Противовирусные ЛС. Противвирусные ЛС. Противовирусные лекарственные средства Реферат по дисциплине Фармакология
 Скачать 34.18 Kb.
|
|
ГОСУДАРСТВЕНОЕ АВТОНОМНОЕ ПРОФЕССИОНАЛЬНОЕ ОБЩЕОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ “Волгоградский медицинский колледж” Противовирусные лекарственные средства Реферат по дисциплине «Фармакология» Выполнила: Хавлина В., студентка гр. Ф-13д Проверила: к.м.н Ягупова В.Т., преподаватель дисциплины «Фармакология» Волгоград, 2020г СОДЕРЖАНИЕ Введение………………………………………………………………………………...3 Классификация противовирусных средств…………………………………………...4 Химиотерапевтические препараты………………………………………………….5-7 Интерфероны…………………………………………………………………………8-9 Индукторы интерферонов…………………………………………………………….10 Список литературы……………………………………………………………………11 ВВЕДЕНИЕ Вещества различных химических составов, препятствующие проникновению вирусов в клетки, синтезу вирусных нуклеиновых кислот и белков и репликации вирусов. Вторая половина XX столетия характеризуется увеличением частоты заболеваний, вызываемых вирусами, а также выявлением вирусной природы болезней неясной ранее этиологии. В настоящее время насчитывается более 500 патогенных для человека вирусов. Как известно, вирусы вне клеток жертвы лишены обмена веществ, и прямое воздействие на них с помощью химиотерапевтических средств невозможно. Лишь в последнее время удалось установить, что заражение вирусами приводит к активации в клетках хозяина ряда вирусоспецифических биохимических реакций, которые наблюдаются только при репликации вирусных геномов и не являются жизненно необходимыми для клеток. Именно эти реакции могут служить мышечными для воздействия вируса в клетки. Изучено множество веществ, обладающих противовирусным действием на культурах клеток и целых животных, однако в медицине сегодня применяют около 30 препаратов, частично удовлетворяющих необходимым требованиям. При лечении вирусных инфекций важно, чтобы препарат полностью подавлял размножение вируса, т.к частичное угнетение процесса сопровождается удлинением репродуктивного цикла вируса и увеличением продолжительности болезни. В табл. 14 приводятся основные препараты, получивши положительную оценку в клинике при соответствующих вирусных заболеваниях. В действии противовирусных средств реализуются следующие основные механизмы: а) защита клеточных мембран от связывания ними вирусных частиц, т.е. препятствие проникновению вирусных ДНК и РНК в клетки; б) ингибирование синтеза вирусных нуклеиновых кислот в клетках; в) повышение устойчивости клеток и вирусам естественными для организма веществами, обладающими противовирусной активностью- интерфероном, или применением препаратов, вызывающих их индукцию. КЛАССИФИКАЦИЯ ПРОТИВОВИРУСНЫХ СРЕДСТВ
ХИМИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЕ ПРЕПАРАТЫ Ремантадин (римантадин) и адапромин — синтетические препараты своеобразной ациклической структуры (производные адамантана). Действуют на процесс инфицирования вирусами гриппа: ремантадин — преимущественно типа А (особенно А2), адапромин более активный препарат — эффективен в отношении вирусов гриппа А и В. Ремантадин активен также против вируса клещевого энцефалита. Механизм действия препаратов состоит в блокаде проникновениявклетку вирусной РНК и ее освобождения в активной форме. Для профилактики гриппа ремантадин назначается по 0,05, адапромин по 0,1 1 раз в сутки в течение 10—20 дней. Своевременный прием препарата на 50% и более уменьшает частоту заболеваний гриппом во время эпидемий, способствует более легкому течению инфекции. Прием спустя 2—3 дня от начала болезни малоэффективен, спустя 5 дней — бесполезен. Для профилактики клещевого (вирусного) энцефалита ремантадин назначают по ОД (2 таблетки) 2 раза в сутки в течение 3—5 дней (профилактику начинают сразу после укуса клеща). Препараты хорошо, но не полностью всасываются из ЖКТ. Метаболизируются в печени, выводятся из организма почками (до 15% в неизменном виде). Обычно хорошо переносятся; незначительные побочные эффекты (головная боль, бессонница, заторможенность и др.) встречаются у 3—7% больных. Однако препараты небезопасны, показано, что ремантадин может давать тератогенный и эмбриотокси- ческий эффекты. Адапромин менее токсичен. Противопоказаны препараты при острых заболеваниях печени, почек, беременности. Ацикловир, ганцикловир, зидовудин и ламивудин — представители группы вирусных антиметаболитов (аномальные нук- леозиды). Препараты в клетках подвергаются фосфорилиро- ванию и преобразуются в активную форму, в виде которой конкурируют с физиологическими нуклеозидами необходимыми для синтеза вирусной ДНК. Ацикловир и ганцикловир ингибируют фермент ДНК-полимеразу, зидовудин и ламивудин — обратную транскриптазу, вследствие чего нарушают синтез вирусных нуклеиновых кислот и тормозят репликацию вирусов. ДНК-полимераза и обратная транскриптаза вирусов в 100 и более раз чувствительнее к блокирующему влиянию препаратов, чем ДНК-полимеразы клеток макроорганизма. Ацикловир (зовиракс, виролекс) оказывает избирательное влияние на вирусы простого герпеса и опоясывающего герпеса (лишая). При поражении кожи и слизистых оболочек (герпес губ, половых органов) ацикловир применяют местно в виде 5% крема; в глазной практике при герпетическом кератите — в виде 3% глазной мази за нижнее веко 5 раз в день. При обширных поражениях вирусом простого герпеса кожи и слизистых оболочек ацикловир назначают внутрь в таблетках по 0,2—0,4 5 раз в день, при опоясывающем лишае по 0,8 5 раз в день. При приеме внутрь ацикловир всасывается из ЖКТ не полностью (примерно 20%). Выводится из организма почками, в основном, в неизменном виде. Внутривенно вводят ацикловир (5—10 мг/кг каждые 8 ч) при герпетических инфекциях у больных с нарушениями иммунной системы, поражении ЦНС, при тяжелых формах поражения герпесом половых органов, для профилактики инфекции вирусом простого герпеса при пересадке органов. Побочные эффекты при применении ацикловира возникают редко. При приеме внутрь возможны диспептические расстройства (тошнота, рвота, понос), головная боль, аллергические реакции. Иногда наблюдаются нарушения функции печени и почек. При внутривеном введении возможны обратимые неврологические осложнения (спутанность сознания, галлюцинации, возбуждение и др.). При местном применении возможно ощущение жжения, шелушение, сухость кожи. Ганцикловир (цимевен) по структуре близок к ациклови- ру; обладает высокой активностью в отношении цитомега- ловируса (ЦМВ), а также умеренной эффективностью против вирусов герпеса и вируса иммунодефицита человека (ВИЧ). Цитомегаловирус вызывает поражения сетчатки (угрожающие зрению), желудочно-кишечного тракта, легких, провоцирует тяжелые (угрожающие жизни) осложнения у больных с иммунодефицитными состояниями, в том числе при синдроме приобретенного иммунодефицита (СПИД). Ганцикловир применяется при цитомегаловирусной инфекции в виде внутривенных инфузий из расчета 5 мг/кг медленно (в течение часа) каждые 12 ч. Для поддерживающей терапии ЦМВ-ретинита у больных с ослабленным иммунитетом и профилактики ЦМВ-инфекции у ВИЧ-инфицированных лиц (из группы риска по ЦМВ-инфекции) препарат назначают в капсулах внутрь по 1,0 3 раза в сутки. Возможны побочные эффекты: нейтропения, агранулоцитоз, анемия, нарушения функций сердечно-сосудистой и нервной системы, желудочно-кишечного тракта. Зидовудин (азидотимидин) и ламивудин (эпивир)— эффективны в отношении вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) — одни из первых препаратов, предложенных для лечения больных СПИДом. При назначении ВИЧ-инфицированным лицам замедляют прогрессирование заболевания, продлевают больным жизнь, уменьшают частоту и тяжесть инфекционных осложнений, однако полного излечения не дают. При длительном применении (более 6 месяцев) возникает устойчивость вирусов. Зидовудин назначают внутрь в капсулах по ОД 5—6 раз в день или по 0,2 3 раза в день, ламивудин в таблетках — по 0,15 2 раза в день. Из побочных эффектов возможны: лейкопения и агранулоцитоз, головная боль, бессонница, понос, лихорадка и др. Фоскарнет (триаптен) — не является антиметаболитом нуклеозидов, но способен ингибировать ферменты ДНК-по- лимеразу и обратную транскриптазу и нарушать синтез вирусных нуклеиновых кислот. Обладает активностью в отношении вирусов герпеса, гриппа А, гепатита В, цитомегалови- руса, вируса иммунодефицита человека, некоторых онкоген- ных вирусов. При герпетических заболеваниях кожи и слизистых оболочек применяется в виде 2% крема, который наносят на пораженные участки 6 раз в сутки. В случаях устойчивой к ацикловиру герпетической инфекции и при ВИЧ-инфекции, вводят внутривенно в дозе 50 мг/кг 3 раза в сутки. Оказывает нефротоксическое действие, возможны анемия, лейкопения, нарушения со стороны ЦНС. Оксолин— оказывает вируцидное действие. Эффективен при вирусных заболеваниях глаз (кератитах, конъюнктивитах) и кожи (простой и опоясывающий герпес, вирусные бородавки и т. п.), для профилактики гриппа и лечения вирусного ринита. В глазной практике применяют 0,2% водный раствор ок- солина по 2 капли 5—6 раз в день или в виде 0,25, 0,5, 1% глазной мази за нижнее веко 3 раза в день и на ночь. При вирусных заболеваниях кожи местно применяют 1, 2 или 3% оксолиновую мазь 2—3 раза в день. Для профилактики гриппа используют 0,25% мазь, которой смазывают слизистую оболочку носа 2 раза в день (утром и вечером) в течение всего периода контакта с больными. При вирусном рините слизистую оболочку носа смазывают 0,25% или 0,5% мазью 2—3 раза в день, или закапывают в носовые ходы 0,25% раствор оксолина. Местное применение оксолина может сопровождаться раздражением тканей, ощущением жжения слизистых оболочек. ИНТЕРФЕРОНЫ Интерфероны — вещества полипептидной или гликопеп- тидной структуры — представляют собой естественные факторы неспецифической резистентности, повышающие устойчивость клеток к вирусам, вырабатываются клетками в ответ на внедрение вирусов. Их получают из культуры лейкоцитов крови (альфа-интерфероны, выделено более 20 подтипов), фибробластов (бета-интерфероны, имеют 2 подтипа), лимфобластов (гамма-интерфероны — иммунные). Ин- терфероны имеют широкий спектр противовирусного действия, обладают также иммуномодулирующими свойствами и противоопухолевой активностью. Методами генной инженерии удалось ввести и закрепить генетический код человеческих интерферонов в быстроделящиеся бактериальные клетки, которые могут быть продуцентами вещества в промышленных масштабах. В настоящее время в клинической практике в качестве противовирусных средств применяются человеческие альфа- и бета-интерфероны, а также рекомби- нантные интерфероны разных подтипов, полученные методами генной инженерии,— реаферон (роферон), интрон А (реальдирон) и др. Механизм противовирусного действия интерферонов точно не установлен. Возможно, что повышение резистентности клеток к вирусам (главным образом еще не зараженных вирусами) при применении интерферонов обусловлено стимуляцией образованияв клетках специфических ферментов эндонуклеаз, которые, воздействуя на РНК вирусов, нарушают синтез вирусных белков и предотвращают репликацию вирусов. Возможно также связывание интерферонов с рецепторами мембран клеток-мишеней и воспрепятствование проникновению вирусовв клетки. Интерфероны не всасываются из ЖКТ, плохо проникают через биологические барьеры. Применяются местно и парентерально. Дозы и схемы лечения устанавливаются индивидуально. Интерферон-альфа геловегеский лейкоцитарный (альфа- ферон) — смесь различных подтипов альфа-интерферонов — предназначен главным образом для профилактики и лечения гриппа и других острых респираторных вирусных инфекций, а также для лечения гепатита В и С и некоторых опухолевых заболеваний. Профилактически интерферон применяется в виде раствора (содержимое 1 ампулы растворяют в 2 мл воды), который закапывают в носовые ходы по 5 капель (или распыляют по 0,25 мл) в каждый носовой ход 2 раза в день с интервалом 6 ч. С лечебной целью применяют через 1—2 ч не менее 5 раз в сутки. Наиболее эффективным при первых признаках гриппа является ингаляционное применение интерферона — на 1 ингаляцию используют 3 ампулы препарата, содержимое которых растворяют в 10 мл воды, ингаляции проводят 2 раза в сутки с интервалом 1—2 ч. Раствор интерферона применяют также при вирусных заболеваниях глаз. При гепатите В и С препарат применяют ректально в свечах, вводят внутримышечно или подкожно. Интерферон-бета геловегеский фибробластный (фрон) применяется для лечения заболеваний, вызванных вирусом простого герпеса (в том числе при поражениях слизистой половых органов), опоясывающего герпеса, вирусом бородавки человека, гепатита В и С, вирусных конъюнктивитов и кератитов, некоторых злокачественных новообразований. Обладает иммуномодулирующим действием — активирует фагоцитоз и стимулирует выработку антител. Реаферон (интерферон-альфа-2а, роферон), интрон А (ин- терферон-альфа-2Ъ, реальдирон) — рекомбинантные интерфероны, предназначены для лечения вирусных и опухолевых заболеваний. Реаферон применяют подкожно или внутримышечно при гепатите В; в глазной практике назначают местно (глазные капли) и в виде субконъюнктивальных инъекций. Интрон А используют при хронических гепатитах А, В и С, синдроме приобретенного иммунодефицита (СПИД), некоторых опухолях, в качестве иммуностимулирующего средства — вводят препарат подкожно или внутривенно. Интерфероны вызывают довольно много побочных эффектов. При парентеральном введении нередко в начале лечения возникает гриппоподобное состояние — повышение температуры тела, озноб, утомляемость, боли в мышцах и суставах, головная боль, потеря аппетита, тошнота и рвота. При длительном применении возникают лейкопения, тромбоцито- пения, анемия, нарушение функции печени и др. При местном применении возможны гиперемия и отек конъюнктивы, присоединение бактериальной инфекции. ИНДУКТОРЫ ИНТЕРФЕРОНОВ Индукторы интерферонов (интерфероногены) — новая перспективная группа препаратов, обладающих способностью усиливать образование в интерферонпродуцирующих клетках собственных интерферонов, и вследствие этого повышать устойчивость организма к вирусной инфекции. Таким свойством обладают (помимо вирусов, бактерий, грибов) различные синтетические препараты (неовир, арбидол, полудан), природные соединения (мегасин, ларифан и др.). Под воздействием интерфероногенов в организме начинает вырабатываться значительно большее количество интерферонов (смесь альфа- и бета-типов в разных пропорциях), которые обладают выраженной противовирусной, а также противоопухолевой и им- муномодулирующей активностью. Индукторы интерферонов применяются для профилактики и лечения (в составе комплексной терапии): гриппа и других острых респираторных вирусных инфекций (неовир, амиксин, арбидол, ларифан); заболеваний, вызванных вирусами герпеса (местно — мегасин, ларифан); вирусного гепатита В и С; для повышения противоопухолевого иммунитета и лечения некоторых онкологических заболеваний (неовир, амиксин); для лечения вирусных поражений глаз (полудан — в виде глазных капель и инъекций под конъюнктиву). Неовир назначается также при комплексной терапии инфекций, вызванных хламидиями, микоплазмой (уретриты, простатиты и т. п.), кандидозов. Индукторы интерферонов хорошо переносятся больными, не обладают антигенными свойствами, редко вызывают побочные эффекты, лечение ими не столь дорогостояще по сравнению с интерферонотерапией. СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ Виноградов, В.М. Фармакология с рецептурой [Текст]: учеб. для студ. мед. заведений / В.М. Виноградов, Е.Б. Каткова, Е.А. Мухин. - 4-е изд., испр. – СПб.: СпецЛит, 2006.-864 с. – (Среднее медицинское образование). |