Тиазолидиндионы Механизм - Тиазолидиндионы являются селективными агонистами ядерных рецепторов PPARγ (peroxisome proliferator-activated receptor-gamma). У человека эти рецепторы находятся в основных для действия инсулина «тканях-мишенях»: в жировой ткани, в скелетной мускулатуре и печени. Ядерные рецепторы PPARγ регулируют транскрипцию инсулиноответственных генов, вовлеченных в контроль за продукцией, транспортом и утилизацией глюкозы.
Использование тиазолидиндионов наиболее рационально в сочетании с метформином , если монотерапия метформином не принесла успеха, либо в сочетании с производными сульфонилмочевины, если метформин не эффективен или противопоказан у данного пациента (например, в связи с почечной недостаточностью). Комбинированная терапия тиазолидиндионы + инсулины средней продолжительности действия (ИСД) (или инсулины длительного действия (ИДД)) также позволяет улучшить контроль заболевания (уровень HbA1 c может дополнительно снижаться более, чем на 1%), причем на меньших дозах инсулина у тех больных, которые получали ранее монотерапию большими дозами инсулина (более 30 ЕД/сут). Однако исследования показали, что при совместном использовании тиазолидиндионов с инсулином существенно увеличивается вероятность задержки жидкости в организме. В связи с этим данную комбинацию лекарственных средств следует с осторожностью назначать пациентам из группы риска по развитию сердечной недостаточности. Преимущества: - Снижение риска макрососудистых осложнений (пиоглитазон)
- Низкий риск гипогликемии
- Улучшение липидного спектра крови
- Потенциальный протективный эффект в отношении β-клеток
- Снижают риск развития СД 2 типа у лиц с НТГ
- Снижение HbA1c на монотерапии на 0,5-1,4%
Побочные эффекты: - Прибавка массы тела
- Периферические отеки (активация PPARy-рецепторов в нефронах и экспрессия натриевых каналов + компенсаторная реакция задержки натрия и воды на фоне периферической вазодилатации )
- Увеличение риска сердечно-сосудистых событий (росиглитазон)
- Увеличение риска переломов трубчатых костей у женщин
Противопоказания: - СД1
- Кетоацидоз
- Сердечная недостаточность любого функционального класса
- ИБС в сочетании с приемом нитратов
- Повышение печеночных трансаминаз более 2,5 верхней границы нормы
- Беременность и лактация
|
Скачать 257.72 Kb.