реферат ГЕНЕТИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ СУИЦИДАЛЬНОГО ПОВЕДЕНИЯ.. ГЕНЕТИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ СУИЦИДАЛЬНОГО ПОВЕДЕНИЯ.. Реферат по дисциплине Психогенетика
 Скачать 55.47 Kb.
|
|
МИНИСТЕРСТВО ОБРАЗОВАНИЯ И НАУКИ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ ВЫСШЕГО ОБРАЗОВАНИЯ Биологический факультет Кафедра генетики и фундаментальной медицины РЕФЕРАТ по дисциплине «Психогенетика» ГЕНЕТИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ СУИЦИДАЛЬНОГО ПОВЕДЕНИЯ. Выполнила: Проверила: Оценка: ____________ . Содержание. Введение………………………………………………………………….3 Социология суицида………………………………………………….5 Суицидальное поведение…………………………………………….7 Генетические аспекты суицида…………………………………….12 Гены суицидального поведения…………….……………………...17 Вывод…………………………......………………………………...…..23 Список литературы…………….……..………………………………25 Введение. Самоубийство — сложное явление, связанное с комплексом разнообразных факторов. Это психические заболевания, социально-экономические циклы, трагедии, сложные жизненные ситуации, алкоголизм, наркомания и прочие виды зависимостей, тяжелые соматические болезни и связанные с ними проблемы, депрессивные расстройства, а также генетическая предрасположенность. По данным специалистов, уровень и динамика самоубийств служат одним из главных факторов социальной, экономической, политической ситуации и ее изменений, показателем жизнедеятельности общества, его благополучия или же неблагополучия. Во всех странах мира суициды входят в число десяти главных причин смерти населения. На сегодняшний день Российская Федерация входит в число стран с наиболее высокими уровнями частоты суицидов и занимает одно из первых мест в мире по этому показателю. Суициды в России являются одной из самых распространённых причин смерти, при этом смертность от самоубийств в 1,5 раза выше чем смертность от убийств и почти в 2 раза превышает смертность от дорожно-транспортных происшествий. Наибольшее число суицидов падает на период 45 - 59 лет, у женщин. Пожилые мужчины совершают самоубийства в 10 раз чаще, чем женщины. Данный период совпадает с окончанием профессиональной деятельности, возрастными заболеваниями, гормональной перестройкой, зачастую смертью брачного партнёра и одиночеством. Более 90% жертв суицида или лиц, делавших попытки к суициду, имеют диагностированное психическое заболевание. Так же, специалисты подтверждают, что родственники жертв суицида имеют повышенный риск, в этот риск вносят свой вклад как гены, так и общая среда. Приведенные данные свидетельствуют о высокой значимости проблемы суицидов и обуславливают актуальность углубленного изучения данной темы. Целью работы является анализ проблем суицида в современном обществе и изучение генетических аспектов суицидального поведения. В связи с поставленными целями сформулированы задачи данной работы: Осуществить теоретический анализ литературы по изучаемой проблеме. Проанализировать основные понятия и подходы к изучению проблемы суицида. Изучить особенности и генетические аспекты суицидального поведения. На основе проведенного анализа сделать вывод. 1.Социология суицида. Самоубийство - это поведение человека, направленное на преднамеренное лишение себя жизни, а также на отказ от возможностей избежать смерти. При достаточно поверхностном анализе суицида, не вдаваясь в детали оценки этого явления, с точки зрения его основных причин и соответствующих условий, можно сделать следующий вывод: суицид как проявление дееспособной воли, когда страдающий человек сам является активным субъектом, знающим о результатах, которые его ожидают, и сознательно выполняющим задуманный план насилия, является феноменом болезни сознания, для обозначения которой нельзя использовать медицинский термин, но можно подвергнуть эту болезнь рациональному философскому анализу. Мировая наука уже давно установила, что акт самоубийства содержит в себе множество факторов: социальных, экономических, политических, философских, психологических, религиозных. Но в целом уровень самоубийств и его динамика являются важнейшими показателями социального благополучия или неблагополучия среды. [6] В социологии эта проблема изучается как социальная патология. Особенно отчетливо это можно увидеть на примере работы Э. Дюркгейма. В этюде "самоубийство" общими основаниями методики изучения социальной патологии являются следующие. Смысл социологии заключается в изучении социальных фактов, находящихся "вне" индивида. Сами социальные факты должны рассматриваться как физические объекты, как вещи. Каждый индивид сталкивается с определенным набором социальных фактов, обладающих определенными свойствами, поскольку они оказывают на него внешнее давление. Они одновременно и делают возможным определенные типы поведения, и управляют ими. «Такова, стало быть, категория фактов, отличающихся весьма специфическими свойствами; ее составляют способы мышления, деятельности и чувствования, находящиеся вне индивида и наделенные принудительной силой, вследствие которой они ему навязываются. Поэтому их нельзя смешивать ни с органическими явлениями, так как они состоят из представлений и действий, ни с явлениями психическими, существующими лишь в индивидуальном сознании и через его посредство. Они составляют, следовательно, новый вид, и им-то и должно быть присвоено название социальных». [Дюркгейм. Э. Общественное разделение труда. Метод социологии - М.: Наука, 1991. - С. 413] Для Дюркгейма главным и решающим признаком нормальности факта выступает частота его проявлений. «Социальный факт нормален для определенного социального типа, рассматриваемого в определенной фазе его развития, когда он имеет место в большинстве принадлежащих к этому виду обществ, рассматриваемых в соответствующей фазе их эволюции». Поэтому если в каком – либо обществе совершается определенное количество преступлений, самоубийств и т. д., то это означает, что они относятся к регулярно совершаемым действиям - такие факты не являются патологическими явлениями. Патология начинается тогда, когда средний показатель для данного общества увеличивается. Э. Дюркгейм проводит одно из первых фундаментальных исследований суицидального поведения ("Самоубийство"). Это анализ изменений уровня самоубийств среди различных групп населения. Результатом исследования статистических корреляций является определение основных социальных типов суицида: эгоистического, альтруистического и аномального. Используемые статистические методы достаточно просты: определяются статистические корреляции между частотой самоубийств и социальными характеристиками (пол, возраст, брачность, детность, конфессиональная принадлежность и т.д.). [2] Помимо социологов этой проблемой занимается философия, медицина, а именно психиатрия, психология. 2.Суицидальное поведение. Суицидальное поведение включает в себя завершенное самоубийство, суицидальные попытки и намерения. Но до сих пор нет точного клинического определения суицидального поведения. В генетических исследованиях возникновение суицидального поведения изучается как совокупность суицидальных идей, которые приводят к попыткам или завершенному самоубийству. Наиболее актуальным в настоящее время является поиск фенотипических единиц, которые помогут выявить гены-кандидаты на суицидальное поведение. В генетических исследованиях суицидальное поведение классифицируется в соответствии с: - серьезность намерений, чтобы умереть, - способ совершения самоубийства и его летальность, - личностные компоненты и качества (импульсивность, агрессивность). Однако некоторые авторы считают это деление достаточно простым, поскольку каждая стадия развития суицидального процесса характеризуется сложным взаимодействием различных факторов внешней среды и генетических факторов. [1] В последнее время большое значение для понимания суицида имеют две концепции — психосоциальная модель Дануты Вассерман и концепция биологической предрасположенности к суициду Джона Манна. Согласно модели, Д. Манна, существует определенная предрасположенность к суициду (суицидальный диатез). Этому предрасположению способствуют как генетические наследственные факторы, так и приобретенная восприимчивость. Травматические события, пережитые ранее в жизни, хронические заболевания (особенно центральной нервной системы), постоянное злоупотребление алкоголем и наркотиками, а также некоторые другие факторы, такие как уровень холестерина в крови, - все это играет определенную роль в развитии "суицидального диатеза". Согласно этой модели, предрасположенность к суицидальному поведению является детерминантой и проявляется под влиянием стресса или, например, острого психического или соматического заболевания, чрезмерного употребления алкоголя и наркотиков, тяжелых социальных проблем и семейных кризисов. Модель Д. Вассермана можно охарактеризовать как модель стрессоустойчивости. Важной особенностью этой модели является то, что она рассматривает самоубийство как процесс. На самом деле эта модель более психосоциальна, но она также учитывает нейробиологические и генетические факторы. Согласно этой модели, на суицидальный процесс (включающий суицидальные мысли, суицидальную коммуникацию, суицидальные попытки и завершенное самоубийство) влияют факторы риска и защитные факторы. Вероятность суицидальных действий зависит от соотношения этих факторов, а также от способности противостоять стрессу. Уязвимость к стрессу является ключевым моментом этой модели. [7] Хронический и множественный стресс является основой плохого психического здоровья в целом и сопровождает индивида на протяжении всей его жизни в различных формах (неврозы, психопатии, аддикции, психические расстройства). Результаты ряда лонгитюдных исследований последних лет позволили переоценить роль стресса в генезе суицидальности и психопатологий, тесно пересекающихся с суицидальностью, в частности депрессии, посттравматического стрессового расстройства, асоциального расстройства личности и некоторых других. Сама система реализации стресс-реакции и последствия стресса достаточно хорошо изучены на разных этапах жизненного цикла. В результате этих исследований сформировались важные представления о значении стрессовой травматизации ребенка в определенные периоды его развития для всей последующей жизни. Младенчество, детство и юность - это периоды повышенной пластичности мозга. Патологическая активация системы реагирования на стресс в эти критические периоды может оказывать глубокое влияние на ее функционирование, приводя к предрасположенности к патологическим состояниям. У взрослых и пожилых людей стресс означает угнетение нейрогенеза, ослабление выживаемости нейронов, формирование вторичных когнитивных дефицитов, аффективных расстройств, стимулирование агрессии и аутоагрессии. [1] Некоторые факторы, определяющие реакцию человека на стресс, передаются по наследству. По некоторым оценкам, примерно от половины до двух третьих различий в чертах личности определяются генетическими факторами. Генетический полиморфизм и изменения в экспрессии генов участвуют в регуляции системы реагирования на стресс. Значительное число различий в реакции на стресс зависит от окружающей среды, включая события в раннем возрасте и более поздние события с переменными или постоянными последствиями. [1] Исследования генетической обусловленности суицидального поведения прошли несколько важных этапов — от классических психогенетических (семейные, близнецовые и приёмные дети) до современных молекулярно-генетических исследований, включая общегеномный анализ. Современная генетика открывает новые перспективы для изучения генетической составляющей суицидального поведения и, безусловно, будет способствовать улучшению психического здоровья за счет нового взгляда на природу и механизмы психических расстройств и разработки новых высокотехнологичных решений в области прогнозирования нарушений и дезадаптивных поведенческих паттернов. В последние годы большое внимание уделяется нейробиологическим механизмам аутоагрессивного (суицидального) поведения, причем эта форма поведения рассматривается как самостоятельный паттерн, присущий человеческой личности и, очевидно, имеющий некоторые более или менее специфические механизмы. Основными объектами исследований являются серотонинергическая и моноаминергическая системы головного мозга, в последнее время-ГАМК-система, а также системы нейрогуморальной регуляции, отвечающие за реакцию на стресс и адаптацию, иммунная система и некоторые общие биохимические механизмы, связанные с обменом холестерина и высших жирных кислот. Существуют нейрохимические особенности мозга, которые приводят к актуализации аутоагрессии, и должны также присутствовать генетические особенности, которые их определяют. Суицидальное поведение связано с семьей. Этот факт давно замечен как клинический феномен и подтвержден многими исследованиями. Лица, обращающиеся в центры профилактики самоубийств, а также пациенты психиатрических лечебниц, госпитализированные в связи с попытками самоубийства, сообщают о семейном анамнезе как завершенных самоубийств, так и парасуицидов во время обследования. [10] Пациенты психиатрических клиник, имеющие суицидальный анамнез в семье, чаще совершают попытки самоубийства, чем те же пациенты, но без суицидального семейного анамнеза, и, наоборот, родственники пациентов с суицидальными попытками в анамнезе чаще совершают попытки сами, чем родственники пациентов, никогда не имевших суицидальных попыток в анамнезе. [1] Наличие в семейном анамнезе суицидальных попыток значительно повышает риск суицидальных попыток и самоубийств у пациентов с различными проявлениями аффективных расстройств. Примерно 10% пациентов с депрессией имеют в семейном анамнезе суицид. Однако эти факты еще не указывают на то, что существует биологическая наследственность суицидального поведения. Основные вопросы, которые возникают: 1) имеем ли мы дело с биологической или поведенческой, социопсихологической наследуемостью, когда суицидальная история в семье понижает порог для соответствующего поведения, и 2) наследуется ли суицидальность как независимый поведенческий паттерн, или же психопатология или психическое заболевание действительно наследуются, и суицидальность является наследственной. Отсюда следует его сопутствующее свойство, так как известно, что наличие психического заболевания (особенно аффективных расстройств) или сочетание определенных ярко выраженных личностных особенностей значительно повышает риск суицида. Это общие вопросы, с которыми сталкивается психогенетика, но в аспекте суицидального поведения. [5] 3. Генетические аспекты суицида. Интерес к этому аспекту проблемы суицида (который в своей основе является многофакторным, междисциплинарным) резко возрос благодаря достижениям молекулярной генетики и нейробиологии суицидального поведения. С одной стороны, есть перспектива выявить, какие аллели генов ассоциированы с аутоагрессивным поведением в его различных проявлениях, и построить новые нейробиологические гипотезы в ходе научно обоснованных исследований. С другой стороны, заманчиво получить предикторы суицидального поведения для практического использования путем выявления генетических маркеров, что на сегодгяшний день является технически сложной процедурой. Вопрос только в том, какие маркеры следует использовать и какова их диагностическая ценность. [10] Если предположить, что существует социально-психологическая наследственность суицидальности, то можно ожидать, что она будет проявляться в большей степени на определенных этапах жизненного цикла, например, в подростковом возрасте или в ранней юности, когда жизненные примеры старшего поколения оказывают наибольшее влияние на формирующиеся паттерны поведения. Если мы проанализируем молодое поколение, например, из 505 подростков, покушавшихся на самоубийство, 8,3% имели суицидальный анамнез в семье, в то время как в контрольной группе подростков не совершавших попыток суицида в семье прослеживался лишь в 1,1% случаев. Однако существует ряд исследований, которые свидетельствуют о том, что семейная суицидальность проявляется в самых разных возрастах, включая зрелость, старость или старческий маразм. Из 100 взрослых жертв самоубийства родители шестерых также покончили жизнь самоубийством, из 109 детей-самоубийц 11% из тех, кто предпринимал попытки, имели в анамнезе суицидальное поведение в семье. Из 124 взрослых пациентов, поступивших в психиатрическое отделение больницы с попыткой самоубийства, 14% имели в анамнезе законченное самоубийство в семье, 24% имели в анамнезе попытки самоубийства и 6% имели в анамнезе угрозы самоубийства. [3] Среди людей в возрасте 60 лет и старше, пытавшихся покончить с собой, 17% имели попытки самоубийства среди членов семьи. Следовательно, семейная агрегация самоубийств проявляется во всех возрастах, на всех стадиях жизненного цикла. Эти исследования подтверждают, что семейный фактор имеет большое значение в суицидальном поведении, и косвенно предполагают, что наследственность является биологической, а не только социально-психологической. Многие исследования подчеркивают, что семейная суицидальность часто сочетается с семейным анамнезом психических заболеваний. Например, проводили крупномасштабные наблюдения за более чем 11 000 психиатрическими пациентами: группа из 5845 человек, среди которых 4,2% случаев имели семейный анамнез самоубийств, была сопоставлена с группой из 5602 пациентов, не имевших суицидального анамнеза в семье. Показано, что наличие суицида у биологических родителей первого и второго поколений повышает риск суицидальных попыток у их потомков при наличии различных психических заболеваний (шизофрения, однополярные и биполярные расстройства, депрессивные неврозы, расстройства личности, алкогольная зависимость). В то же время более половины пациентов с семейным анамнезом суицида имели первоначальный диагноз аффективного расстройства. [3] Аналогичные выводы можно сделать из исследования, известного как Iowa 500 (Tsuang M. T., 1983). В данной работе прослежена на протяжении 30-40 лет история жизни более 500 пациентов психиатрической клиники Айовы, их родственников и потомков первого поколения. В качестве контроля использовалась группа хирургических больных. В течение долгого времени при длительном наблюдении было зарегистрировано в общей сложности 30 случаев самоубийства: 29 из 525 наблюдавшихся пациентов и 1 - среди 160 человек в контрольной группе. Было также показано, что наличие психических заболеваний (особенно депрессии) связано с повышенным (примерно в четыре раза) риском суицида у детей больных по сравнению с детьми психически здоровых людей; среди других родственников больных суицид наблюдался в три раза чаще, чем в контрольной группе. [10] Таким образом, суицидальное поведение часто бывает сопутствующим признаком психического расстройства. Однако важно, что суицидальность обнаруживается при самых разных психических заболеваниях, что дает основание говорить о самостоятельном характере этого поведенческого проявления и, возможно, о его самостоятельном наследовании. В ряде исследований предпринимались попытки проследить семейную историю самоубийств близнецов при условии, что внешние факторы контролируются. Проводили телефонные интервью с 5995 моно - и дизиготными близнецами, принимая во внимание ряд психологических, психиатрических и генетических факторов, а также историю суицидальности брата и сестры. Авторы показали, что в течение жизненного цикла наличие суицидальных мыслей и попыток было достаточно стабильным в возрастных группах от 18 до 50 лет, а также среди мужчин и женщин. Основными психиатрическими коррелятами суицидального поведения и мыслей в исследуемой группе были депрессия, панические расстройства, социальная фобия у женщин, алкогольная зависимость и поведенческие проблемы в детстве. Травматические негативные жизненные события, особенно в детском и подростковом возрасте, потеря социального статуса во взрослом возрасте, а также некоторые личностные черты, особенно невротизм, имели сильную связь с суицидальностью. После статистического контроля всех этих показателей в анамнезе суицидального поведения попытки или упорные суицидальные мысли у сиблингов-близнецов оставались сильным предиктором суицидальности у монозиготных близнецов и не имели значения у дизиготных. Авторы пришли к выводу, что вклад генетических факторов в суицидальность составляет около 45%. [3] Многие психосоциальные исследователи подчеркивают, что исследования близнецов не учитывают должным образом личностные и психологические факторы, присущие близнецам. Известно, что между близнецами (особенно монозиготными) в течение жизненного цикла формируются особые психологические привязанности (так называемые близнецовая ситуация). Часто в детстве близнецы идентифицируют себя со своим братом или сестрой: в их сознании брат-близнец или сестра - это неотъемлемая часть их "я", отсюда повышенное чувство потери, особое чувство горя, присущее близнецам, потерявшим своего брата или сестру. Чувство потери, испытываемое близнецами, не имеет аналогов и может быть понято только такими людьми, как они. [9] Понятно, что такие психологические обстоятельства сами по себе могут быть причиной высокой конкордантности суицида или парасуицида у близнецов, особенно монозиготных. Другие исследования проводились путем наблюдения за приемными детьми в течение их жизненного цикла. Эти исследования были проведены в Дании в 80-х годах XX века. Cила таких исследований заключается в том, что дети, разлученные со своими семьями при рождении или в раннем детстве по той или иной причине, несут генетическое бремя своих биологических родителей, в то время как все последующие жизненные события происходят с ними в составе их новых семей. Авторы этих исследований использовали реестр усыновленных детей в Копенгагене (5483 человека) за период с 1924 по 1947 год и особенности датского законодательства, согласно которым сведения об усыновлении не являются секретом. Анализ причин смерти показал, что на момент исследования 57 человек покончили с собой. Для этого исследования была отобрана контрольная группа из 57 приемных детей, соответствующего возраста, пола, социального статуса приемных родителей, а также времени, которое они провели со своими биологическими родителями или в приютах до принятия в новые семьи. Анализ причин смерти их биологических родственников показал, что из 269 родственников 57 - совершивших самоубийство, 12 - также стали жертвами суицида. Ни один из 150 членов семьи, усыновивших детей из обеих групп, не имел в прошлом случаев самоубийства или попыток самоубийства. Эти данные являются очень важным доказательством того, что суицидальное поведение биологически наследуется. Во всяком случае, это исключает (или почти исключается) влияние психосоциального наследования суицида. Важно также, что в данном исследовании у половины биологических суицидальных родственников усыновленных самоубийц не было случаев лечения или госпитализации по поводу психических заболеваний, которые обычно сопровождают суицидальное поведение. Это позволило авторам высказаться в пользу независимого генетического механизма наследования суицидального поведения. [3] Таким образом, несмотря на многочисленные трудности в доказательствах, мы можем предположить, что генетическая предопределенность суицидального поведения является фактом. Расчеты показывают, что в ряду родители-дети вероятность передачи суицидального поведения составляет 12-18%, у братьев и сестер-10-15%. Основные вопросы заключаются в том, какие гены и их комбинации связаны с психическими расстройствами, какие гены определяют суицидальное поведение и какие влияют на характер и черты личности, психологические особенности человека? Вполне возможно, что все типы генов в той или иной степени способствуют суицидальному поведению одновременно, возможно, одни и те же гены ответственны за эти обстоятельства. [3] 4. Гены суицидального поведения. Поскольку проект "Геном человека" был завершен, и стало ясно, что общее количество генов в организме человека не так уж и велико (около 40 тысяч), были намечены основные технологии поиска генетических маркеров суицидального поведения. С одной стороны, по предварительным оценкам, в головном мозге экспрессируется около 15 000 генов. Технически возможно проверить все их полиморфизмы на наличие ассоциаций с суицидальным поведением, но это пока практически неосуществимо. Ряд важных полиморфизмов может быть локализован не в самих генах, а в их регуляторных областях и интронах. Кроме того, в суицидальном поведении могут участвовать не только компоненты нервной ткани, но и факторы не нервного происхождения (например, все, что связано с обменом холестерина или гормональным фоном). С другой стороны, поскольку выявлены многие нейробиологические механизмы, связанные с формированием суицидального поведения, можно попытаться выявить специфические генетические маркеры, указывающие на суицидальные тенденции. Например, наиболее вероятно искать такие генетические маркеры среди генов, кодирующих белки, связанные с обменом серотонина, дофамина, норадреналина, гормонов гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы и холестерина. [11] Основное внимание исследователей сосредоточено на серотонинергической системе как наиболее важной с точки зрения формирования депрессии, регуляции различных типов поведения (в том числе агрессивности и импульсивности), связь которой с суицидальным поведением наиболее хорошо изучена. Основной подход заключается в поиске полиморфизмов генов или локусов генов, ответственных за синтез или связанных с белками серотонинергической системы. В связи с этим были изучены аллели гена триптофангидроксилазы (тг) (фермент биосинтеза серотонина), подтипы серотониновых рецепторов, транспортер серотонина, который повторно захватывает этот нейромедиатор, катехоламин-о-метилтрансфераза и моноаминоксидаза. Почти 90% экспериментальных работ в этой области посвящено этим белкам (и кодирующим их генам). Были получены противоречивые, хотя иногда и весьма обнадеживающие данные. В качестве примера можно привести исследование, которое предоставляет доказательства связи между суицидальным поведением и молекулярно - генетическими параметрами. Этой работе предшествовало обнаружение полиморфизма гена триптофангидроксилазы человека. В частности, было показано, что этот ген расположен в коротком плече хромосомы II и были идентифицированы два его аллеля, обозначенные U и L. [8] Поскольку известно, что снижение метаболического оборота серотонина связано с суицидальным поведением, авторы предположили, что суицидальные индивидуумы могут иметь различия в генах, кодирующих триптофангидроксилазу, что вполне логично, учитывая, что этот фермент является регулируемым потокообразующим катализатором. В исследовательскую группу вошли представители финского населения, страдавшие алкоголизмом и имевшие в анамнезе попытки самоубийства. Концентрация 5-гидроксиуксусной кислоты в спинномозговой жидкости пациентов также использовалась в качестве маркера суицидальности (хорошо верифицированный показатель многочисленными исследованиями). Результаты генетического анализа показали, что существует связь между пониженной концентрацией 5-гидроксиуксусной кислоты в ликворе, генотипом и суицидальностью. Те пациенты, у которых проявлялись такие личностные черты, как импульсивность и агрессивность, а также суицидальные попытки, имели пониженный уровень 5-гидроксиуксусной кислоты в спинномозговой жидкости и характеризовались генотипами UL и LL, но среди них почти отсутствовал генотип UU. Эти данные впоследствии были подтверждены у других испытуемых с суицидальными попытками. Современная гипотеза состоит в том, что один из аллелей триптофангидроксилазы, а именно U-аллель, определяет пониженную активность этого фермента и, таким образом, несет генетическую предрасположенность к самоубийству. Если эта гипотеза подтвердится, то может появиться относительно простой генетический маркер, определение которого, например, в крови может иметь важное значение для прогнозирования суицидального поведения у индивида. [8] К другим генам – кандидатам на роль генетических маркеров суицидального поведения относятся компоненты гена триптофангидроксилазы-некоторые интроны, промоторы, участки, связанные с этим геном, а также гены транспортера серотонина и рецепторных субъединиц, в частности 5-НТ2А. Так, в работе из группы профессора Алана Аптера была обнаружена связь между полиморфизмом гена тг и промотором гена, кодирующего синтез транспортера серотонина, и наличием депрессии и склонности к агрессии и насильственным действиям. Авторы отмечают, что основными препятствиями для изучения генетических маркеров суицидального поведения являются проблемы изучения сложных психологических характеристик в связи с генетическими показателями и этнической стратификацией в гетерогенных популяциях, поэтому они выступают за использование семейного подхода, когда генетические характеристики анализируются как в популяции, так и среди ближайших биологических родственников. Авторы работы, изучая геномную ДНК, полученную непосредственно из мозга жертв суицида, установили, что функциональный полиморфизм (длинный аллель, наличие которого изменяет связывание аналогов серотонина сайтами переноса) в регуляторной области гена-транспортера серотонина достоверно ассоциирован с суицидальностью у пациентов, страдающих депрессией. ГруппаДжона Манна исследовали гены, связанные с системой сертонина (TG, транспортер серотонина и ряд подтипов рецепторов серотонина). [5] Была обнаружена связь между одним из полиморфизмов тг и суицидальными попытками. Следует иметь в виду, что, когда речь заходит о такой сложной форме поведения, как суицидальность, которая является результатом многих личностных черт, психосоциальных факторов и обстоятельств, данные генетических исследований должны учитывать множество факторов, приводящих к расслоению групп. Например, украинско-шведское генетическое исследование показало, что один из регуляторных полиморфизмов гена, кодирующего рецептор серотонина 1А, ассоциирован с суицидальным поведением только в группе лиц с высоким уровнем травматических негативных жизненных событий. Результаты нейробиологических исследований показали, что в основе суицидального поведения лежат изменения в функционировании нейромедиаторных систем (серотонинергической, дофаминергической и норадренергической). [11] Среди нейрональных биохимических механизмов первое место занимает серотонинергическая система головного мозга. Основным доказанным изменением серотониновой системы при суицидальности (как в форме попыток, так и суицида) и депрессии является ее дефицит в лобных отделах головного мозга. Считается, что поведенческая дисрегуляция и расторможенность, а также агрессивность, сопровождающая этот дефицит, вносят значительный вклад в суицидальность. Кроме того, дефицит серотонина является ведущим механизмом депрессии, которая является наиболее распространенной предпосылкой для самоубийства или попытки самоубийства. Специфика серотониновой регуляции в головном мозге лиц с аффективными расстройствами и суицидальными наклонностями подтверждается современными методами нейровизуализации и считается генетически детерминированным признаком. Оценка нарушений в серотониновой системе головного мозга считается одним из наиболее перспективных направлений в биологической индикации суицидального поведения. [8] Таким образом, к числу наиболее вероятных кандидатов на участие в генетическом контроле предрасположенности к суициду относятся гены, обеспечивающие функционирование серотониновой системы. Конечно, количество этих генов довольно велико. В настоящее время основное внимание уделяется генам, контролирующим ключевые этапы биосинтеза серотонина, его реимпорта в клетку, рецепции и деградации. Серотонин синтезируется у всех млекопитающих из триптофана. Этот процесс состоит из двух последовательных этапов. Первая стадия обеспечивается триптофан-гидроксилазой — трн), ферментом, обладающим высокой субстратной специфичностью и участвующим исключительно в процессе биосинтеза серотонина. Второй служит декарбоксилазой ароматических G-аминоксилот. [8] Этот фермент обладает широкой субстратной специфичностью и участвует во многих молекулярных процессах, включающих производные триптофана, фенилаланина и тирозина. Показано, что первая стадия является лимитирующей. Поэтому в генетических исследованиях биосинтеза серотонина основное внимание уделяется ТРН. На сегодняшний день идентифицированы две изоформы трн — ТРН 1 и ТРН 2. Их аминокислотный состав гомологичен на 71%. Однако в настоящее время большая часть в исследованиях генов триптофангидроксилазы приходится на ген тРНК. [8] В целом, роль всех систем, связанных со стрессом и его механизмами реагирования, а также способность справляться со стрессом, имеет особое значение в контексте этой проблемы. В то же время полиморфизмы генов, связанных с наиболее общими механизмами функционирования нейронов, иногда проявляются совершенно неожиданно. Например, та же группа авторов показала связь между риском суицидальной попытки и полиморфизмами генов, кодирующих одну из субъединиц натриевого канала и мембранного белка, ассоциированного с везикулами. Исследуются и другие гены-кандидаты, такие как ген тирозингидроксилазы, ответственный за синтез катехоламинов. Это направление исследований развивается чрезвычайно быстрыми темпами в связи с развитием новых методов в области молекулярной генетики, завершением секвенирования и картирования генома человека, автоматизацией процессов его изучения. Вполне возможно, что относительно простая и дешевая процедура генной диагностики в скором времени станет распространенным методом выявления наличия наследственной предрасположенности к определенным типам поведения, в том числе и к суициду. [11] Вывод. Подводя итог, следует подчеркнуть, что изучение генетических аспектов суицидальности является, несомненно, трудной и сложной задачей, которая, по сути, представляет собой часть более общей задачи – изучения связи поведения и наследственности. На сегодняшний день важность обсуждаемых данных заключается прежде всего в разработке профилактических мероприятий по суицидальному поведению. Несмотря на большое количество исследований суицидального поведения, все еще присутсвует противоречивость полученных результатов, что можно объяснить несколькими причинами. Во-первых, исследователи часто не учитывают влияние этнической принадлежности и пола, а также возраста пациентов при проведении анализа. В частности, известно, что ряд популяций имеют повышенную генетическую предрасположенность к развитию кроме того, при формировании каждой этнической группы определенные аллели каждого гена отбирались по определенным критериям, то есть особи из разных популяций могут характеризоваться разными фенотипами, если они имеют одинаковые аллели. Учитывая, что суицидальное поведение имеет многофакторные причины развития, в том числе значительную роль играет окружающая среда, предполагается, что анализ этнически разнородных популяций, проживающих в сходных географических, экономических и социальных условиях, позволит более точно выявить генетическую составляющую заболевания. Во-вторых, когда проводят генетические исследования поведенческих реакций, необходимо учитывать тот факт, что многие формы поведения зависят от большого количества генов и в определенной степени подвержены влиянию окружающей среды. Кроме того, генетическая предрасположенность к суицидальному поведению проявляется не только при неблагоприятных воздействиях внешней среды, но и на определенных этапах развития личности. Поэтому любое предсказание должно основываться на сочетании биологических, социальных и личностных элементов. Исследования подобного рода направлены на решение одной из самых интересных проблем молекулярной и популяционной генетики, разрешение которой окажет большое влияние на разработку новых подходов в профилактике нарушений психического здоровья. Список литературы. Анселин-Шутценбергер А. Синдром предков. – М.: Психотерапия, 2007. – 256 с. Арон Р. Этапы развития социологической мысли - М.: Прогресс-Универс, 1993. - С. 368. Валиахметов Р.М. Опыт социологического исследования проблемы суицида // Междисциплинарный академический центр социальных наук — 2010. — №1(103). — С. 65-89. Дюркгейм, Э. Самоубийство. Социологический этюд [Текст] / Э. Дюркгейм, пер. с франц. В.А Луков. - СПб.: Союз, 1998. - 496 с. Кокин, Андрей Суицид как объект исследований / Андрей Кокин. - М.: LAP Lambert Academic Publishing, 2012. - 789 c. Равич-Щербо И.В., Марютина Т.М., Григоренко Е.Л. Психогенетика. – М.: Аспект-Пресс, 2002. – 447 с. Розанов В.А., Моховиков А.Н., Вассерман Д. Нейробиология суицидальности // Украинский медицинский журнал – 1999. – Том 6, № 14. – С. 5-12. Розанов В.А., Мидько А.А. Cуицидальное поведение // Нейронауки. – 2006. – Том 4, № 6. – С. 3-13. Розанов В.А. О механизмах формирования суицидального поведения и возможностях его предикции на ранних этапах развития // Украинский медицинский журнал. — 2010. —Т. 1475). — С. 92-97. Тиходеев О.Н. Генетический контроль предрасположенности к самоубийству // Экологическая генетика. — 2007. — Т. 5(4). — С. 22-43. Юрьева, Л.Н. Клиническая суицидология: Монография [Текст] / Л. Н. Юрьева. - Днепропетровск: Пороги, 2006. - 472 с. |