Селезенка важный кроветворный и защитный орган, участвует в организации защитных реакций от антигенов, проникших в кровоток здесь разрушаются старые и поврежденные эритроциты и тромбоциты,
 Скачать 126 Kb.
|
|
В-супрессоров. Показано, что Т- и В-супрессоры могут действовать подавляюще также на реакции клеточного иммунитета. Дифференцировка клеток плазматического ряда Этот процесс проходит в несколько этапов и продолжается в течение 1 сут. Из стимулированных В-лимфоцитов образуются В-лимфобласты, которые размножаются, часть из них приобретают способность к синтезу антител и становятся плазмобластами, превращающимися в последующем в проплазмоциты и плазмоциты. Плазмобласт (plasmoblastus) - крупная клетка, характеризуется наличием большого кол-ва рибосом и небольшим числом уплощенных цистерн гранулярной эндоплазматической сети. Ядро содержит деконденсирован-ный хроматин (эухроматин) и одно-два больших ядрышка. Проплазмоцит характеризуется меньшим размером, увеличением кол-ва концентрически расположенных узких канальцев гранулярной эндо-плазматической сети. Ядро лежит эксцентрично, хроматин более компактный, зерна хроматина расположены группами около ядерной оболочки (имеет вид спиц колеса). Около ядра видна зона более светлой цитоплазмы, в которой расположен увеличенный комплекс Гольджи. Плазмоцит (plasmocytus) характеризуется появлением большого кол-ва расширенных цистерн гранулярной эндоплазматической сети, заполненных продуцируемыми клеткой иммуноглобулинами. Ядро компактное, расположенное эксцентрично. Процесс плазмоцитогенеза сопровождается потерей способности клеток к делению и движению и уменьшением кол-ва поверхностных иммуноглобулинов в плазмолемме. Продолжительность жизни плазмоцитов составляет несколько недель. Лимфобласты и незрелые плазматические клетки из лимфатических узлов, где они образуются, способны проникать в выносящие лимфатические сосуды и заселять соседние лимфатические узлы. Часть образованных из них мелких клеток, напоминающих по виду лимфоциты, проникают в кровеносные сосуды. Они имеют центрально расположенное ядро, окруженное узким ободком цитоплазмы, в которой видна хорошо развитая гранулярная эндоплазматическая сеть. Эти клетки получили название лимфоплазмоцитов. Синтез иммуноглобулинов (антител) происходит при участии информационной РНК на рибосомах гранулярной эндоплазматической сети В-лимфоцитов и образуемых из них плазмоцитов. Синтезированные молекулы поступают в просвет цистерн. В В-лимфоцитах первые антитела выявляются в перинуклеарных цистернах. В процессе дальнейшей дифферен-цировки плазмоцитов антитела находятся во всех цистернах гранулярной эндоплазматической сети (рис. 14.16). В зрелых плазмоцитах антитела в перинуклеарных пространствах отсутствуют и исчезают из некоторых цистерн гранулярной эндоплазматической сети. К полипептидным частям тяжелых цепей антител присоединяют- ся углеводы (N-ацетил-гликозамин), и этот комплекс транспортируется в комплекс Гольджи, где и происходит присоединение дополнительных углеводов (галактоза). Из комплекса Гольджи антитела переносятся на поверхность клетки и выделяются. Наиболее раннее выделение антител на месте действия антигена осуществляется лимфоцитами. Плазмоциты начинают секретировать антитела несколько позднее, но в гораздо большем количестве. Один плазмоцит может продуцировать 3000 молекул антител в сутки. Часть иммуноглобулинов может депонироваться в растянутых цистернах гранулярной эндоплазматической сети. Макрофаги Макрофаги играют важную роль как в естественном, так и в приобретенном иммунитете организма. Участие макрофагов в естественном иммунитете выражается в их способности к фагоцитозу и в синтезе ряда активных веществ - пищеварительных ферментов, компонентов системы комплемента, фагоци-тина, лизоцима, интерферона, эндогенного пирогена и другие, являющихся основными факторами естественного иммунитета. Их роль в приобретенном иммунитете заключается в передаче антигена иммунокомпетентным клеткам (Ти В-лимфоцитам), в индукции специфического ответа на антигены. На мембране они несут молекулы ГКГ I и II классов. Распад поглощенных антигенов идет до пептидов. Пептиды объединяются с молекулами ГКГ II, выводятся на плазмолемму, где могут находиться длительное время. Расщепление фагоцитированного антигена до пептидов и появление их в комплексе с молекулами ГКГ на поверхности называется процессированием антигена. Такие комплексы представляются макрофагами Т-лимфоцитам. Для оптимального развития иммунных реакций при действии большинства антигенов необходимо участие макрофагов как в первой индуктивной фазе иммунитета, когда они стимулируют лимфоциты, так и в его конечной фазе (продуктивной), когда они участвуют в выработке антител и разрушении антигена. Антигены, фагоцитированные макрофагами, вызывают более сильный иммунный ответ по сравнению с теми, которые не фагоцитированы ими. Блокада макрофагов введением в организм животных взвеси инертных частиц (например, туши) значительно ослабляет иммунный ответ. Макрофаги способны фагоцитировать как растворимые (например, белки), так и корпускулярные антигены. Корпускулярные антигены вызывают более сильный иммунный ответ. Некоторые виды антигенов, например пневмококки, содержащие на поверхности углеводный компонент, могут быть фагоцитированы после предварительной опсонизации. Фагоцитоз значительно облегчается, если антигенные детерминанты чужеродных клеток опсонизированы, т. е. соединены с антителом или комплексом антитела и комплемента. Процесс опсонизации обеспечивается присутствием на плазмолемме макрофага рецепторов, которые связывают часть молекулы антитела (Fc-фрагмент) или часть комплемента. С плазмолеммой макрофага у человека непосредственно могут связываться только антитела класса IgG, когда они находятся в комбинации с соответствующим антигеном. IgM могут связываться с плазмо- леммой макрофага в присутствии комплемента. Макрофаги способны «распознавать» растворимые антигены, например гемоглобин. В коже, слизистых оболочках, В-зонах лимфатических узлов и селезенки имеются специализированные макрофаги организма (дендритные клетки), на поверхности многочисленных отростков которых сохраняются антигены, попадающие в организм и передающиеся соответствующим клонам В-лимфоцитов. В Т-зонах лимфоидных фолликулов расположены интерди-гитирующие клетки, влияющие на дифференцировку клонов Т-лимфоцитов. Дендритные клетки имеют длинные ветвящиеся отростки, проникающие между другими клетками, и имеют большую площадь поверхности, на которой могут удерживать антигены в течение нескольких лет. В отличие от макрофагов, их способность к фагоцитозу более слабая. Одной из разновидностей дендритных клеток являются клетки Лангерганса кожи (внутриэпидермальные макрофаги) и слизистых оболочек. Током лимфы они переносятся в тимусзависимые (паракортикальные) зоны лимфатических узлов, а также в кортикомедуллярную зону тимуса. Здесь они оседают и называются интердигитирующими клетками. Интерстициальные дендритные клетки обнаружены в большинстве органов (сердце, легких, печени, почках, пищеварительном тракте). При пересадках органов тканевые дендритные клетки мигрируют из трансплантата в регионарные лимфатические узлы и запускают реакцию отторжения трансплантата. Они могут циркулировать в крови, составляя 0,1 % лейкоцитов крови. Дендритные клетки, находящиеся в коже, слизистых оболочках и маргинальных зонах БП селезенки, относят к незрелым. Мигрируя в участки повреждения тканей, опухолевого роста или попадания микробов, они поглощают антигены и начинают созревать. Зрелые клетки мигрируют в Т-клеточные зоны лимфатических узлов или БП селезенки, становясь антигенпредставляющими дендритными клетками, активирующими Т-лимфоциты. Дендритные клетки костномозгового происхождения подразделяются на миелоидные и лимфоидные клетки. К миелоидным относят дендритные клетки, располагающиеся в коже, слизистых оболочках и в интерстиции органов. Лимфоидные дендритные клетки обнаружены в лимфатических узлах, селезенке и тимусе. В тимусе они отвечают за выбраковку Т-лимфоцитов, агрессивных к собственным антигенам (отрицательную селекцию). В лимфоидных узелках лимфатических узлов, селезенки и лимфоидной ткани слизистых оболочек располагаются особые фолликулярные дендритные клетки (ФДК). На плазмолемме они несут множество рецепторов антител и комплемент и, в отличие от других дендритных клеток, не имеют молекул ГКГ II класса. ФДК специализируются на связывании и накоплении на плазмолемме комплексов антиген-антитело и представлении антигенов В-лимфоцитам. Они могут выделять цитокины, стимулирующие пролиферацию лимфоцитов. Эти клетки не мигрируют из мест своего расположения и, соединяясь отростками, образуют стабильную сеть. Таким образом, макрофаги и их разновидности принимают непосредственное активное участие в кооперативном взаимодействии клеток (Т- и В-лимфоцитов) в иммунных реакциях организма. Участие тучных клеток и эозинофилов в иммунных реакциях При первичном и особенно при повторном введении антигенов наблюдаются увеличение числа тучных клеток, их контакт с макрофагами и массовая дегрануляция. Высказывается предположение, что дегрануляция обусловлена соединением антигена с антителами (IgE), фиксированными на плазмолемме. При этом выделяются содержащиеся в гранулах биологически активные вещества (гистамин, серотонин, гепарин), которые могут оказывать неспецифическое стимулирующее влияние на процессы пролиферации и дифференцировки иммунокомпетентных клеток Т- и В-лимфоцитов. Появление в тканях избытка гистамина приводит к увеличению числа эозинофилов, которые участвуют в его разрушении. Введение в организм большинства антигенов сопровождается увеличением числа эозинофилов в тканях и регионарных лимфатических узлах. В ранней (индуктивной) фазе иммунной реакции, когда происходит «распознавание антигена», эозино-филы, как и тучные клетки, принимают участие в активизации макрофагов (см. рис. 14.17, б). В продуктивной фазе иммунитета (выработка антител) эозинофилы выполняют дезинтоксикационную функцию, участвуя в фагоцитозе и разрушении комплекса антиген-антитело. Механизмы интеграции элементов иммунной системы Иммунная система функционирует как единое целое благодаря наличию центральных нейрогуморальных и местных факторов, регулирующих процессы пролиферации и дифференцировки клеток, упорядоченную миграцию, осуществляемую через кровь и лимфу (рис. 14.18). В эмбриональном периоде происходит переключение кроветворения из желточного мешка в печень и далее в костный мозг. У взрослых основным поставщиком стволовых гемопоэтических клеток становится костный мозг, при этом в кровь мигрирует за 1 сут около 2 % всех стволовых клеток костного мозга. При действии антигенов их число увеличивается в десятки раз. Предполагают, что процесс миграции стволовых гемопоэтических клеток из костного мозга и их рециркуляция находятся под контролем гормонов гипофиза и надпочечников. Глюкокортикоидные гормоны коры надпочечников препятствуют избыточной миграции стволовых гемопоэтических клеток и тем самым предохраняют их от «перерасходования». Циркуляция лимфоцитов зависит также от специфических взаимодействий между поверхностью лимфоцита и поверхностью специализированных эндотелиальных клеток, выстилающих посткапиллярные венулы с высоким эндотелием - HEV (hight endothelial venulae) во вторичных лим-фоидных органах: лимфоциты временно прикрепляются к ним, а затем мигрируют через посткапиллярные венулы (рис. 14.19). Моноклональные антитела, связываясь с поверхностью лимфоцитов и подавляя их способность присоединяться к специализированным эндотелиальным клеткам в срезах тканей, а также циркулировать in vivo, помогают определить различные «homing-рецепторы» на эндотелиоцитах, от которых зависят пути миграции лимфоцитов. Различают два типа миграции клеток иммунной системы: медленный и быстрый. Продолжительность медленной миграции измеряется неделями. Медленный тип миграции характерен для стволовых клеток и Т- и В-лимфоцитов, заселяющих периферические лимфоидные органы. Быстрый тип миграции (несколько часов) характерен для постоянно рециркулирую-щих долгоживущих лимфоцитов памяти. Они мигрируют из крови в периферические лимфоидные органы и из них обратно в кровь. Популяция быстро рециркулирующих лимфоцитов содержит главным образом Т-лимфоциты. Большинство медленно мигрирующих клеток относятся к В-клеткам. При остром иммунном ответе происходит миграция предшественников эффек-торных цитотоксических лимфоцитов и плазмоцитов через кровь и лимфу во все отделы иммунной системы и соединительную ткань, где обеспечиваются условия для иммунного ответа. Число рециркулирующих лимфоцитов в крови человека составляет около 1010. Рециркулирующие лимфоциты представляют собой основную часть популяции малых лимфоцитов, большинство из которых являются долгоживу-щими Т-лимфоцитами; меньшее число составляют В-лимфоциты. Рециркулирующие лимфоциты имеют оптимальную возможность встречи с любой чужеродной мишенью, которую они сами непосредственно уничтожают, вырабатывая антитела. Лимфоциты при помощи рецепторов осуществляют «проверку» всех тканей организма, выявляя чужеродный материал. При попадании анти- гена в периферические лимфоидные органы в зонах его расположения концентрируются Т-лимфоциты. В этих же зонах несколько позднее появляются В-лимфоциты. Происходит взаимодействие макрофагов, Ти В-лимфоцитов и кооперативное распознавание антигена, приводящее к дифференцировке из В-лимфоцитов клеток памяти и плазматических клеток, продуцирующих антитела. Лимфоциты памяти живут в течение 20 лет и более. Приобретенное свойство памяти лимфоцитов наследуется. Таким образом, процессы миграции и рециркуляции клеток иммунной системы обеспечивают поддержание генетической индивидуальности организма. |