Созр. Созревание тлимфоцитов

Созревание Т-лимфоцитов

Тимоциты дифференцируются из клетки-предшественника, которая еще вне тимуса экспрессирует CD7, CD2, CD34 и цитоплазматическую форму CD3.
Коммитированные к дифференцировке в Т-лимфоциты клетки-предшественники мигрируют из костного мозга в субкапсулярную зону коры тимуса, где пролиферируют. На них появляются мембранные молекулы CD44 и CD25.
Затем клетки перемещаются вглубь коры тимуса, молекулы CD44 и CD25 исчезают с мембраны. Начинается перестройка генов β-, γ-, δ-цепей TCR.

Если гены γ-, δ-цепей успевают продуктивно, т.е. без сдвига рамки считывания, перестроиться раньше, т.е.чем гены β-цепи, то лимфоцит дифференцируется как γδТ. В противном случае происходит экспрессия β-цепи на мембране. Клетки начинают пролиферировать и экспрессировать одновременно CD4 и CD8 – дважды позитивные тимоциты. Затем клетки перестают делиться и начинают перестраиваться гены α-цепи.

позитивная селекция: погибают тимоциты, не связавшие ни одного из доступных комплексов МНС-пептид (погибает до 90% клонов).
негативная селекция уничтожает клоны тимоцитов, связывающие комплексы МНС-аутопептид со слишком высокой афинностью (элиминация 10-70% клеток, прошедших позитивную селекцию).
тимоциты, связавшие какой-либо из комплексов МНС-пептид с правильной, т.е. средней по силе афинностью, выживают и продолжают дифференцировку.

На короткое время с мембраны тимоцитов исчезают обе корецепторные молекулы CD4 и CD8, а затем экспрессируется она из них. Тимоциты, распознавшие пептид а комплексе с МНС-I экспрессируют корецептор CD8, а МНС-II-корецептор CD4. На периферию выходят CD4:CD8=2:1.

CD8+Т-клетки играют роль цитотоксических Т-лимфоцитов - распознают и непосредственно убивают клетки, модифицированные вирусом, опухолевые или другие измененные – Т-киллеры

Функциональная специализация CD4+Т-клеток разнообразна. Значительная часть становится хелперами (помощниками), взаимодействующими с В-, Т-лимфоцитами и другими клетками при прямом контакте или через растворимые факторы
Th0
Th1
Th2
Th9
Th17
Th22

Т-регуляторы - подавляющие активность других клеток иммунной системы посредством секреции иммуносупресорных цитокинов - ИЛ-10
γδТ-клетки - Составляют менее 1%. Преимущественно дифференцируются вне тимуса, в слизистых ЖКТ. В коже, легких, ЖКТ и генитального тракта являются доминирующей субпопуляцией внутриэпителиальных лимфоцитов (более 50%). Являются связующим компонентом между врожденным и приобретенным иммунитетом и одним из первых барьеров на пути патогенов. Секретируют цитокины, способны дифференцироваться в ЦТЛ