Проект_ФС_Натрия_парааминосалицилат. Статья натрия аминосалицилата дигидрат фс аминосалициловая кислота
 Скачать 38.2 Kb.
|
|
03.04.2017 МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ Натрия аминосалицилата дигидрат ФС Аминосалициловая кислота Acidum aminosalicylicum Взамен ГФ X, ст. 435 Натрия 4-амино-2-гидроксибензоата дигидрат 
Cодержит не менее 99,0 % и не более 101,0 % натрия аминосалицилата дигидрата C7H6NNaO3∙2H2O. Описание. Белый или белый со слегка желтоватым или слегка розоватым оттенком кристаллический порошок. Водные растворы при стоянии темнеют. *Слегка гигроскопичен. Растворимость. Легко растворим в воде, умеренно растворим в спирте 96 %, очень мало растворим в хлороформе, практически нерастворим в метиленхлориде. Подлинность. 1. ИК-спектр. Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с калия бромидом, в области от 4000 до 400 см-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру стандартного образца натрия аминосалицилата дигидрата. 2. УФ-спектр. Ультрафиолетовый спектр поглощения 0,001 % раствора субстанции в воде в области длин волн от 230 до 350 нм в кварцевой кювете с толщиной слоя 1 см должен иметь максимумы поглощения при 265 нм и 299 нм. Отношение оптических плотностей A265/A299 должно составлять от 1,50 до 1,56. 3. Качественная реакция. 10 мг субстанции растворяют в 10 мл воды, прибавляют 0,1 мл хлористоводородной кислоты разведенной 8,3 % и 0,1 мл раствора железа(III) хлорида; должно появиться фиолетово-красное окрашивание. Полученный раствор выдерживают в течение 3 ч; не должно быть осадка. 4. Качественная реакция. 20 мг субстанции растворяют в 10 мл воды, прибавляют 1 мл хлористоводородной кислоты разведенной 8,3 % и 1 мл 0,1 М раствора натрия нитрита. 1 мл полученного раствора прибавляют к 5 мл 2 % щелочного раствора β-нафтола; должно появиться красное окрашивание. 5. Качественная реакция. Субстанция дает характерную реакцию Б на натрий (ОФС «Общие реакции на подлинность»). Температура плавления сублимата. От 120 до 124 °С (ОФС «Температура плавления»). 0,3 г субстанции помещают в фарфоровый тигель и нагревают на малом пламени до появления пара. Тигель накрывают часовым стеклом и собирают сублимат. **Прозрачность раствора. Раствор 1 г субстанции в 10 мл воды должен быть прозрачным (ОФС «Прозрачность и степень мутности жидкостей»). **Цветность раствора. Раствор, полученный в испытании «Прозрачность раствора», должен выдерживать сравнение с эталоном В5 (ОФС «Степень окраски жидкостей», метод 2). Определение необходимо проводить не позднее чем через 2 мин после растворения субстанции. pH. От 6,5 до 8,5 (2 % раствор, ОФС «Ионометрия», метод 3). Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ. Растворы готовят непосредственно перед использованием. Подвижная фаза А (ПФ А). 2,2 г хлорной кислоты и 1,0 г фосфорной кислоты концентрированной помещают в мерную колбу вместимостью 1 л, растворяют в воде и доводят объем раствора тем же растворителем до метки. Подвижная фаза Б (ПФ Б). 1,7 г хлорной кислоты и 1,0 г фосфорной кислоты концентрированной помещают в мерную колбу вместимостью 1 л, растворяют в ацетонитриле и доводят объем раствора тем же растворителем до метки. Испытуемыйраствор. 50,0 мг субстанции помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл, растворяют в воде и доводят объем раствора тем же растворителем до метки. Раствор сравнения А. 5,0 мг примеси А помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, растворяют в воде и доводят объем раствора тем же растворителем до метки. Растворсравнения Б. 5,0 мг стандартного образца примеси В помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, растворяют в воде и доводят объем раствора тем же растворителем до метки. 10,0 мл полученного раствора и 1,0 мл раствора сравнения А помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл и доводят объем раствора водой до метки. Примечание. Примесь А – 3-Аминофенол, CAS 591-27-5; примесь В – 5-Амино-2-гидроксибензойная кислота, CAS 89-57-6. Хроматографические условия
Режим хроматографирования
Хроматографируют испытуемый раствор и раствор сравнения Б. Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора сравнения Б разрешение (R) между пиками примеси А и примеси В должно быть не менее 4,0. Относительные времена удерживания соединений. 4-Аминосалицилициловая кислота – 1 (около 12 мин), примесь А – около 0,30, примесь В – около 0,37. Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора: - площадь пика примеси А должна быть не более 1,5-кратной площади пика примеси А на хроматограмме раствора сравнения Б (не более 0,15 %); - площадь пика примеси В должна быть не более площади пика примеси В на хроматограмме раствора сравнения Б (не более 1,0 %); - площадь пика любой другой примеси должна быть не более 0,1 площади пика примеси В на хроматограмме раствора сравнения Б (не более 0,10 %); - суммарная площадь пиков всех примесей должна быть не более площади пика примеси В на хроматограмме раствора сравнения Б (не более 1,0 %). Не учитывают пики, площадь которых составляет менее 0,05 площади пика примеси В на хроматограмме раствора сравнения Б (менее 0,05 %). Хлориды. Не более 0,005 % (ОФС «Хлориды»). 1 г субстанции растворяют в 25 мл воды, прибавляют 2 мл азотной кислоты разведенной 16 % и фильтруют. Для определения используют 10 мл фильтрата. Сульфаты. Не более 0,05 % (ОФС «Сульфаты»). Для определения 5 мл фильтрата, полученного в испытании «Хлориды», доводят водой до 10 мл. Восстанавливающие вещества. 0,8 г субстанции растворяют в 8 мл воды и медленно при взбалтывании прибавляют 8 мл фосфорной кислоты концентрированной, 7 мл воды, 1 мл крахмала и 0,05 мл 0,1 М раствора йода; должно появиться синее окрашивание. Потеря в массе при высушивании. От 16,0 % до 17,5 % (ОФС «Потеря в массе при высушивании», способ 1). Для определения используют около 1,0 г (точная навеска) субстанции. Тяжелые металлы. Не более 0,001 %. Определение проводят в соответствии с ОФС «Тяжелые металлы», метод 2, в зольном остатке, полученном после сжигания 1,0 г субстанции, с использованием эталонного раствора 1. Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС «Остаточные органические растворители». *Бактериальные эндотоксины. Не более 0,02 ЕЭ на 1 мг субстанции (ОФС «Бактериальные эндотоксины»). Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота». Количественное определение. Испытание проводят методом титриметрии. Около 0,4 г (точная навеска) субстанции помещают в колбу, прибавляют 180 мл воды. К раствору прибавляют 20 мл хлористоводородной кислоты разведенной 8,3 %, 3 г калия бромида и медленно титруют 0,1 М раствором натрия нитрита при температуре не выше 5 °С до тех пор, пока капля жидкости, взятая через 3 мин после прибавления натрия нитрита, не будет вызвать немедленного посинения йодкрахмальной бумаги. 1 мл 0,1 М раствора натрия нитрита соответствует 21,12 мг натрия аминосалицилата дигидрата C7H6NNaO3∙2H2O. Хранение. В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С. *Приводится для информации. **Контроль по показателям качества «Прозрачность раствора», «Цветность раствора» и «Бактериальные эндотоксины» проводят в субстанции, предназначенной для производства лекарственных препаратов для парентерального применения. |