13_MicroBio_Туберкулез, Лепра. Туберкулез (от лат tuberculum бугорок)
 Скачать 1.2 Mb.
|
Заболевание Туберкулез (от лат «tuberculum» - бугорок) – первично-хроническое заболевание человека и животных, Хар-ся гранулематозным поражением различных органов и систем (легких, пищеварительного тракта, кожи, костей, мочеполовой системы и др.) Лепра (от лат «lepros» - чешуйчатый) – генерализованное первично-хроническое заболевание человека, Хар-ся гранулематозным поражением кожи, слизистой верхних дыхательных путей, периферической НС и внутренних органов. Характеристика возбудителя Микобактерии: Грамположительные Неподвижные спор и капсул не образуют Главная особенность: клеточная стенка содержит большое количество липидов (до 60 %). Это делает микобактерии Устойчивыми к действию кислот, спирта и щелочей, и гидрофобными. А теперь представьте, что вам нужно покрасить свечку Обычные водорастворимые краски просто стекут по поверхности! Поэтому для окраски микобактерий применяют метод Циля-Нильсена (термокислотное протравливание) Семейство Mycobacteriaceae Род Mycobacterium M.tuberculosis M.bovis M.africanum M.leprae M.kansasii M.avium M.xenopi Патоген-ные Условно-патогенные Туберкулез Лепра Микобактериозы Micro-bio Туберкулез Лепра Возбудитель М.tuberculosis (более 90% всех случаев туберкулезной инфекции) M. bovis ( 5% всех случаев) М. africanum ( 3% , главным образом в Африке) Mycobacterium leprae Морфология (окраска по Цилю- Нельсену) Длинные, тонкие, слегка изогнутые палочки Короткие толстые палочки с зернами Тонкие длинные палочки. Прямая или изогнутая палочка с закругленными концами Культуральные св-ва Аэробы Микобактерии ОЧЕНЬ требовательны к питательным средам. Среда должна содержать: - яичный белок/картофельный крахмал - глицерин - фак-ры роста: витамины группы В, лецитин - адсорбенты токсических метаболитов (активированный уголь) - красители (малахитовый зеленый) и антибиотики - для подавления роста сопутствующей микрофлоры Оптимальная среда для культивирования: Яично-глицериновая среда Левенштейна-Йенсена Метод микрокультур Прайса: При микрокультивировании на стеклах через 3 сут образуются микроколонии, где вирулентные микобактерий располагаются в виде жгутов , благодаря наличию *авирулентные штаммы и нетуберкулезные микобактерии не образуют корд-фактора и располагаются беспорядочно Аэроб o (!) Не растет на искусственных питательных средах o Культивируется в специальных культурах клеток Биохим. Св-ва M. tuberculosis M. bovis M. leprae Ниациновая проба Конно (на синтез никотиновой к-ты) Ферментирует глюкозу и глицерин Содержат фермент ДОФА-оксидазу Способна продуцировать внеклеточные липиды + Ярко-желтое окрашивание цвет не изменяется Нитратредуктазный тест + Активно превращает нитраты → в нитриты - Факторы патогенности: 1) корд-фактор склеивает рецепторы на поверхности макрофагов 2) миколовые кислоты нарушают образование энергии в макрофагах, вызывают их апоптоз 3) липоарабиноманан подавляет активацию Т-лимфоцитов => нарушается иммунный ответ 1) Лепрозин , лепрозиновая к-та 2) Миколовые кислоты 3) Фибронектинсвязывающий белок обеспечивает проникновение внутрь клеток Резистентность Благодаря толстой липидной клеточной стенке микобактерий довольно устойчивы к окружающей среде: в пыли сохраняются 10 дней, на книгах, игрушках - до З мес, в воде - до 5 мес. Устойчивы к действию спирта, кислот, щелочей НО !! 1. не любят загарать;) → погибают от УФ -излучения через 2-3 мин 2. сварить их тоже не получится → при кипячении погибают через 5 мин 3. Для дезинфекции используют активированные растворы хлорамина и хлорной извести. Эпидемиология Источник a) Основной источник – больные с легочной формой туберкулеза, выделяющий микобактерий с мокротой b) Реже: Больные люди/ животные с внелегочными формами (с выделяют с мочой, фекалиями) Лепра – малоконтагиозное антропонозное заболевание Источник: Больной человек Заразиться можно только при длительном и тесном контакте с больным Механизмы и Пути заражения 1) Воздушно-капельный, воздушно-пылевой пути (аэрогенный механизм) 2) Пищевой (с плохопрожаренным мясом) 3) Контактно-бытовой путь (через одежду, мебель) Больной выделяет возбудителя с чиханием и кашлем >> Воздушно-капельный с биол.жидкостями >> Контактный путь Патогенез и клиника К сожалению, микобактерии не по зубам нашей иммунной системе: 1) они «несъедобны» для макрофагов, т.к. вызывают незавершенный фагоцитоз 2) из-за толстенной клеточной стенки АТ , образующиеся против микобактерий, не протективные (>> гуморальный иммунитет не работает) 3) Т -лимфоциты инактивируется арабиномананом (>> иммунитет также не работает) Главную роль в иммунной защите играет реакция по типу ГЗТ: микобактерии окружаются клеточным валом , который не дает им распространится по организму Туберкулема Лепрома Со временем очаги рубцуются, обызвествляются и инкапсулируются (очаги Гона) В месте внедрения формируется первичный туберкулезный комплекс (воспалительно-некротическая реакция с регионарным лимфаденитом) В первичном очаге и лимфатических узлах туберкулезные бактерии могут сохраняться многие годы, иногда в течение всей жизни. При воздействии неблагоприятных факторов (недостаточное питание, плохие жилищные условия, сопутствующие заболевания) может наступить активация возбудителя и генерализация процесса. Это приводит к развитию диссеминированной (внелегочной) формы: Туберкулез кожи, костей и суставов, почек и др. Инкуб. п.: 1 мес - год (очень медленно делятся) Наиболее часто встречается туберкулез легких Проявляется в виде неспецифических симптомов: Субфибрильная температура Кашель с мокротой Одышка Кровохаркание Входные ворота инфекции: слизистая верхних дыхательных путей / поврежденные кожные покровы M.leprae имеет тропность к тканям с ↓температурой С током лимфы M.leprae разносится по организму и проникает внутрь клеток кожи и периферической НС, образуя плотные шаровидные скопления – лепромные шары в которых бактерии тесно прилегают друг к другу («пачка сигар») Инкуб.п.: 3-5 лет Клин.форма заболевания зависит от сопротивляемости организма: При хорошем иммунном ответа развивается 1) Туберкулоидная (TT) форма на коже гипопигментированные пятна/эритроматозные бляшки доброкачественное течение эпидемические НЕ опасна лепроминовая проба ПОЛОЖИТЕЛЬНА 2) Промежуточная форма При слабом иммуном ответе: 3) Лепроматозная (LL) форма Распространенные поражения кожи и внутренних органов злокачественное течение эпидемически ОПАСНА лепроминовая проба ОТРИЦАТЕЛЬНА Иммунитет 1) Нестерильный, поддерживается бактериями, персистирующими в организме 2) Клеточный («аллергическая» реакция по типу ГЗТ) 3) Нестойкий, может произойти реактивации эндогенной инфекции и реинфекция извне По мере развития болезни СНИЖАЕТСЯ число и активность Т-лимфоцитов и НАРАСТАЕТ титр антител к M.leprae У больных лепроматозной формой , протекающей на фоне глубокого угнетения клеточного иммунитета, реакция Мицуды на введение в кожу лепромина отрицательная. Материал для исследования Исследуют мокроту, промывные воды бронхов, мочу, спинномозговую жидкость, материал биопсии Соскобы с пораженных слизистых, кожи; мокрота; пунктаты лифоузлов Диагностика 1) Аллергологическая проба Внутрикожная проба Манту с туберкулином Свидетельствует не о заболевании, а об инфицировании Основана на формировании ГЗТ в присутствие микобактерий в организме/после вакцинации Туберкулин – препарат из убитой культуры микобактерий. У несенсибилизированного организма не возникает реакции на введение препарата, У больного или вакцинированного человека через 48 ч развивается местная воспалительная реакция – папула манту 2) Бактриоскопический м.: Ориентировочный (есть/ нет возбудитель) Эффективен только при высокой концентрации микобактерий в исследуемом материале A. Многократная микроскопия мазков, окрашенных по Цилю-Нельсену B. Люминесцентная микроскопия 3) Бактериологический м.: I. Выделение чистой культуры II. Определение антибиотикочувствительности Недостаток – микобактерии медленно растут на питательных средах 4 недели. 1) Бактериоскопический м.: Готовят мазки, окрашивают по Цилю-Нельсену и микроскопируют 2) Серологический м.: Постановка ИФА с видоспецифическим антигеном M.leprae - фенольным гликопептидом (ФГЛА) АТ к ФГЛА присутствует только у больных лепрой 3) Аллергологическая проба Кожная реакция Мицуды реакция с лепромином НЕ для диагностики Для оценки иммунного статуса и прогноза течения У больных ТТ формой – ПОЛОЖИТЕЛЬНАЯ У больных LL формой – ОТРИЦАТЕЛЬНА 4) Метод микроколоний (метод Прайса) I. Накопление материала на среде Школьникова II. Микроскопия Микроколонии позволяют увидеть наличие корд-фактора вирулентные бактерии образуют на стекле косы или жгуты Является ускоренным методом диагностики 5) Биологический м.: Материалом от больного заражают лабораторных животных (морских свинок – чувствительны к M.tuberculosis, кроликов – к M.bovis). Наблюдение ведут до гибели животного, а затем исследуют пунктат его лимфатических узлов. 6) Серологический м.: Выявление АТ в реакциях РНГА, ИФА Позволяет оценивать эффективность лечения Лечение Большинство антибиотиков на микобактерии туберкулеза не действует, поэтому применяют туберкулостатические препараты. Препараты сульфонового ряда: дапсон, солюсульфон + Рифампицин, клофазимин и фторхинолоны. Профилактика Живая вакцина БЦЖ (бацилла Кальметта-Герена), полученная Кальметтом и Гереном при аттенуации микобактерий на специальной среде. |