|
|
антидепресс111. Винсент Ван Гог Винсент Ван Гог На пороге вечности
Винсент Ван Гог Винсент Ван Гог «На пороге вечности»
Депрессия-психическое расстройство, характеризующееся патологически сниженным настроением (гипотимией) с негативной, пессимистической оценкой себя, своего положения в окружающем мире и своего будущего, в ряде случаев сопровождающееся тоской и суицидальными наклонностями
Депрессивное настроение наряду с нарушением мыслительных процессов сопровождается двигательным торможением, снижением побуждений к деятельности, нарушениями сна, аппетита, менструального цикла, запорами
Признаки депрессии
Безрадостное, угнетенное состояние, утрата ощущения удовольствия.
Отсутствие интересов.
Неспособность принять решение, навязчивый возврат к одним и тем же вопросам.
Страх (перед повседневностью или неопределенный), внутреннее беспокойство, тревога.
Чувство усталости, отсутствие энергии.
Бессонница, сонливость.
История
До открытия антидепрессантов для лечения депрессий активно применялись вещества, обладающие возбуждающим эффектом, способные вызвать состояние эйфории (опиум и другие опиаты, кофеин, женьшень).
Клеточные механизмы депрессии - На клеточном уровне психическая депрессия зависит от изолированного или комплексного нарушения в деятельности основных моноаминергических систем мозга
- норадренергической
- серотонинергической
- дофаминергической
- и формирования межмедиаторного дисбаланса
Происхождение психической депрессии
Серотонинергическая система
П – перегородка
ГП – гиппокамп
АМ - амигдала
П
Г
ГП
АМ
Дофаминергическая система
Мезокортикальный путь
Нигростриатный путь
Мезолимбический путь
ПТ
ЧС
ГиП
Ам
ПТ – полосатое тело
ЧС – черная субстанция
Гип – гиппокамп
Ам - амгдала
Происхождение психической депрессии - Системные механизмы:
- на системном уровне психическая депрессия определяется:
- нейрофизиологическими
- хронобиологическими
- гормональными нарушениями
Нейрофизиологические нарушения - Обусловлены дезорганизацией моноаминергического контроля за деятельностью коры полушарий, лимбических структур, базальных ганглиев (стриатума) с эмоциональными и двигательными расстройствами
Хронобиологические нарушения - Зависят от ослабления моноаминергического контроля за функцией супрахиазматических ядер гипоталамуса и эпифиза с формированием дизритмии в виде рассогласования биоритмов
Гормональные нарушения - Связаны с ухудшением гипоталамической регуляции функции надпочечников, половых и щитовидной желёз, с развитием эндокринных расстройств
Медиатор
Везикула
Обратный захват
Рецептор
Сигнал
Антидепрессанты (antidepressiva; анти- + лат. deprimo, depressum - угнетать) - лекарственные средства, применяемые при лечении психических расстройств, сопровождающихся депрессией
Системный механизм антидепрессивного эффекта - Улучшение настроения (тимолептический эффект) за счёт:
- устранения дезинтеграции в деятельности мозговых структур
- ликвидации хронобиологического дефекта с ресинхронизацией биоритмов
- восстановления гормонального статуса с ограничением гиперкортицизма и других эндокринных нарушений
Основные свойства антидепрессантов - Тимолептическое
- Противотревожное
- Гипно-седативное
- Психостимулирующее
- Анальгетическое
- Вегетотропное
История
С начала двадцатого века исследователи экспериментировали с различными веществами, пытаясь синтезировать препарат, облегчающий симптомы депрессии, но все эксперименты заканчивались неудачей. Первый антидепрессант был открыт в 1957 году совершенно случайно, когда врачи обратили внимание на действие препарата ипрониазида, который применялся при комплексном лечении туберкулеза. Кроме основного эффекта препарата, был отмечен и побочный, который заключался в необычном повышении настроения у больных туберкулезом. Вскоре этот препарат стали использовать для облегчения симптомов депрессии, тем более, что как средство от туберкулеза, препарат себя не оправдал.
По другой версии действие препарата открыл Натан Клайн, причем его открытие было тоже более чем случайным - он пытался с помощью препарата доказать теорию о месте расположения эго . Во время психоаналитических сессий, Клайн заметил, что некоторых пациентов, которым он давал препарат, неожиданно перестали волновать проблемы, над которыми они работали. Ипрониазид был выпущен в продажу, но вскоре оказалось, что он увеличивает риск заболевания желтухой, и продажи препарата были прекращены
В то же время, в Германии Рональдом Куном был открыт имипромин. Кун давал своим пациентам различные препараты, для того, чтобы по их реакции построить глобальную классификацию психических заболеваний, которой немецкие психиатры того времени были буквально одержимы. Как и в предыдущих случаях, препарат был открыт , когда у пациентов стало повышаться настроение. В отличии от ипрониазида, имипромин все еще входит в список официальных препаратов ВОЗ и до прозака был самым продаваемым антидепрессантом
Классификация антидепрессантов - Ингибиторы МАО
- Неизбирательного и необратимого угнетающего действия на МАО
- Избирательного и обратимого угнетающего влияния на МАО
- Блокаторы нейронального захвата
Клиническая классификация антидепрессантов (по Кильхольцу) - Возбуждающего действия - ингибиторы МАО
- Угнетающего действия (нейролептики с тимолептическим действием, анксиолитики бензодиазепинового ряда)
- левомепромазин, хлордиазепоксид и др.
- Стимулирующе-угнетающего действия – трициклические АД
- мапротилин, кломипрамин и др.
Спектр психотропной активности антидепрессантов по Кильхольцу Показания для применения - Депрессивные и субдепрессивные расстройства
- Тревожные состояния
- Хронические боли (головные, миалгии, кардиалгии и др.)
- Хронические заболевания внутренних органов (ССС, ЖКТ и др.)
- Эндокринные расстройства
Амитриптилин (лат. Amitriptylinum) — один из основных представителей трициклических антидепрессантов, наряду с имипрамином и кломипрамином.
Механизм антидепрессивного действия связывают с повышением концентрации норадреналина в синапсах и/или серотонина в ЦНС за счет угнетения обратного нейронального захвата этих медиаторов.
- Амитриптилин (триптозол) является антидепрессантом группы иминодибезила трициклической структуры. В собственно психотропном действии препарата прнобладает тимоаналептический эффект с преобладанием тормозного компонента. Избирательное антипсихотическое действие адресуется к эндогеннм депрессиям. Его применяют при тревожно - депрессивных состояниях любого генеза, наример при инволюционной меланхолии или шизофрении. Препарат воздействует как на тревожный, так и на депрессивный компоненты психопатологического синдрома. В последнее время, в связи с появлением атипичных депрессивных синдромов при шизофрении, роль амитриптилина в комплексном лечении шизофрении повышается.
- Побочные явления при применении амитриптилина обычно выражены незначительно и появляются приназначении больших дозировок амитриптилина и у пациентов пожилого возраста. Отлечается выраженная сухость во рту, головокружение, тремор. Реже бывают нарушения аккомодации, головокружение, тремор, задержки мочеиспускания. Все явления наблюдаютсе в первое время при назначении препарата и проходят после периода адаптации.
- Противопоказан амитриптилин при острых заболеваниях печени, декомпесированных пороках сердца, глаукоме, заболеваниях крови, язвенной болезни желудка и 12 -п. кишки в стадии обострения.
- Допустимы любые комбинации амитриптилина с нейролептиками, транквилизаторами. Совершенно недопустимо сочетание с ингибиторами МАО. Принеобходимости назначения ингибитров МАО следует сделать перерыв после лечения трициклическими препаратами не менее 14 дней.
- Азафен- отечественный трициклический препарат. Главная особенность психотропного воздействия препарата - раннее и одновременное воздействие препарата на депрессию и сопровождающую ее тревогу и беспокойство. Действие азофена направлено в основном не на психотические синдромы, а на невротические расстройства.
- Точкой приложения азафена являются состояния со снеженным настроением в сочетании с астенической и другой неврозоподобной симптоматикой в виде раздражительнрсти, впыльчивости, недержания аффекта. Азафен так же положительно влияет на больных, которых депрессивные и астенические явления сочетаются с заторможенностью, вялостью, адинамичностью, снижением энергетического потенциала.
- В связи со сравнительно мягким действием препарпата показанием к его назначению служат состояния без глубоких психотических нарушений. Неплохо препарат показал себя при лечении нарушений настроения при нейролептической терапии.
Имипрамин
Имипрамин (лат. Imipraminum) — один из основных представителей трициклических антидепрессантов, наряду с амитриптилином. Исторически это один из первых антидепресссантов, однако в связи с высокой эффективностью и клинической ценностью он применяется до сих пор. Тимоаналептическое, антидепрессивное действие сопровождается у него стимулирующим эффектом.
Механизм антидепрессивного (тимолептического) действия Имипрамина и его активного метаболита дезметилимипрамина связан с блокированием обратного нейронального захвата моноаминов (норадреналина, дофамина и, в меньшей степени, серотонина) пресинаптическими нервными окончаниями нейронов головного мозга, увеличивая их уровень в синаптической щели и усиливая физиологическую активность.
- Имихзин (имипрамин, мелипрамин, тофранил). Тимоаналептическое действие имипрамина выражено сильно, что ставит его в ряд сильных антидепрессантов наряду с амитриптилином. Его избирательное антипсихотическое действие адресуется прежде всего к витально измененному аффекту - эндогенной депрессии при маниакально - депрессивном психозе. Антидепрессивное действие препарата выявляется и при других нозологических формах, в т.ч. и пришизофрении, чем «ЧИЩЕ» депрессия, тем больше эффект препарата. В действии имизина очень отчетливо выражен стимулирующий компонент, и при шизофренических тревожно - депрессивных состояниях на фоне лечения имизином происходит усиление тревожного компонента, обострение бреда, галлюцинации.
- Побочные эффекты выражаются в головной боли, головокружении, парушениях аккомодации, сухости во рту, треморе, бессоннице, зуде, задержке мочеиспускания. Иногда бывают коллаптоидные явления.
- Как и у других психотропых препаратов, применение имизина может сопровождаться феноменом привыкания. При лечении первых депрессивных приступов препарат оказывается весьма эффективным, в последующем его эффективность снижается.
Флуоксетин
Флуоксети́н (лат. Fluoxetine) — антидепрессант, один из основных представителей группы селективных ингибиторов обратного захвата серотонина. Антидепрессивное действие сочетается у него со стимулирующим. Улучшает настроение, снижает напряженность, тревожность и чувство страха, устраняет дисфорию. Не вызывает ортостатической гипотензии, седативного эффекта, не кардиотоксичен.
Механизм действия этого препарата основан на избирательном подавлении обратного захвата серотонина в синапсах (месте передачи нейромедиаторов, в том числе серотонина, с нейрона на нейрон) нейронов головного мозга. Это приводит к повышению концентрации серотонина в синапсе, усиливает и продлевает его действие на постсинаптические звенья рецепторной цепи. При этом флуоксетин почти не влияет на обратный захват других нейромедиаторов (например, норадреналина, допамина).
Флуоксетин ("Портал") - Флуоксетин ("Портал")
- Препарат применяется во всем мире при депрессивных расстройствах, нервной булимии, но другие антидепрессанты нового поколения перед ним предпочтительнее.
- Широкое использование лекарство получило за счет отсутствия воздействия на обмен других медиаторов, кроме норадреналина и серотонина. Стимулирующая и слабая успокаивающая активность флуоксетина позволила использовать его в амбулаторной клинической практике врача.
- Независимо от времени приема лекарство хорошо усваивается. Период его полувыведения – 1-3 дня. Длительность действия до 15 дней, которое описано в аннотации к средству, обуславливается его активным метаболитом – норфлуксетином. Флуоксетин выпускает под названием «портал» фирмой «ЛЕК». 20 мг флуоксетина содержит капсула «портала». Стандартная доза антидепрессанта при боязнях и фобиях – 1 капсула в сутки.
- Клинические исследования показали, что «портал» особо эффективен в лечении депрессий различного происхождения. Такие современные антидепрессанты, как «портал» применяются для лечения пациентов с компульсивно-обсессионными расстройствами в пожилом возрасте.
- «Портал» переносится пациентами достаточно хорошо. Побочное действие или слабо выражено, или отсутствует. В любом случае при выявлении негативных эффектов при использовании препарата его не следует отменять, а лишь провести корригирующую терапию расстройств.
Ниаламид
Ниаламид (лат. Nialamidum) — лекарственное средство из группы антидепрессантов-ингибиторов МАО. Белый или белый со слабым желтоватым оттенком мелкокристаллический порошок, мало растворим в воде, трудно — в спирте.
- Препарат является производным гидразина и относится к ингибиторам МАО. У этой группы препаратов стимулирующий эффект преобладает над собственно антидепрессивным. Препараты этой группы обычно гепатотоксичны, не сочетаются с пищевыми продуктами (вино, сыр, копчености), богатыми пуриновыми основаниями.
- Ниаламид малотоксичен в отношение печени, действие его мягкое, легко переносится больными. Применяется при неглубоких депрессиях, сочетающихся с вялостью, заторможенностью. безинициативностью.
- Из побочных эффектов следует отметить сухость слизистых, колебани артериального давления, тахикардию. Иногда бывают запоры, задержка мочеиспускания, головная боль. Явления обычно бывают в начале лечения и проходят после небольшого периода адаптации.
- Противопоказанием к назначению препарата являются психомоторное возбуждение, тяжелые поражения печени и сердца, судорожные припадки
Моклобемид
Моклобемид (Moclobemide, действующее вещество: 4-хлор-N-(2-морфолиноэтил)-бензамид, торговое наименование: «Аурорикс») — лекарственное средство, относится к антидепрессантам — ингибиторам МАО обратимого действия и влияет преимущественно на МАО типа А.
Механизм действия: Избирательно и обратимо ингибирует МАО типа А, тормозит метаболизм серотонина (преимущественно), норадреналина, дофамина, вызывая их накопление в синаптической щели. Оптимальный антидепрессивный эффект развивается при угнетении МАО на 60-80%.
- В клинических условиях проявляет умеренные тимоаналептические и отчетливые психостимулирующие свойства: улучшает настроение, увеличивает психическую и двигательную активность, повышает способность к концентрации внимания. Улучшает сон у больных, страдающих депрессиями с нарушениями сна. По эффективности при типичных эндогенных депрессиях несколько уступает трициклическим антидепрессантам. Клинический эффект моклобемида развивается к концу 1-й недели лечения, обычно уже в первые дни приема отмечается выраженное активирующее действие. Оптимальный антидепрессивный эффект наблюдается при угнетении МАО на 60-80%.
Нормотимические средства (соли лития) - - нормализуют настроение при мании (антиманиакальное действие) и применяют для предупреждения развития маниакальной и депрессивной симптоматики при маниакально-депрессивном психозе.
Маниакально-депрессивный психоз - - биполярное аффективное расстройство, характеризующееся чередованием фаз депрессии и мании со светлыми промежутками.
- Мания характеризуется болезненно повышенным возбуждением, чрезмерной веселостью, чрезмерной физической активностью, ускорением движений и речи.
- Циклотимия – психическое расстройство, неглубокое и не резко выраженное, как при маниакально-депрессивном психозе, характеризуется хронической нестабильностью настроения с частой сменой сниженного и повышенного настроения.
Нормотимические средства - Соли лития
- Противоэпилептические средства (карбамазепин, вальпроевая кислота)
Механизм действия - До конца не выяснен. Считают, что ионы лития через быстрые Na-каналы проникают в нейроны, накапливаются и блокируют трансмембранный транспорт ионов натрия, что приводит к нарушению процессов деполяризации мембран нейронов.
- Литий влияет на обмен моноаминов в ЦНС, нарушает продукцию вторичных мессенджеров ( диацилглицерола, ИТФ, цАМФ)
Препараты лития - Лития карбонат – применяется с профилактической целью, назначается на длительное время.
- Избирательное действие в отношении маниакальной симптоматики. Отсутствие выраженного седативного эффекта.
- Контемнол – пролонгированная форма лития карбоната
- Микалит – отечественный препарат, пролонгированная форма лития карбоната
- Лития оксибутират
Побочные эффекты - Тошнота
- Жажда
- Полиурия
- Тремор
- Мышечная слабость
Препарат обладает малой широтой терапевтического действия. Симптомы интоксикации: рвота, атаксия, судороги, коматозная реакция. Карбамазепин и вальпроевая кислота Показания:
Спасибо за внимание!!! |
|
|
Скачать 4.64 Mb.