ФС_Пропранолола_гидрохлорид. Статья пропранолола гидрохлорид фс пропранолол
 Скачать 31.81 Kb.
|
|
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ Пропранолола гидрохлорид ФС Пропранолол Propranololi hydrochloridum Взамен ГФ XII, ч.1, ФС 42-0273-07 (2RS)-1-(Нафталин-1-илокси)-3-(пропан-2-иламино)пропан-2-ола гидрохлорид 
Cодержит не менее 99,0 % и не более 101,0 % пропранолола гидрохлорида C16H21NO2 . HCl в пересчете на сухое вещество. Описание. Белый или почти белый порошок. Растворимость. Растворим в воде и спирте 96 %, мало растворим в хлороформе. Подлинность. 1. ИК-спектр. Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с калия бромидом, в области от 4000 до 400 см-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру стандартного образца пропранолола гидрохлорида. 2. Качественная реакция. Субстанция должна давать характерную реакцию на хлориды (ОФС «Общие реакции на подлинность»). Температура плавления. От 163 до 166 ºС (метод 1а, ОФС «Температура плавления»). Удельное вращение. От -1,0 до +1,0 о (ОФС «Поляриметрия»). *Прозрачность раствора. Раствор 1 г субстанции в 10 мл метанола должен быть прозрачным или выдерживать сравнение с эталоном I (ОФС «Прозрачность и степень мутности жидкостей»). *Цветность раствора. Раствор, полученный в испытании «Прозрачность раствора», должен выдерживать сравнение с эталоном Y6 (ОФС «Степень окраски жидкостей»). Кислотность или щелочность. 0,2 г субстанции растворяют в 20 мл свежепрокипяченной и охлажденной воды, прибавляют 0,2 мл раствора метилового красного и 0,2 мл 0,01 М раствора хлористоводородной кислоты; раствор должен стать красным. Прибавляют 0,4 мл 0,01 М раствора натрия гидроксида; раствор должен стать желтым. Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ. Подвижнаяфаза(ПФ).1,6 г натрия лаурилсульфата и 0,31 г тетрабутиламмония дигидрофосфата растворяют в смеси 450 мл воды, 550 мл ацетонитрила и 1 мл серной кислоты концентрированной и доводят рН раствора раствором натра едкого до 3,3. Испытуемый раствор. 20 мг субстанции растворяют в ПФ и доводят объем ПФ до 10,0 мл. Растворсравнения.1,0 мл испытуемого раствора доводят ПФ до 50,0 мл. 2,0 мл полученного раствора доводят ПФ до 20,0 мл. Раствордляпроверкипригодностисистемы.10 мг стандартной смеси пропранолола гидрохлорида и примесей (Propranolol hydrochloride for performance test CRS, стандарт ВР) растворяют в ПФ и доводят объем ПФ до 10,0 мл. Хроматографические условия Колонка 25 × 0,46 см с октадецилсилил силикагелем (С18), 5 мкм; Скорость потока 1,8 мл/мин; Детектор спектрофотометрический, 292 нм; Объем пробы 20 мкл; Время хроматографирования 5-кратное от времени удерживания основного пика. Хроматографируют раствор для проверки пригодности системы. Полученная хроматограмма по виду и параметрам разделения должна соответствовать хроматограмме, прилагаемой к образцу стандартной смеси. Хроматографируют раствор сравнения и испытуемый раствор. Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора: - площадь пика любой примеси должна быть не более половины площади пика пропранолола на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,1 %); - суммарная площадь пиков примесей не должна более чем в 2 раза превышать площадь пика пропранолола на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,4 %). Потеря в массе при высушивании. Не более 0,5 % (ОФС «Потеря в массе при высушивании», способ 1). Для определения используют около 1 г (точная навеска) субстанции. Сульфатная зола. Не более 0,1 % (ОФС «Сульфатная зола»). Для определения используют около 1 г (точная навеска) субстанции. Тяжелые металлы. Не более 0,002 %. Определение проводят в соответствии с требованиями ОФС «Тяжёлые металлы» в зольном остатке, полученном после сжигания 0,5 г субстанции (ОФС «Сульфатная зола»). Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС «Остаточные органические растворители». *Бактериальные эндотоксины. Не более 8,75 ЕЭ на 1 мг субстанции (ОФС «Бактериальные эндотоксины»). Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота». Количественное определение. Около 0,25 г (точная навеска) субстанции растворяют в 25 мл спирта 96 % и титруют 0,1 М раствором натрия гидроксида. Конечную точку титрования определяют потенциометрически. 1 мл 0,1 М раствора натрия гидроксида соответствует 29,58 мг пропранолола гидрохлорида C16H21NO2 . HCl. Хранение. В плотно закрытой упаковке в защищенном от света месте. *Контроль по показателям качества «Прозрачность раствора», «Цветность раствора» и «Бактериальные эндотоксины» проводят в субстанции, предназначенной для производства лекарственных препаратов для парентерального применения. |