случая» и рисков, которые могут возникнуть при производстве качественной продукции. Даёт возможность исследования отклонений, возникающих в ходе процесса. Минимизация риска несоответствия регуляторным требованиям. Появление возможности более глубокого изучения системы, процесса и оборудования. Валидированный процесс требует меньше контроля и проведения испытаний готового продукта. Минимизация отклонений от серии к серии. Снижение себестоимости продукции. Увеличение производительности производственных мощностей (вследствие уменьшения частоты случаев браковки и переработки). Снижение вероятности браковки серий. Безусловно, без внимания ни в коем случае нельзя оставлять валидационные характеристики или требования: Правильность (точность), характеризующая степень соответствия истинному значению. Прецизионность, выражающая степень близости (иначе говоря, степень разброса) результатов для серии измерений, выполненных по заданной методике на разных пробах одного и того же образца. Сходимость, которая характеризует прецизионность методики при её выполнении в одних и тех же условиях в течение определённого промежутка времени. Внутрилабораторная прецизионность, то есть влияние внутрилабораторных вариаций: различное оборудование, дни, и т.д. Вoспрoизвoдимoсть, хaрaктеризующaя прецизионность в межлабораторном эксперименте. Предел обнаружения, и т.д. Восьмой раздел правил GMP наделён особым значением и называется «Валидация» (англ. validation - ратификация, подтверждение). Понятие «Валидация» объединяет в себе некий обособленный комплекс мероприятий, результатом осуществления которых является документальное подтверждение того, что осуществляется тот или иной установленный порядок производства, контроля и т.д., который приводит к гарантированному ожидаемому уровню качества продукции. Наиболее широкое определение валидации представлено в стандартах серии ISO 9000: «Вaлидация — подтверждение посредством представления объективных доказательств того, что требования, предназначенные для конкретного предполагаемого использования или применения, выполнены» [8]. Термин «валидация» определяется так же, как и в документах ЕС и США. Так, к примеру, в руководстве ВОЗ валидация обозначается как процесс «получения документальных доказательств, которые с высокой степенью уверенности подтверждают, что определенный процесс будет последовательно и стабильно производить продукт, который соответствует заранее установленным спецификациям и критериям качества» [9]. Начальным этапом проведения процесса валидации является квалификация (Qualification), которая представляет собой не что иное, как оценку и документальное подтверждение того, что проектная документация, оборудование, инженерные системы и другие производственные условия, обеспечивают достижение ожидаемых и воспроизводимых результатов. Квалификация является неотъемлемой подготовительной частью процесса валидации, а также служит оценкой адекватности технического обеспечения производственного процесса. Стадии квалификации: - квалификация дизайна (design qualification DQ), иначе называемая квалификацией проектирования. Представляет собой проверку, оценка документации и условий производства (оборудование, инженерные системы, помещения и др.) на соответствие требованиям нормативно-технической документации. На этом этапе процесс проектирования завершается. Следует отметить, что все аспекты качества полностью учитываются именно на стадии проекта. Цель состоит в том, чтобы с самого начала чётко определить все необходимые требования к рассматриваемым системам. - квалификация установки (installation qualification - IQ). Производится проверка и оценка качества монтажа/монтажа технологического и лабораторного оборудования, инженерных систем, (чистых) помещений и др. Цель состоит в том, чтобы убедиться, что все аспекты (статические признаки) оснастки или оборудования установлены правильно и в соответствии с оригинальной конструкцией. - квалификация функционирования – документальное подтверждение того, что помещения, оборудование и системы (модифицированные или установленные) функционируют в соответствии с предъявляемыми требованиями, во всех режимах работы. - операционная квалификация (operational qualification - OQ). Производится проверка и оценка работоспособности технологического и лабораторного оборудования, инженерных систем, оснащенных (чистых) помещений и др. Цель состоит в том, чтобы обеспечить соответствие всех динамические параметров оригинальному проекту. - квалификация эксплуатации (performance qualification - PQ). Проводится проверка и оценка надежности и эффективности эксплуатационных параметров технологического оборудования, инженерных систем, функционирующих (чистых) помещений и др. Цель состоит в том, чтобы гарантировать, что критерии указаны и могут быть достигнуты надежно и непрерывно. Валидация процессов (process validation - PV). Это заключительный этап валидации, проводящийся после выполнения всех этапов квалификации условий производства (оборудование, инженерные системы, помещения и др.) в зависимости непосредственно от типа проверки. PV проводят отдельно для каждого технологического процесса с использованием образцов не менее трех серий реального продукта, так как различные продукты обычно производятся на одном и том же оборудовании. Как следует из вышеприведенных определений, квалификация в отличие от самой валидации, не связана с конкретно взятым продуктом. Она служит своеобразной оценкой адекватности технического обеспечения производственного процесса. Стоит отметить, что для российской фармацевтической индустрии такие процессы, как валидация и квалификация, являются в какой-то мере совершенно новыми процедурами, которые зачастую вносят путаницу своими определениями. В действительности отличия между этими двумя терминами показано весьма просто, хотя и не сформулировано в Правилах GMP EC. Стоит лишь запомнить, что термин «квалификация» применимо в частности к материальным объектам (к примеру, помещения, инженерные системы и оборудование, и т.д), а «валидация» - к нематериальным (процессы, процедуры контроля, ПО и др.) Виды валидации: - перспективная валидация проводится на вновь вводимом или реконструируемом производственном объекте перед его запуском. При проведении перспективной валидация обязательно требуется проведение всех стадий квалификации и валидации процессов, а также аналитических методов. - сопутствующая валидация проводится аналогично перспективной во время серийного(массового) производства, если оно не было валидировано ранее. Сопутствующая валидация может быть применена к процессам с историей стабильного качества. При выполнении сопутствующей валидации обязательно проведение всех стадий квалификации (DQ,IQ,OQ,PQ) и валидации процессов и аналитических методов. - ретроспективная валидация проводится во время серийного(массового) производства нестерильных лекарственных средств (если оно не было валидировано ранее) в том случае, когда имеются документально подтвержденные данные о производстве не менее 10 - 25 серий за 12 месяцев, для того, чтобы иметь достаточное количество данных для создания ретроспектив. - повторная валидация (ревалидация),иначе называемая ретроспективной, проводится в плановом порядке до возобновления производства в случаях изменения документации и/или условий производства, которые могут повлиять на качество полуфабриката и готовой продукции. Объем проверочных работ определяется непосредственно компанией, исходя из внесенных изменений. Таким образом, в зависимости от ситуации, фармацевтическая компания сама определяет, какие валидационные работы следует проводить для получения наиболее качественного и безопасного продукта. [11] Валидация требует наиболее детальной подготовки и планирования различных этапов и стадий. Кроме всего прочего, все работы должны производиться в определенной последовательности, а так же в максимальном соответствии с действующими на данный период времени нормативными и техническими документами. Одной из отличительных особенностей валидационной работы является участие специалистов различных подразделений предприятия и, при необходимости, сторонних организаций и/или экспертов. Типы валидационных процедур Внутренняя валидация, или валидация в одной лаборатории. Проводится непосредственно в рамках одной лаборатории одним химиком-аналитиком с использованием одного и того же типа оборудования. Внутренняя валидация выполняется, как правило, на стадии фармацевтической разработки фармацевтического препарата тем же химиком-аналитиком, который разрабатывал данный метод. Это означает, что даже если метод не будет описан достаточно подробно, это не скажется на результатах проверки. Для разработчика метода многие детали являются очевидными, не требующими обширной детализации. При воспроизведении метода в другой лаборатории химик-аналитик столкнётся с большим количеством проблем, связанных с недостаточно подробным описанием метода. Валидация метода путем сопоставительной верификации. Верификация метода, разработанного в одной лаборатории, в условиях других лабораторий является необходимым этапом процесса переноса (трансфера) метода. Верификация метода в рамках другой лаборатории называется сопоставительной (сравнительной) верификацией. Данная методика позволяет оценить, насколько хорошо и детально описан данный приём. Очень часто текст методики даже интерпретируется по-разному и по-разному понимается. Проверка осуществляется почти всегда, выполняется непосредственно путём сравнения характеристик выпускаемой продукции с указанными требованиями. Результатом является заключение о соответствии или несоответствии продукции. Сопоставительная верификация является неким промежуточным этапом в процессе валидации. Она позволяет понять, насколько метод воспроизводим в других лабораториях. Межлабораторная валидация. Данный вид валидации предполагает получение сопоставимых результатов от нескольких лабораторий (обычно более трех). Повторная валидация (ревалидация). Осуществляется при изменении условий проведения метода. Специфика повторной валидации зависит от того, насколько сильно мы изменили метод. Объекты валидации: • технологические процессы; • аналитические методы; • процессы очистки оборудования, коммуникаций и др.; • процессы санитарной обработки помещений и др.; • технологическое и лабораторное оборудование; • инженерные системы, непосредственно влияющие на качество полупродукта и готового продукта (обеспечение чистым воздухом, водой, паром, инертным газом, сжатым воздухом и др.); • "чистые" помещения и зоны, "холодные" комнаты и др.; • компьютерные системы, связанные с процессом и контролем производства. Валидации не подлежат: оборудование, не влияющее на качество полупродукта и/или готового продукта; инженерные системы, непосредственно не влияющие на качество продукта, но обеспечивающие устойчивость процесса производства (системы энергообеспечения, паро- и водоснабжения и др.); общие конструктивные элементы зданий и помещений; вспомогательные компьютерные системы, непосредственно не связанные с процессом производства [10]. 1.1 Валидация и ее документирование. Цель валидации довольно проста: доказать, что объект валидации действительно приводит к ожидаемым результатам. Другими словами, проверка должна показать, что производитель полностью контролирует производственный процесс. Отчет о проведении процедуры валидации обычно состоит из следующих разделов: План валидации. В этом разделе подробно описывается, какие показатели необходимо проверить, какие задачи ставятся при непосредственно в ходе этого процесса. Протокол валидации. В данном разделе подробно описываются методы анализа, используемое оборудование, реагенты и расходные материалы, используемые в работе. Отчет о проведении процедуры валидации. В этом разделе представлены экспериментальные данные по проведению процедуры валидации. Приводятся хроматограммы, спектры, полученные цифровые данные. Процедуры процесса валидации должны быть записаны в ряде протоколов, а результаты валидации должны быть зафиксированы в записях или отчетах. Эти документы используются в различных формах при получении регистрационного свидетельства и инспекции в соответствии с правилами GMP, а так же для внутренних производственных целей, чтобы руководство организации могло быть уверено в том, что оно контролирует свои процессы. Документация процесса валидации является основой для необходимой регуляции. Но во избежание той ошибки, которая часто возникает при внедрении принципов GMP в России, мы сознательно обсуждаем процесс документирования валидации в разделе о документации. Существует довольно серьезная разница между российским и международным подходами. В российских правилах GMP, валидация «заключается в документированном подтверждении соответствия оборудования, условий производства, качества сырья и готового продукта действующим регламентам и\или требованиям нормативной документации». Это подход является устаревшим. Его последствия весьма пагубны. Различные публикации могут создать впечатление, что процесс валидации - это не более, чем процессом документирования или, что такие слова как «валидация» «верификация», «квалификация» и «тестирование», действительно являются аналогами друг друга. Отсутствие понимания «валидации» усиливает недопонимание GMP, и создает ситуацию, когда персонал сопротивляется внедрению GMP, просто принимая его как «бесконечно растущую гору документов». В GMP EC (и, кстати, GMP FDA) валидация - это регулярное изучение систем, процессов, инженерных комплексов и, конечно же, самого фармацевтического продукта, чтобы обеспечить высокий уровень уверенности в том, что процессы были должным образом правильно спроектированы и находятся под контролем. Эффективная валидация требует риск-ориентированного подхода (основанного на управлении рисками), полного понимания процессов производства и повышения их устойчивости за счёт внедрения новых технологий. Таким образом, валидация - это динамический процесс. Этот факт, очевидно, представляет некоторые трудности для контролирующих органов. С точки зрении разработчиков и производителей ЛС валидация может обеспечить следующие преимущества: лучшее понимание процессов и, следовательно, уменьшение риска при одновременном предотвращении проблем и обеспечение плавного управления процессом; снижение затрат на устранение неполадок; снижение риска несоблюдения нормативных требований. После полной валидации процесса вполне возможно, что количество контролируемых параметров в конце процесса уменьшится. Разработчики, полностью понимая параметры, влияющие на изменчивость и, следовательно, на стабильность процесса, обладают необходимой информацией для управления процессом, например, путём уменьшения изменчивости или увеличение его скорости. Хотя «валидация» является неотъемлемой частью «обеспечения качества», здесь видна взаимосвязь между валидацией и системой управления. Для того чтобы эффективно проводить валидацию, руководство компании должно определить свою политику в данном вопросе. Одним из первых элементов, который инспектор FDA или PIC/S намеревается проверить, является именно политика валидации. Для планирования валидации используется следующая документация: • Проектная документация, разработанная в установленном порядке. • Приемно-сдаточная документация, подтверждающая завершение строительно-монтажных и пусконаладочных работ; • Регламенты, Фармакопейные статьи (стандарты организации), СОПы, производственные рецептуры (инструкции, спецификации, сертификаты соответствия, оборудование, сырье, материалы, конструкции, средства измерений и др.); • Обязательным элементом планирования является разработка форм валидационных протоколов, отчетов и методов. • Основным документом планирования валидации является валидационный мастер-план (ВМП), утвержденный руководителем. ВМП содержит информацию о том, какие производственные процессы, инженерные системы, производственное и лабораторное оборудование, методы анализа и тестирования, информационные системы необходимо валидировать для обеспечения качества выпускаемой предприятием продукции, и какие ресурсы будут использованы для этой цели. ВМП должен быть достаточно краток и читабелен, так как он служит руководством для персонала при проведении валидации. Кроме того, ВМП является исходным документом для использования государственными инспекторами. ВМП позволяет руководству компании знать, что входит в программу по валидации, время и денежные средства, необходимые для этого, состав исполнителей и привлекаемых организаций или экспертов. Члены группы проверки должны знать свои задачи и полноту ответственности. Инспекторы GMP понимают подход предприятия к валидации, структуру и организацию всей валидационной работы. Если же ВМП не может быть выполнен в указанные сроки из-зи экономического положения предприятия, то сроки выполнения должны быть изменены. [12]. В процессе проведения валидации составляется протокол – подробный документ, относящийся к определенной части процесса валидации. В нем освещаются подлежащие проведению испытания, критерии приёмки и информация, подлежащая регистрации. Протокол валидации содержит следующие данные: общие сведения; цель; описание ранее выполненных работ (например, валидация и др.); перечень оборудования и его состояние (этап квалификации); квалификация помещений (при необходимости); диаграмма процесса/технологическая схема (при необходимости); описание производственного процесса (при необходимости); перечень критических параметров (критических продуктов); отбор проб, тесты и спецификации; критерии приемлемости. [13] По окончании валидации составляется отчет, на основании которого принимается решение об оценке процесса. Проводится статистический анализ данных, графиков, диапазона значений критических параметров, а также анализ данных вне заданного диапазона. Отмечаются отклонения, и оценивается их влияние на результат валидации. Доклад завершается заключением по результатам проверки проведенной валидации, рекомендациями и предложениями. Проверка и утверждение отчета о валидации проводятся теми же сотрудниками, которые согласовывали протокол. [14] Под валидацией процесса в фармацевтической отрасли подразумевается[1]: —квалификация чистых помещений — квалификация инженерных систем (подготовка чистого воздуха, воды очищенной и воды для инъекций, сжатого воздуха и т.п.) — квалификация производственного оборудования — квалификация аналитического оборудования (используемого для контроля качества сырья, полуфабрикатов и готовой продукции) — квалификация складских зон (сырье, готовая продукция) — валидация компьютеризированных систем, включая квалификацию ИТ-инфраструктуры — валидация аналитических методов — верификация фармакопейных методов (методики, внесенные в национальную или региональные Фармакопеи) — валидация правильности очистки помещений, оборудования — валидация асептических условий — валидация этапов технологического процесса — валидация упаковки Валидационные исследования должны способствовать надлежащей практике производства; они должны проводиться в соответствии с установленными процедурами. Результаты и выводы должны быть зафиксированы в протоколах. Если вводится новая производственная рецептура или новый метод производства, то необходимо принять меры для демонстрации их пригодности для серийного (массового) производства. Необходимо доказать, что установленный и налаженный технологический процесс с использованием указанных специфицированных веществ и оборудования позволяет постоянно получать продукцию требуемого качества. Значительные изменения в производственном процессе, включая любые изменения в оборудовании или материалах, которые могут повлиять на качество продукции и/или воспроизводимость процесса, должны пройти валидацию. Процессы и процедуры должны подвергаться периодической критической ревалидации (переоценке), чтобы гарантировать, что они всё еще способны давать ожидаемые результаты. 2 Валидация процесса получения активной фармацевтической субстанции и его оценка. В обязательном порядке должны быть включены исследования по валидации процесса и/или оценке для асептических операций и стерилизации. Валидация процесса и/или его оценка Для критических стадий или критических испытаний количественного определения, используемых в процессе, должны быть представлены описание, документация и результаты валидационных и/или оценочных исследований (например, валидация процесса стерилизации либо асептического производства или наполнения). Региональная информация Метод валидации упаковки (только США), схема валидации процесса для лекарственного препарата (только ЕС). В том случае, если валидация еще только должна быть проведена, следует представить краткое описание предполагаемых исследований. Самые строгие требования при разработке и регистрации продукции предъявляются к так называемым нестандартным процессам, для которых должна быть проведена валидация при производстве серий в промышленном масштабе, и данные по валидации должны быть включены в регистрационное досье. К этой категории относятся следующие типы процессов: Производство специальных (особых) лекарственных форм: - дозированные лекарственные препараты для ингаляции под давлением и с сухими порошками; - суспензии, эмульсии и др. жидкие дисперсные лекарственные формы; - препараты с пролонгированным высвобождением; - дозированные лекарственные средства с низким содержанием фармацевтических субстанций (менее 2%); - другие специфические лекарственные формы, такие как парентеральные депо-препараты на основе биоразлагаемых полимеров; липосомальные, а так же мицеллярные лекарственные препараты; Включение новой технологии в стандартный процесс. Специализированный процесс с использованием новых технологий или требующий особого внимания установившийся процесс, если известно, быть что он может быть сложным: - процессы, содержание критических стадий, например лиофилизация, микрокапсулирование; - процессы, в которых физико-химические свойства фармацевтических субстанций или вспомогательных веществ могут вызывать трудности при ведении процесса или создавать проблемы, связанные со стабильностью при производстве серий большого размера; Нестандартные способы стерилизации: стерилизация влажным жаром при условиях, отличных от фармако пейных (минимум 121°С в течение 15 мин); стерилизация с помощью излучения с использованием поглощенной дозы излучения менее 25 кГр; Проведение процесса в нестандартных асептических условиях; стандартные методы стерилизации в случае выпуска по параметрам. В отношении остальных процессов возможен подход, когда в регистрационном досье не представляются данные о валидации для промышленных серий. В этом случае необходимо представить схему валидации [2], в которой содержатся следующую информацию: краткое описание процесса с указанием критических этапов или критических параметров, которые необходимо проверить при валидации; спецификация готового лекарственного средства для его выпуска; подробная информация по аналитическим методам ( ссылки на соответствующую часть РД); предлагаемый внутрипроизводственный контроль и критерии прием лемости; дополнительные необходимые испытания при валидации с предлагаеи мыми критериями о приемлемости и сведениями о валидации аналитиих ческих методик при их необходимости; план отбора проб – где, когда и как следует отбирать пробы; подробная информация о способах документирования и оценке результатов; предлагаемый календарный план (график) валидации. Эта схема фактически является планом будущей валидации процесса, который затем должен быть осуществлён на промышленных сериях, а его результаты должны быть доступны для проверки уполномоченным контролирующим органом. Отчет о проверке, подписанный уполномоченным лицом, должен содержать следующие сведения: результаты анализов серий (аналитические отчеты и сертификаты); протоколы серийного производства; отчет о любых полученных данных с отклонениями от критериев приемлемости, необходимых модификациях или изменениях с соответствующим обоснованием; выводы и заключения. Если результаты ,полученные в ходе валидации, свидетельствуют о каких-либо существенных отклонениях от ожидаемых, тоследует предложить корректирующие действия с последующим информированием регуляторных уполномоченных органов. Любые предлагаемые или вносимые изменения в технологический процесс должны быть предварительно одобрены регуляторным органом путем внесения изменений в регистрационное досье. В случае изменений в продукте или процессе, происходящих после регистрации продукта и до его промышленного производства, они должны быть оценены, и при необходимости, процесс должен быть повторно проверен, чтобы подтвердить, что данные изменения не ухудшают надежность и воспроизводимость процесса и качество продукта. Заключение Валидационный процесс представляет собой весьма сложную и достаточно трудоемкую систему действий, и имеет особое значение в фармацевтическом производстве. Проведение данных проверочных мероприятий требует тщательной разработки валидационной документации, высокой квалификации от специалистов, знания технологических процессов, использования дорогостоящего оборудования и контрольно-измерительных приборов. Однако планирование и проведение валидации в настоящее время является обязанностью производителя лекарственных препаратов и обязательным условием для выдачи лицензии, то есть данный процесс является одним из основных критериев проверки. В настоящее время валидация является очень важным аспектом обеспечения качества лекарственных средств. Сложное оборудование, многоступенчатый производственный цикл и высокие требования к качеству лекарственных препаратов обуславливают жёсткие требования к стандартности (постоянству) условий производства. Валидация каждого этапа производства лекарственных средств, а также процесса в целом, позволяют обеспечить надлежащее качество выпускаемой на а фармацевтическом предприятии продукции, а также постоянство таких характеристик лекарственного средства как биодоступность и биоэквивалентность на протяжении всего периода производства, а иначе говоря, на всём жизненном пути лекарственного препарата. Валидация технологического процесса на стадии фармацевтической разработки является обязательной процедурой. Прежде всего, она должна документально подтвердить свою пригодность для получения продукта надлежащего качества и надежности, то есть постоянного воспроизведения процесса с заданными параметрами и продукта с заданным качеством. Поэтому на стадии разработки продукта, когда процесс ещё не реализован в промышленных масштабах, валидация процесса не может быть проведена в полном объеме. Различные аспекты проведения процедуры валидации технологических процессов подробно обсуждаются в различных публикациях. Валидация технологического процесса является обязательной в процессе производства лекарственного препарата. План, отчет, протокол валидационной процедуры технологического процесса являются обязательными разделами реги страционного досье. Подводя итог вышесказанному, стоит отметить, что валидация является обязательным нормативным требованием большинства регулирующих органов в мире. Эти организации всегда уделяют особое внимание валидации различных систем и процессов в ходе их регуляторных проверок и GМР аудитов. Список используемых источников Актуальные направления в развитии технологии готовых лекарственных средств: учебно-метод. пособие / сост.: А.Н. Николашкин; под ред. Н.Г. Селезенева. - Рязань: РГМУ, 2003. - 95с. Государственная фармакопея Российской Федерации / М-во здравоохранения и социального развития.- 12-е изд. - М.: Изд-во «Науч. центр Экспертизы и средств медицинского применения», 2008. - Ч. 1. - 704 с. Государственная фармакопея СССР: в 2-х вып. - 11-е изд. - М.: Медицина, 1987. - Вып. 1. – 333 с. Государственная фармакопея СССР: в 2-х вып. - 11-е изд. – М.: Медицина, 1990. - Вып. 2. - 400 с. Лекарственные средства: справочник лекарственных средств, отпускаемых по рецепту врача при оказании бесплатной дополнительной мед. помощи / под ред. Р.У. Хабриева, А.Г. Чучалина. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006. - Вып. 4 .- 784 с. Машковский М.Д. Лекарственные средства / М.Д. Машковский. - 15-е изд., перераб., испр. и доп. - М.: РИА «Новая волна»: Издатель Умеренков, 2007. - 1206 с. Меньшутина Н.В и др. Инновационные технологии и оборудование фармацевтического производства. – Т.2 – М.: Издательство БИНОМ, 2013. – 480 с., . Белова О.И., В.В. Карчевская, Н.А. Кудаков и др. Технология изготовления стерильных растворов в условиях аптек. М.: Медицина, 2002, 140 с. Практикум по технологии лекарственных форм: учебное пособие / под ред. И.И. Краснюка, Г.В. Михайловой. - М.: Академия, 2006. - 432 с. Прищеп Т.П. Основы фармацевтической биотехнологии: учебное пособие / Т.П. Прищеп [и др.]. - Ростов н/Д: Феникс, 2006. - 251 с. Проектирование чистых помещений. / Под ред. В. Уайта. Пер. с англ. - М.:Клинрум, 2004. - 360 с. Руководство по рациональному использованию лекарственных средств / под ред. А.Г. Чучалина [и др.]. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006. - 768 с. Синев Д.А. Справочное пособие по аптечной технологии лекарств / Д.А. Синев, Л.Г. Марченко, Т.Д. Синева; СПХФА . - 2-е изд. -Спб.: Диалект, 2001. - 316 с. Фармацевтическая технология: Технология лекарственных форм: учебник / И.И. Краснюк [и др.]; под ред. И.И. Краснюка, Г.В. Михайловой. - М.: Академия, 2006. - 590 с. Руководство по инструментальным методам исследований при разработке и экспертизе качества лекарственных прпаратов. Быковский С.Н.,Василенко И.А. Харченко М.И., Белов А.Б., Шохин И.Е., Дорина Е.А.Москва, Изд. Перо, 2014. Комментарии к руководству Европейского союза по надлежащей практике производства лекарственных средств для человека и применения в ветеринарии. Быковский С.Н., Василенко И.А., Кэмбэлл Д.Р., Максимов С.В., Мешковский А.П., Незнанов В.П. Москва, изд. Перо. 2014. Производство лекарственных средств.Контроль качества и регулирование. Ш.К.Гэд, Санкт-Петербург, изд. Профессия, 2013. |