механизм действия гормонов. 06_МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ ГОРМОНОВ нов. Строение и механизм действия гормонов
 Скачать 1.47 Mb.
|
|
СТРОЕНИЕ И МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ ГОРМОНОВ Гормоны От (греч. hormao — возбуждаю, побуждаю) - это биологически активные сигнальные химические вещества, которые выделяются эндокринными тканями и регулируют метаболизм в тканях-мишенях Классификация гормонов по химическому строению • Белковые и пептидные гормоны • Производные аминокислот (биогенные амины) • Стероидные гормоны • Эйкозаноиды К белковым и пептидным гормонам относятся: • гипоталамические рилизинг-факторы, гипофизарные гормоны, кальцитонин, паратгормон, гормоны поджелудочной железы К производным аминокислот относятся: • адреналин, норадреналин • тиреоидные гормоны щитовидной железы К стероидным гормонам относятся: Эйкозаноиды – это производные арахидоновой кислоты Действие гормона опосредовано через рецептор • Гормоны связываются с рецепторами по принципу комплементарности • Образуется гормон-рецепторный комплекс По расположению в клетке рецепторы делятся на: • Мембранные • Внутриклеточные: • цитоплазматические • ядерные По механизму действия рецепторы делятся на: • Рецепторы, связанные с G-белками • Рецепторы, обладающие каталитической активностью • Канало-образующие рецепторы • Внутриклеточные факторы транскрипции Мембранные рецепторы делятся на три семейства • 7- сегментные трансмембранные рецепторы (7 transmembrane segment receptor, 7- ТМС) • 1- сегментные трансмембранные каталитические рецепторы (single-transmembrane segment receptor, 1- ТМС) • со свойствами гуанилатциклазы • со свойствами тирозинкиназы • со свойствами протеинфосфатаз • Каналообразующие рецепторы (channel-forming receptor) • Лигандозависимые (ИФ-3-зависимые Са 2+ - ионные каналы) • Потенциалзависимые (H + - зависимые каналы АТФ- синтазы) 7- ТМС рецепторы 7- ТМС рецепторы связаны с G-белками ОБРАЗОВАНИЕ ГОРМОНОВ Посттрансляционная модификация инсулина Биосинтез катехоламинов Биосинтез тиреоидных гормонов Иерархия эндокринной системы Иера́рхия (от др.-греч. ἱεραρχία, из ἱερός «священный» и ἀρχή «правление») — порядок подчинённости низших звеньев к высшим • Центральные эндокринные ткани контролируют работу периферических эндокринных тканей Виды связей в гормональной системе По направлению действия: • Прямая связь (нисходящая) – влияние выше стоящего гормона на выработку ниже стоящего гормона • Обратная связь (восходящая) – влияние ниже стоящего гормона на выработку выше стоящего гормона По результату влияния : • Положительные – повышение концентрации одного гормона приводит к повышению концентрации другого гормона • Отрицательные – повышение концентрации одного гормона приводит к снижению концентрации другого гормона Иерархические связи эндокринной системы Обратные положительные связи обеспечивают кратковременный выброс гормонов Механизмы действия гормонов Механизм действия гидрофильных гормонов Гормон • белково-пептидные гормоны • катехоламины мессенджер • цАМФ, цГМФ • Инозитол-1,4,5-трифосфат (ИФ-3) • Са 2+ • Диацилглицеролы Эффект • Изменение активности ферментов • Изменение количества ферментов и цитозольных белков Компоненты аденилатциклазной системы: • рецептор, ассоциированный с G-белком • G- белок, состоящий из α, β, γ-субъединиц. α- субъединица обладает ГТФ-азной активностью и является аллостерическим активатором аденилатциклазы • Аденилатциклаза – фермент катализирующий синтез цАМФ АТФ → цАМФ + Н 4 Р 2 О 7 • Протеинкиназа А (цАМФ-зависимая) Возврат аденилатциклазной системы в исходное состояние • Инактивация гормона • ГТФ-азная активность α-субъединицы • Гидролиз цАМФ фосфодиэстеразой (ФДЭ) цАМФ + Н 2 О → АМФ • Дефосфорилирование белков протеинфосфатазой Инозитофосфатная система ассоциирована с Са 2+ - мессенджерной системой В передаче сигнала участвуют: • рецептор, ассоциированный с G-белком • G- белок, состоящий из α, β, γ-субъединиц • Фосфолипаза С – фермент катализирующий реакцию ФИФ2 + Н 2 О →ДАГ + ИФ-3 • ИФ-зависимые Са 2+ - каналы ЭПР • Протеинкиназа С (Са 2+ - зависимая) Инозитолфосфатная система Взаимосвязь инозитолфосфатной и Са 2+ мессенджерной систем Гуанилатциклаза (ГЦ) • мембраносвязанная, активируется предсердным натрийуретическим фактором • растворимая форма, активируется внутриклеточным NO, обнаружена в мышечных клетках сердца и кровеносных сосудов Активация растворимой формы гуанилатциклазы Механизм действия инсулина Механизм действия стероидных гормонов (1972 г. Дженсен и соавт.) Механизм действия прогестерона на клетку-мишень |