Экстрагирование. Процесс экстрагирования. Экстракционные препараты
 Скачать 425 Kb.
|
Сгущенные сокиЭкстракт клюквы (Extractum Oxycocci). Получают сгущением перебродившего сока ягод клюквы. Применяется как вкусовое средство при лихорадочных состояниях. В последнее время разработаны методики получения сухих соков: сок чистотела (Succus Chelidonii majus), сок белокочанной капусты. 4.7. Органопрепараты Лекарственные препараты, получаемые из органов и тканей животных, относятся к группе органопрепаратов. Органопрепараты играют важную роль при лечении нарушений функционирования гормональных и ферментных систем организма. В заместительной фармакотерапии они выступают в качестве физиологических стимуляторов при лечении гипофункции той или иной железы внутренней секреции и других органов человека. В зависимости от природы биологически активных веществ, входящих в состав органопрепаратов различают:
Органопрепараты можно также делить на группы в зависимости от того органа, из которого получается данный препарат (препараты печени, надпочечников, поджелудочной железы, легких, семенников, стекловидного тела). По технологическому принципу препараты классифицируются на три группы:
Требования, предъявляемые к сырью для получения органопрепаратов: Для получения высокоактивных органотерапевтических веществ необходимо использовать животных, органы которых наиболее обогащены биологически активными веществами. Для минимального сокращения разрыва между этапами получения сырья и его переработки производство медицинских препаратов, как правило, сосредоточено на территории мясокомбинатов. При этом с туш сразу же отделяют нужные железы, органы и ткани и отправляют их на производство. Для обеспечения беспрерывной работы цехов по получению медицинских препаратов, животный материал подвергают замораживанию при температуре от -8 до 120С, в ряде случаев до -400С (криоконсервирование). Метод производства Технология препаратов из высушенных органов животныхТехнологическая схема производства препаратов данной группы включает следующие стадии:
Измельчение. Для успешного выделения биологически активных веществ из клеток тканей животных необходимо очень тонкое измельчение исходного материала, вплоть до разрушения субклеточных структур. Для измельчения сырья используют механизированные мясорубки-волчки, в которых степень измельчения регулируется диаметром отверстия сетки волчка и времени измельчения. Сушка. Измельченное сырье немедленно высушивают при температуре не выше +500С в вакуум-сушилках. Обезжиривание. Этап технологического процесса, в ходе которого для удаления веществ липофильной природы материал подвергают экстрагированию, большей частью в аппарате типа Сокслета. В качестве извлекателей используют растворители с низкой точкой кипения и хорошо извлекающие жиры и жироподобные вещества: очищенный бензин, ацетон, дихлорэтан и др. Порошкование. Осуществляют обычно в фарфоровых шаровых мельницах. Стандартизация. При стандартизации препаратов из органов животных, как правило, используются методы биологического контроля. Полученная активность выражается в Международных единицах (МЕ) или единицах действия (ЕД), величина которой указывается в частных статьях. Так как органопрепараты являются благоприятной средой для развития микроорганизмов, обязательно проводится микробиологический контроль, согласно требованиям ГФ Х1 изд., и регламентируется количество консервантов, входящих в состав препаратов. (Пример - см. ГФ Х1 изд. “Определение консервантов в гормональных препаратах”, раздел 2, С.38-40). Фасовка и упаковка. Самым распространенным видом первичной упаковки препаратов из органов животных является флакон из медицинского стекла. В них фасуют порошкообразные препараты. Для упаковки таблеток используют контурную ячейковую и другие виды упаковки. Препараты хранят в сухом, прохладном, защищенном от света месте. По описанной технологической схеме получают два гормональных препарата, характеристика которых приведена ниже. Тиреоидин (Thyreoidinum) - препарат, получаемый из щитовидных желез крупного рогатого скота и свиней. Имеет вид желто-серого порошка со слабым специфическим запахом. Содержит гормоны тироксин и трийодтиронин. Стандартизуется по содержанию органически связанного йода (0,17-0,23%). Выпускается в виде порошка и таблеток, покрытых оболочкой. Хранится по списку Б. Применяют внутрь при недостаточной функции щитовидной железы. Адиурекрин или питуитрин сухой (Adrurecrinum seu Pituitrinum siccus) - получают из задних полей гипофиза крупного рогатого скота и свиней. Аморфный порошок серого цвета и специфического запаха. Содержит гормоны задней доли гипофиза: окситоцин и вазопрессин (антидиуретический гормон). Стандартизуется биологически по способности повышать артериальное давление у крыс. Выпускают в виде порошка во флаконах. Хранится по списку Б. Применяют при несахарном мочеиспускании и ночном недержании мочи. Порошок вводится в нос при легком вдыхании. Технология препаратов для внутреннего применения Органопрепараты данной группы получают путем экстрагирования измельченного сырья соответствующим растворителем с последующей очисткой извлечения от балластных веществ. Выпускают в виде порошков, таблеток и жидкостей (капли). Технологическая схема производства этой группы препаратов складывается из следующих стадий:
Подготовка сырья. Освобожденное от посторонних примесей и тканей сырье тщательно измельчают на мясорубках, превращая в фарш. Экстракция материала. Экстрагирование биологически активных веществ идет, как правило, из тонко измельченного свежезамороженного сырья, что значительно загрязняет вытяжку балластными веществами. Некоторые из этих веществ, обладая сходными физико-химическими свойствами с биологически активными веществами, существенно снижают терапевтическую эффективность и увеличивают токсичность препарата. Особое внимание при экстракции материала необходимо уделять созданию “мягких” условий, при которых было бы исключено изменение пространственной структуры молекулы, поскольку она, как правило, связана с активностью препарата. Для веществ, устойчивых в области низких значений рН (1,0-2,0), в качестве экстрагента используют водно-кислые растворы. Вещества, устойчивые в слабо-кислых и щелочных растворах, экстрагируют буферными растворами с оптимальным значением рН в интервале 4,0-8,0. Другая группа включает вещества, которые количественно экстрагируются органическими растворителями (этиловый спирт, ацетон, глицерин, бутилацетат и др.). В настоящее время технологические схемы выделения действующих веществ из животного сырья предлагают весьма продолжительную (до 10-20 дней) многократную (2-4 раза) экстракцию путем мацерации при постоянном или периодическом перемешивании. Очистка вытяжки из животного сырья. В качестве основных балластных веществ вытяжки из животного сырья содержат жиры и белковые вещества. Для внутреннего применения органопрепараты, как правило, очищаются методом осаждения. Этот метод основан на различной растворимости БАВ в водной фазе в зависимости от температуры, рН, ионной силы раствора, добавления смешивающихся с водой растворителей (ацетон, этанол, диоксан), некоторых полимеров. Вытяжки из животного сырья отстаивают на холоде в течение нескольких суток, при этом всплывшие на поверхность жиры отделяют в виде застывшей корки, а осевшие на дно белки отфильтровывают. Для фракционирования наиболее часто используют насыщенные растворы сульфатов аммония для натрия. Стандартизация. Стандартизацию осуществляют по содержанию действующих веществ, определяемых обычно биологическими методами. Фасовка и упаковка. Содержание этой стадии определяется формой выпуска препаратов. Обычно порошки фасуют в стеклянные банки, жидкости (капли) - во флаконы, таблетки в контурную ячейковую и другие виды упаковки. Хранят препараты в сухом, прохладном, защищенном от света месте. Препараты данной технологической группы включают препараты ферментов (пепсин, панкреатин) и препараты неспецифического действия (пантокрин). Пепсин (Pepsinum) - препарат, содержащий в активной форме одноимен-ный протеотилический фермент желудочного сока. Сырьем для получения пепсина служит слизистая оболочка желудка свиней. В качестве экстрагента используют водный раствор хлористоводородной кислоты с рН 1,9-2,3. Экстрагирование измельченного сырья осуществляют двукратной мацерацией при температуре около 40 0С. Извлечение сливают, освобождают от верхнего слоя жира и процеживают, после чего ферментную массу высаливают раствором натрия хлорида. Выделившийся пепсин отделяют, сушат при температуре 35-40 0С, измельчают в фарфоровой шаровой мельнице и просеивают. Стандартизуют по содержанию протеолитического фермента биологи-ческим методом: 0,1 г препарата должен расщеплять 10,0 г белка куриного яйца за 3-4 ч. На основании анализа препарат разбавляют сахарной пудрой. Препарат имеет вид белого или желтоватого порошка сладкого вкуса. Выпускают в форме порошка и таблеток под названием ацидин пепсин. Одна таблетка содержит 1 часть пепсина и 4 части ацидина (бетаина гидрохлорида). Последний при введении таблетки в желудок гидролизуется с выделением свободной хлористоводородной кислоты. Применяют препарат при расстройствах пищеварения (гипо- и анацидных гастритах, ахилии, диспепсии и т.д.). Панкреатин (Pancreatinum) - ферментный препарата из поджелудочных желез рогатого скота. Содержит ферменты поджелудочной железы: трипсин, амилаза и в незначительном количестве цилазу. Имеет вид мелкого желтоватого порошка с характерным запахом. Стандартизуется биологически по способности переваривать белок казеин в слабощелочной среде. Выпускается в форме порошка и таблеток, покрытых кишечнорастворимыми оболочками. Применяется при хронических панкреатитах с недостаточной функцией поджелудочной железы. |