Стандартная операционная процедура Вода. соп_вода — копия. Стандартная операционная процедура Получение и анализ дистиллированной воды
 Скачать 37.95 Kb.
|
Стандартная операционная процедура:Получение и анализ дистиллированной воды Цель СОП: Обозначение Стандартных Операционных Процедур по получению и анализу дистиллированной воды. Именно как растворитель или компонент, вода используется в производстве практически всех известных фармацевтических препаратов. Она – основной ингредиент в таких жизненно важных препаратах, как инфузионные растворы, кровезаменители, препараты для инъекций. На фармацевтических предприятиях используется три типа воды: вода очищенная (ВО), вода для инъекций (ВДИ) и высокоочищенная вода (ВСО). Без применения очищенной воды не обходится практически ни одно фармацевтическое предприятие или аптека, занятое производством и/или изготовлением лекарственных средств. Вода очищенная (ВО) используется для: изготовления неинъекционных лекарственных средств; для получения пара; санитарной обработки; мытья посуды (за исключением финишного ополаскивания); в лабораторной практике и др. Ответственность: Руководитель аптечной организации — за наличие в организации приказов о назначении уполномоченных по качеству; Уполномоченный по качеству структурного подразделения — за соблюдение настоящей СОП, регулярную актуализацию информации в СОП; Работники— за соблюдение СОП без отклонений от прописанных норм и соблюдение требований законодательства. На фармацевтическом производстве ВО является исходной при получении воды для инъекций. Качество воды очищенной регламентируется нормативным документом – Фармакопейной статьей, ФС 42-2619-97 «Вода очищенная», включенной в государственную Фармакопею. Согласно ФС 42-2619-97, воду очищенную получают дистилляцией, ионным обменом, обратным осмосом, комбинацией этих методов, или другим способом. ВО должна отвечать требованиям по ионной и органической химической, а также микробиологической чистоте. Поскольку воду очищенную получают из воды питьевой, источником которой является природная вода, важным моментом следует считать освобождение ее от присутствующих примесей: механических частиц; органических веществ; микроорганизмов; коллоидов; растворенных химических соединений; растворенных химически активных и неактивных газов; бактериальных эндотоксинов; остаточных дезинфицирующих веществ и пр. В зависимости от качества исходной воды в технологической схеме получения воды очищенной большое значение имеет предварительная подготовка воды, которая может включать несколько стадий. Выбор технологической схемы получения воды очищенной обусловлен: - качеством исходной воды; - требованиями производителя лекарственных средств; - выбором конечной стадии получения воды; - требованиями, предъявляемыми к воде фармакопейной статьей; - требованиями, предъявляемыми определенными стадиями (например, дистилляцией, обратным осмосом) к качеству подаваемой (исходной) воды; - стадиями предварительной очистки, направленными на удалении примесей, содержание которых нормируется нормативной документацией или производителем фармацевтической продукции. Предварительная подготовка и получение Предварительная подготовка – это совокупность операций, направленных на получение воды такого качества, которое требуется для конечной стадии получения воды очищенной. Получение – финишная стадия, обеспечивающая получение воды, соответствующей нормативным требованиям. Дистилляция Является традиционным, эффективным и надежным методом, обеспечивающим высокую степень очистки, возможность получения горячей воды и обработки паром, что важно при производстве лекарственных средств в соответствии с правилами Good Manufacturing Practic (GMP). Для получения воды очищенной используют дистилляторы, которые отличаются друг от друга по способу нагрева, производительности и конструктивным особенностям. Метод однократной дистилляции неэкономичен, так как при его использовании велики энергозатраты на нагрев и испарение воды (около 3000 кДж на кг пара), а также затраты воды на конденсацию пара (около 8 л воды 1 кг пара). Использование однократной дистилляции целесообразно для малых потреблений воды – 10-20 л/ч. Более эффективным и экономичным, по сравнению с обычной дистилляцией, являются высокоэффективные многоколоночные дистилляторы. Основной принцип многоколоночного дистилляционного аппарата состоит в том, что требующаяся для переноса тепла разница температур (что соответствует разнице давлений) получается при нагреве первой колонны паром с высокой температурой. Пар, полученный в первой колонне, охлаждается в дистиллят, давая ему немного подогреть работающую при более низкой температуре и давлении вторую колонну. Пар второй колонны, в свою очередь, подогревает третью колонну, которая функционирует при атмосферном давлении. Таких колонн может быть несколько. Только в последней колонне полученный пар требует для охлаждения в дистиллят типичного охладителя с холодной водой. Таким образом, энергию используют на подогрев только первой колонны дистиллятора, а охлаждающую воду – только в последней колонне для охлаждения пара. Увеличивая число колонн, можно уменьшить расход как пара, так и воды, так как в каждой колонне уменьшается количество испаряемой воды и пара в охладителе. Другим экономичным методом дистилляции является метод термического сжатия. Компрессорный дистилляционный аппарат действует по принципу природных законов для газов: при повышении давления газа, т.е. при сокращении его объема, его температура поднимается. Когда вода в баке кипячения и сам аппарат сначала нагреваются до 100°С подводимой извне энергией, вода начинает при атмосферном давлении кипеть. В этот момент включается насос, в баке снижается давление и одновременно снижается температура газа, т.е. точка кипения воды на стороне всасывания снижается, но с другого конца пар уплотняется и температура и давление со стороны сжатия поднимаются. Полученный таким образом пар под давлением с более высокой температурой используется для подогрева бака кипячения с помощью спирали. Пар остывает и образовавшаяся из пара дистиллированная вода вытекает из аппарата. В аппарате нет обычного конденсатора и не требуется охлаждающей воды. Если дистиллированную воду используют холодной, оставшееся в дистилляторе тепло почти полностью переносится в питательную среду в теплообменник. При включенном термокомпрессоре и стабилизации работы дистилляционного аппарата дополнительной энергии не требуется. Недостатками этого метода являются высокий уровень шума, необходимость в постоянном техническом обслуживании и возможность попадания в чистую воду посторонних частиц. Поэтому данный метод практически не используется при получении воды для фармацевтических целей. Ионный обмен Является одним из эффективных методов удаления из воды анионов и катионов. Это одна из важнейших стадий очистки, используемая как для предварительной очистки, так и для получения воды очищенной. Ионный обмен основан на использовании ионитов – сетчатых полимеров разной степени сшивки, гелевой микро- или макропористой структуры, ковалентно связанных с ионогенными группами. Диссоциация этих групп в воде или в растворах дает ионную пару – фиксированный на полимере ион и подвижный противоион, который обменивается на ионы одноименного заряда (катионы или анионы) из раствора. При химическом обессоливании обмен ионов является обратимым процессом между твердой и жидкой фазами. Включение в состав смол различных функциональных групп приводит к образованию смол избирательного действия. Ионообменные смолы делятся на анионообменные и катионообменные. Катионообменные смолы содержат функциональные группы, способные к обмену положительных ионов, анионообменные – к обмену отрицательных. Смолы могут быть дополнительно разделены на 4 основные группы: сильнокислотные, слабокислотные катионообменные смолы и сильноосновные, слабоосновные анионообменные смолы. Существует два типа ионообменных аппаратов, наиболее часто используемых в фармацевтической практике, как правило, колоночных: с раздельным слоем катионита и анионита, со смешанным слоем. Аппараты первого типа состоят из двух последовательно расположенных колонн, первая из которых по ходу обрабатываемой воды заполнена катионитом, а вторая – анионитом. Аппараты второго типа состоит из одной колонны, заполненной смесью этих ионообменных смол. Преимуществами ионного обмена являются малые капитальные затраты, простота, отсутствие принципиальных ограничений для достижении большой производительности. Использование метода ионного обмена целесообразно при слабой минерализации воды: 100-200 мг/л солей, т.к. уже при умеренной (около 1 г/л содержании солей) для очистки 1 м3 воды необходимо затратить 5 л 30% раствора кислоты хлористоводородной и 4 л 50% раствора натрия гидроксида. Смолы обладают рядом существенных недостатков, затрудняющих их использование: наличие химически агрессивного реагентного хозяйства и, соответственно, высокие эксплуатационные затраты на его приобретение и хранение; ионообменные смолы требуют частой регенерации для восстановления обменной способности и повышенного внимания со стороны обслуживаемого персонала; большое количество химически агрессивных сточных вод после проведения регенерации фильтров и др. Регенерация ионообменных смол производится как правило растворами кислоты хлористоводородной (для Н+-формы) и натрия гидроксида (для ОН - формы). На качество регенерации влияет выбор регенерирующего раствора, тип ионообменной смолы, скорость, температура, чистота, тип и концентрация регенерирующего раствора, время его контакта с ионитами. Для приготовления растворов кислоты хлористоводородной и натрия гидроксида, их хранения и защиты персонала от возможных утечек, необходимы специальные емкости. Системы ионного обмена требуют предварительной очистки от нерастворимых твердых частиц, химически активных реагентов во избежание загрязнения («отравления») смолы и ухудшения ее качества. Ионообменная технология обеспечивает классическое обессоливание воды и является экономичной системой при получении воды очищенной. Данная технология позволяет получать воду с очень низким показателем удельной электропроводности. Поскольку данный метод не обеспечивает микробиологической чистоты из- за использования ионообменных смол, его использование для получения воды очищенной целесообразно в сочетании со стерилизующей (0,22 мкм) микрофильтрацией. Фильтрация Технология фильтрации играет важнейшую роль в системах обработки воды. Выпускается широкий диапазон конструкций фильтрующих устройств для различного применения. Устройства и конфигурации систем широко варьирую по типам фильтрующей среды и месту использования в технологическом процессе. Современные фильтрующие системы представляют собой установки с 3-х или 5-ти цикловым режимом работы с возможностью как автоматического (с помощью программируемого контроллера), так и ручного управления (рисунки 8 – 9). При 3-х цикловом режиме работы фильтрационной установки предусмотрены получение очищенной воды, обратная промывка и прямая промывка фильтрующей среды. Данный режим используется в установках с засыпкой, не требующей регенерации. 5-ти цикловой режим работы подразумевает получение очищенной воды, обратную промывку, регенерацию/медленную промывку, быструю промывку и наполнение солевого бака. Данный режим используется для фильтрационных установок, в которых необходимо проведение регенерации фильтрующей среды (фильтры обезжелезивания на основе марганцевого цеолита, фильтры умягчения). Электродеионизация Является разновидностью ионного обмена. Системы электродеионизации используют комбинацию смол, выборочно проницаемых мембран и электрического заряда для обеспечения непрерывного потока (продукта и концентрированных отходов) и непрерывной регенерации. Подаваемая вода распределяется на три потока. Одна часть потока проходит через каналы электродов, а две другие части попадают в каналы очистки и концентрирования, которые представляют собой слои смолы, помещенные между анионной и катионной мембранами. Смешанные слои ионообменных смол задерживают растворенные ионы. Электрический ток направляет захваченные катионы через катион-проницаемую мембрану к катоду, а анионы через анион-проницаемую мембрану к аноду. Ионообменная смола с обеих сторон мембраны усиливает перенос катионов и анионов через мембраны. Катион-проницаемая мембрана предотвращает поступление анионов к аноду, а анион-проницаемая мембрана предотвращает поступление катионов к катоду. В результате ионы концентрируются в этом отсеке, из которого они смываются в сток. В результате получается очищенная вода высокого качества. Разделение воды в канале очистки (секция смолы) электрическим потенциалом на ионы водорода и гидроксила позволяет осуществлять непрерывную регенерацию смолы. С помощью процесса электродеионизации возможно удаление минеральных веществ. Эффективность метода зависит от исходного содержания примесей, скорости подаваемого потока воды в систему и предшествующих стадий водоподготовки. Метод электродеионизации целесообразно использовать в сочетании с обратным осмосом. Процентное содержание общих растворенных в воде веществ снижается более чем на 99% , удельная электропроводность снижается более чем в 15 раз по сравнению с подаваемой. Содержание общего органического углерода может уменьшиться на 50-90% в зависимости от состава органических веществ в воде и стадий предварительной очистки. Растворенный диоксид углерода переводится в бикарбонат ион и выводится в виде растворимого вещества. Удаление растворенного диоксида кремния составляет 80-95% в зависимости от условий и режима работы. Технология электродеионизации имеет ряд преимуществ: является неэнергоемким процессом; осуществляется непрерывная регенерация; не нужна замена смолы, поскольку смола не истощается; не останавливается производство воды из-за истощения смолы; достаточно низкие затраты на обслуживание; не требуется химических реагентов для регенерации. Необходимым условием использования установки электродеионизации является температура воды, которая должна быть в пределах 10-35°С и уровень свободного хлора, не превышающий 0,1м г/л, вода должна быть достаточно деминерализована (электропроводность не более 60 мкСм/см (не более 5 мкСм/см в зависимости от применяемого оборудования) и декорбонизирована (содержание СО2 не более 5 мг/л (не более 1 мг/л в зависимости от типа применяемого оборудования)). Обратный осмос Обратный осмос обеспечивает самый тонкий уровень фильтрации. Обратноосмотическая мембрана действует, как барьер для растворимых солей, неорганических и органических молекул, а также для микроорганизмов и пирогенных веществ. В среднем содержание растворенных веществ после стадии обратного осмоса снижается до 1 – 9 %, органических веществ – до 5% , коллоидные частицы, микроорганизмы, пирогены отсутствуют. Вода, получаемая обратным осмосом, содержит минимальное количество общего органического углерода. Среди преимуществ обратного осмоса следует отметить простоту и независимость от солесодержания исходной воды, низкие энергетические затраты и значительно невысокие затраты на сервис и технический уход. Система достаточно легко подвергается мойке, дезинфекции и очистке, не требует использования сильных химических реагентов и необходимости их нейтрализации. При осуществлении осмотического процесса определенную проблему представляет выбор мембран. Он должен быть основан на требованиях, предъявляемых к водоподготовке, рабочим условиям и характеристикам, условиям санации, безопасности, источнику подаваемой в систему воды. Обратный осмос обычно используется в системах получения воды для фармацевтических целей в следующих случаях: для получения воды очищенной, и как подготовительный шаг перед дистилляцией для получения воды для инъекций; перед установками ионного обмена для снижения расхода кислоты и щелочи, необходимой для регенерации; как конечный этап для получения воды для инъекций (двухступенчатый осмос). Для получения воды очищенной в последнее время применяют двухступенчатую систему обратного осмоса. Предварительно вода поступает на первую ступень обратного осмоса. Образующийся при этом концентрат сбрасывается. Пермеат подается на вторую ступень обратного осмоса и еще раз подвергается очистке. Так как концентрат от второй ступени обратного осмоса содержит меньше соли, чем питающая обратноосмотическую установку вода, его можно смешать с подаваемой водой и тем самым вернуть в систему. При использовании обратного осмоса, как предварительной ступени очистки воды, возможно использование одноступенчатой установки. При большой солевой нагрузке и высоком содержании хлоридов в воде данная установка в большинстве случаев не сможет обеспечить качество получаемой воды, регламентированное Фармакопеей. У этого метода есть свои недостатки. Обратный осмос не способен полностью удалять все примеси из воды и обладает низкой способностью к удалению растворенных органических веществ с очень малым молекулярным весом. Получаемая этим методом вода холодная (большинство систем используют воду с температурой от 5 до 28°С), что увеличивает возможность микробной контаминации. По сравнению с системами ионного обмена обратный осмос не позволяет значительно снизить удельную электропроводность, в частности из-за высокого содержания углекислого газа в воде. Диоксид углерода обычно свободно минует обратноосмотические мембраны и попадает в пермеат в тех же количествах, что и в исходной воде. Во избежание этого, рекомендуется использовать анионообменные смолы перед обратноосмотическим модулем, либо декарбонизатор после модуля обратного осмоса. Материал мембран является достаточно хрупким, возможно нарушение его целостности за счет превышения допустимого давления, либо за счет образования противодавления в линии фильтрата. При использовании мембран, не выдерживающих воздействие свободного хлора, обязательным является предварительная установка угольного фильтра или дозирование соединений, содержащих натрия сульфит. Обратноосмотические мембраны неустойчивы к воздействию высоких температур. Поэтому необходимо обеспечить охлаждение воды, если она поступает на установку нагретой. Мембраны могут накапливать грязь. Поэтому их следует эксплуатировать в перекрестном потоке, т.е. вдоль поверхности мембраны всегда должен идти поток, который уносит отделенный материал, в связи с чем, наряду с фильтратом (пермеатом), образуется концентрат. Некоторые вещества, такие как сульфаты бария, стронция, кальция карбонат, диоксид кремния, механические и коллоидные частицы могут приводить к забиванию пор мембранных элементов, «оштукатуриванию», «остеклению» их поверхности. Это можно предотвратить использованием стадий предварительной очистки. Анализ дистиллированной воды Согласно требованиям ГФ X и приказа МЗ СССР от 29 октября 1968 г. № 768, если в рецепте не указан растворитель, жидкие лекарственные формы приготовляют на дистиллированной воде, отвечающей требованиям ст. 73 ГФ X. Глазные капли и лекарственные формы для инъекций, изготовляемые асептически, следует готовить на воде для инъекций, отвечающей требованиям ст. 74 ГФ X. Срок хранения дистиллированной воды в условиях аптеки — 3 сут, а воды для инъекций — 1 сут в асептических условиях. В аптеке ежедневно из каждого баллона дистиллированная вода подвергается качественному анализу, на отсутствие хлоридов, сульфатов, солей кальция. Дистиллированная вода, используемая для приготовления инъекционных растворов, дополнительно подвергается анализу на отсутствие восстанавливающих веществ, аммиака и углекислоты. Хлориды: к 10 мл воды прибавляют 0,5 мл разведенной азотной кислоты, 0,5 мл 2% раствора серебра нитрата. Через 5 мин вода должна остаться прозрачной. Сульфаты: к 10 мл воды прибавляют 0,5 мл разведенной хлористоводородной кислоты, 1 мл 5% раствора бария хлорида. Через 10 мин вода должна остаться прозрачной. Соли кальция: к 10 мл воды прибавляют по 1 мл растворов аммиака, аммония хлорида и аммония оксалата. Через 10 мин вода должна остаться прозрачной. Восстанавливающие вещества: 100 мл воды доводят до кипения, прибавляют 2 мл разведенной серной кислоты, 1 мл 0,01 н. раствора калия перманганата и кипятят 10 мин. Розовая окраска воды должна сохраниться. Аммиак: к 10 мл воды (в пробирке) прибавляют 3 капли реактива Несслера. Через 5 мин вода должна остаться бесцветной или допускается едва заметное, слегка желтоватое окрашивание. Угольный ангидрид: при взбалтывании воды с равным объемом известковой воды в наполненном доверху и хорошо закрытом сосуде не должно быть помутнения в течение 1 ч. Полный химический анализ дистиллированной воды производится ежеквартально в контрольно-аналитических лабораториях. Кроме химического анализа, дистиллированная вода и вода для инъекций подвергаются бактериологическому контролю (не реже 2 раз в квартал) и контролю на отсутствие пирогенных веществ (ежеквартально).  |