лекция 9 микроба. Вирусы гепатитов вирусы гепатитов
 Скачать 30.38 Kb.
|
|
9. ВИРУСЫ ГЕПАТИТОВ Подготовила доц. Николенко О.Ю. Вы должны завершить лекцию за 1 ч. 20 мин.. К настоящему времени Вы заработали баллов: 0 из 0 возможных. ВИРУСЫ ГЕПАТИТОВ ВИРУСЫ ГЕПАТИТОВ Цель: изучить особенности заболеваний, вызываемых гепатотропными вирусами. ПЛАН I. Актуальность изучения вирусных гепатитов. II. Вирусный гепатит А III. Вирусный гепатит В IV. Вирусный гепатит D V. Вирусный гепатит С VI. Вирусный гепатит Е VII. Вирусный гепатит G VIII. Вирусные гепатиты TTV и SEN I. Актуальность изучения вирусных гепатитов. Вирусные гепатиты - это группа инфекционных заболеваний печени с различными механизмами передачи, вызываемые мельчайшими внутриклеточными паразитами – вирусами. К настоящему времени наиболее полно изучены вирусы гепатитов A, B, C, D, G, E, F, активно изучаются вирусы TTV и SEN. n По данным ВОЗ 1/3 населения мира инфицирована различными видами гепатотропных вирусов. По экспертным оценкам имеется 400 млн. носителей вируса гепатита В (HBV) и 300 млн. носителей вируса гепатита C (HCV), из которых до 97,8%- это лица в возрасте 19-39 лет. Из общего числа инфицированных HBV не менее 21,1 млн. нуждаются в лечении, на долю хронического вирусного гепатита С приходится более 70 % всех хронических заболеваний печени. HCV является также этиологическим фактором 40% случаев цирроза печени и 60-70% гепатоцеллюлярной карциномы. В настоящее время выделяют 9 типов возбудителей вирусного гепатита, обозначаемых заглавными латинскими буквами от А до G и вирусы TTV и SEN; наличие вирусного гепатита F признают не все ученые, а полная характеристика TTV, открытого в 1997 году отсутствует, также недостаточно изучен вирус SEN. С учетом эпидемиологических особенностей выделяют следующие вирусные гепатиты: n Вирусные гепатиты с парентеральным механизмом передачи- B, C, D, G, TTV, SEN. Возбудители передаются трансфузионным, перинатальным и половыми путями; возможна передача гепатитов В и С при тесном бытовом контакте. Для инфекционных процессов, вызванных этими вирусами характерно хроническое течение заболевания и вирусоносительство. Вирусные гепатиты с энтеральным механизмом передачи- А, Е и предположительно F. Возбудители передаются пищевым водным и контактными путями. Для заболеваний характерна сезонность(осенне-весенняя), преимущественно поражение детей и лиц молодого возраста. Инфекционные процессы, вызванные этими вирусами - всегда острые, обычно протекают благоприятно и без формирования вирусоносительства II. Вирусный гепатит А Вирусный гепатит А – острое циклическое инфекционное заболевание с фекально-оральным механизмом передачи, характеризующиеся синдромом интоксикации, поражением печени и, как правило, заканчивающиеся полным выздоровлением при отсутствии хронизации процесса и хронического носительства. Таксономия, морфология и антигенная структура. Вирус гепатита А (ВГА) открыт в 1973 г. С. Фейнстоном. ВГА относится к семейству Picornaviridae роду Hepatovirus. Это РНК-содержащий вирус, просто организованный, имеет диаметр 27-28 нм и 1 вирусоспецифический антиген. Известен 1 серотип этого вируса, включающий 7 генотипов. Культивирование. Вирус выращивают в культурах клеток обезъяньего происхождения. В отличие от энтеровирусов он вызывает персистирующую инфекцию без цитопатического эффекта. Биологической моделью являются обезъяны мармозетки и шимпанзе. Резистеность. ВГА устойчив к нагреванию: при +60°С погибает в течение 12 ч, выдерживает режим пастеризации. Устойчив к низким температурам, сохраняя инфекционную активность при -70°С. Относительно устойчив во внешней среде (воде, выделениях больных). Сохраняет патогенность в пресной и морской воде в течение 3 мес. При рН, равной 1, вирус сохраняет жизнеспособность. Погибает при кипячении в течении 5 мин. Чувствителен к УФ-лучам. Эпидемиология. Источником инфекции являются больные как с выраженными, так и с бессимптомными формами инфекции. Основные пути передачи – водный, алиментарный. ВГА передается через воду, пищевые продукты, предметы обихода, грязные руки; в детских коллективах – через игрушки, горшки. Посттрансфузионный гепатит А встречается редко и возможен в случае переливания крови донора, находящегося в инкубационном периоде заболевания. Болеют преимущественно дети в возрасте от 4 до 15 лет. Подъем заболеваемости наблюдается в летние и осенние месяцы. Патогенез. Первичным местом размножения вируса является эндотелий тонкой кишки. Оттуда он попадает в портальный кровоток и печень, так как обладает гепатотропизмом. Повреждение гепатоцитов возникает не за счет прямого цитотоксического действия, а в результате иммунопатологических механизмов. Клиническая картина. Инкубационный период составляет от 15 до 50 дней, чаще - около 1 мес. Начало острое, с повышением температуры и проявлениями со стороны ЖКТ (тошнота, рвота и др.). Возможно появление желтухи на 5-7-й день. Клиническое течение заболевания, как правило, легкое, без особых осложнений; у детей до 5 лет – обычно безсимптомное. Продолжительность заболевания 2-3 нед. Хронические формы не развиваются. Иммунитет. После инфицирования формируется стойкий пожизненный иммунитет, связанный с IgG. Помимо гуморального развивается местный иммунитет в кишечнике. Микробиологическая диагностика. Материалом для исследования служат сыворотка и испражнения. Диагностика основана главным образом на определении в крови IgМ с помощью ИФА. Вирус гепатита А можно обнаружить в фекалиях методами ПЦР, а также с помощью иммунной электронной микроскопии. Вирусологическое исследование не проводят из-за отсутствия методов, доступных для практических лабораторий. Лечение. Симптоматическое. Профилактика. Неспецифическая профилактика должна быть направлена на повышение санитарной культуры населения, улучшение водоснабжения и условий приготовления пищи. Для специфической пассивной профилактики используют Ig по эпидемиологическим показаниям. Иммунитет сохраняется около 3 мес. Для специфической активной профилактики, начиная с 18-летнего возраста, применяется инактивированная культуральная концентрированная вакцина. III.Вирусный гепатит В Таксономия. Вирус гепатита В (ВГВ) относится к семейству Hepadnaviridae, роду Orthohepadnavirus. Впервые был обнаружен под электронным микроскопом в 1970 г. Д. Дейном и получил название «частица Дейна». Морфология. ВГВ – сложноорганизованный, ДНК-содержащий вирус сферической формы, диаметром 42-47 нм. Он состоит из сердцевины (core), построенной по кубическому типу симметрии, включающий 180 белковых частиц (сердцевинный HBc-антиген, диаметром 28 нм), и липидной оболочки, содержащей поверхностный HBs-антиген. Внутри сердцевины находятся ДНК-полимераза, протеинкиназа и концевой белок HBe-антигена. Антигенная структура. В оболочке вируса находится HBs-антиген, в формировании которого участвуют 3 полипептида в гликелированной форме: PreS1 – большой полипептид, (L-large), PreS2 - средний (M-middle) и S – малый мажорный (small). Антигенная специфичность связана с S – малым мажорным белком, который входит во все 3 оболочечных белка. Впервые HBs-антиген был обнаружен и описан Б.Блумбергом в 1963 г. в крови австралийских аборигенов, поэтому получила название австралийского антигена. Присутствие HBs-антигена в крови свидетельствует об инфицированности организма вирусом. Сердцевинный HBc-антиген никогда не присутствует в свободной форме в крови, являясь внутренним компонентом вирусной частицы. Его можно обнаружить в зараженных вирусом гепатоцитах. HBe-антиген также является сердцевинным антигеном, производным HBc-антигена; его также называют растворимым антигеном. Появление HBe-антигена в крови связано с репликацией вируса. HBx- антиген – трансактиватор, накопление которого в крови связывают с развитием первичного рака печени. Культуральные свойства. ВГВ не культивируется на куриных эмбрионах, не обладает гемолитической и гемагглютинирующей активностью. Культивируется только в культуре клеток, полученной из тканей рака печени без оказания цитопатического и цитолитического эффектов и с малым накоплением вирионов. К вирусу чувствительны приматы: гориллы, шимпанзе, африканские зеленые мартышки. Эпидемиология. Гепатит В – антропонозная инфекция. Пути заражения: парентеральное вмешательство, гемотрансфузии, половой путь, через плаценту, материнское молоко, при трансплантации органов, укусах клопов. Вирус устойчив к факторам окружающей среды. Сохраняет инфекционность при 0-20°С в течение 15 лет, при комнатной температуре – 1ч, при 100°С- 20 мин, при сухом жаре 160°С – 1ч. В высушенной плазме 25 лет. Устойчив к фенолу, УФ-облучению, спирту. Чувствителен к формалину, эфиру. 1-2% раствор хлорамина Б действует 2ч. Патогенез. Возможно развитие 2 типов инфекции: продуктивной и интегративной. Интегративная инфекция сопровождается интеграцией кольцевой ДНК в геном клетки с образованием провируса. При этом наблюдается синтез HBs-антигена. Клинически это проявляется вирусоносительством, показателем которого является обнаружение в крови HBs-антигена. Результатом вирусоносительства может быть развитие первичного рака печени, при этом в крови начинает определяться HBx- антиген. Особенность продуктивной вирусной инфекции при гепатите В в том, что ВГВ сам не обладает цитолитическим эффектом и не разрушает гепатоцит. Повреждение опосредуется цитотоксическими CD8-T- лимфоцитами, которые узнают инфицированные клетки по накопившимся на поверхности гепатоцита принадлежащим HBc-антигену вирусным олигопептидам. Локализованным совместно с молекулами 1-го класса главного комплекса гистосовместимости, и лизируют их. Лизис клеток провоцирует клеточное воспаление и вызывает острый гепатит. Если клеточный иммунный ответ недостаточен. Зараженные вирусом клетки не лизируются. Вирус не элиминируется, происходит развитие хронического гепатита и цирроза печени. В хронически инфицированных клетках вирусная ДНК может интегрировать в ДНК клетки-хозяина. Результатом этой интеграции может быть развитие гепатоцеллюлярной карциномы. Клиническая картина. Инкубационный период составляет 2-6 мес. Клиническая картина характеизуется симптомами поражения печени, в большинстве случаев сопровождающимися желтухой. Острый гепатит переходит в хронический в 5-10% случаев с последующим развитием цирроза и носительства ВГВ. Иммунитет. Гуморальный и клеточный. Диагностика. Используют серологический метод и ПЦР. Методом ИФА определяют в крови маркеры гепатита В: HBs-антиген и анти- HBs-антитела; HBe-антиген и анти- HBe-антитела; IgM-HBc-антитела и анти- HBc-антитела; HBe-антиген анти-HBe-антитела. С помощью ПЦР выявляют вирусную ДНК в крови и биоптатах печени. Профилактика. Рекомбинантная вакцина. Она состоит из HBs-антигена ВГВ, главным образом S-белка, синтезированного генно-инженерным путем в дрожжевых клетках, который после очистки сорбируется на гидроокиси алюминия или фосфате алюминия в качестве адъювантов. Лечение. Препараты интерферона и ингибиторы ДНК-полимеразы. IV.Вирусный гепатит D Род Deltavirus. Вирус гепатита Дельта (ВГД) История открытия. Вирус был выделен Ризетто в 1977 г. из гепатоцитов больного вирусным гепатитом В. Особенности вирусов. Вирион сферической формы, диаметром 36 (28-39) нм. Имеет суперкапсид, состоящий из HBs-антигена вируса гепатита В. Капсид сферический, диаметром 18 нм, состоит из белка – HD-антигена. Геном представлен однониточной кольцевой «+»-РНК, состоящей из 1678 нуклеотидов. В геноме имеется несколько открытых рамок считывания, как на геномных, так и на антигеномных нитях РНК. Причем, в отличие от вироидов и сателлитных вирусов растений, в РНК закодирован вирусоспецифический полипептид – HD-антиген (пятая открытая рамка считывания, локализованная на комплементарной зоне РНК). РНК нескольких изолятов вируса имеет частичную гетерогенность (72,1-92,0 % гомологии). Известно 3 генотипа, каждый из которых отличается на 35 %. Генотип 1 встречается во всем мире, генотип 2 – в Азии (Тайвань, Япония), генотип 3 – только в Южной Америке. РНК кодирует только 1 белок – HD-антиген, который представлен 2 видами – малый HD-антиген и большой HD-антиген. Репродукция ВГД. Вирусы попадают в клетку путем взаимодействия HBs-антигена и клеточных рецепторов. Внутри клетки РНК ВГД реплицируется в отсутствие вируса гепатита В. РНК транспортируется в ядро HD-антигеном, где реплицируется без образования промежуточной ДНК. В репликации принимает участие клеточная РНК-полимераза II, которая образует антигеномную РНК, являющуюся матрицей для синтеза геномной РНК. Репликация связана с вирусом-хелпером – вирусом гепатита В. ВГД заимствует HBs-антиген у вируса гепатита В.Вначале синтезируется малый HD-антиген, в конце – большой HD-антиген. Малый HD-антиген необходим для репликации РНК, а большой – ингибирует репликацию, но необходим для сборки вириона. Капсид при сборке ВГД обеспечивает хелперный вирус, который в репликации дельтавирусной РНК не участвует. Сборка дельтавирионов происходит в цитоплазме гепатоцитов. ВГД обладают ЦПД. Антигенная структура. Вирус имеет 2 антигена: HBs-антиген и HD-антиген. HD-антиген локализуется в ядрах инфицированных гепатоцитов, в ядрышках и/или нуклеоплазме. Резистентность. При нагревании ВГД происходит укрепление связи HD-антигена с РНК, которая становится устойчивой к действию мочевины, гуанидина или меркаптоэтанола. Дельта-антиген устойчив к нагреванию, действию кислот и нуклеаз, но разрушается в присутствии щелочей и протеаз. Культивирование. Культивирование ВГД в клеточных линиях, в том числе печеночного происхождения, с интегрированным геномом вируса гепатита В до сих пор были неудачны. Вместе с тем, описаны эксперименты по продукции ВГД в линии клеток гепатомы человека (HUH-7) и почек мартышек (COS7) после их трансфекции РНК ВГД. Эпидемиология. Распространен повсеместно; эндемичен для районов Средиземноморья и Италии. Ареал вируса совпадает с ареалом вируса гепатита В. В развитых странах заболеваемость низкая. Источник инфекции – больной человек или вирусоноситель. Механизм передачи – перкутанный, реализуемый половым, трансплантационным, парентеральным и трансплацентарным путями. Патогенез. ВГД всегда патогенны, они размножаются только у лиц, инфицированных вирусом гепатита В. Дельта-гепатит у людей протекает в 2 формах: 1) коинфекция, когда в организм одновременно проникают вирусы гепатита Дельта и В (рис. 3); 2) суперинфекция, когда дельта-инфекция наслаивается на уже явный у человека вирусный гепатит В (рис. 4). При этом, если имеет место острая форма гепатита В, то суперинфекция может закончиться либо выздоровлением, либо развитием печеночной комы. Если у заболевшего имелась хроническая форма гепатита В, то дельта-суперинфекция приводит к развитию цирроза печени. ВГД циркулируют в крови. Клиника. ВГД вызывает у людей гепатиты, циррозы печени. Заболевание характеризуется интоксикацией, желтухой, гепатомегалией. Иммунитет клеточного и гуморального типов. Лабораторная диагностика. Серологический метод основан на выявлении антител к HD-антигену вируса в сыворотке крови методами ИФА и РИА. Класс иммуноглобулинов разрешает диагностику острой и хронической форм вирусного гепатита Дельта. Первый маркер инфекции - вирусоспецифические Ig M - появляются через 10-15 дней после развития клинических проявлений. Через 2-11 недель можно идентифицировать вирусоспецифические Ig G, постоянно циркулирующие у инфицированных лиц. Лечение. Показаны интерфероны и их индукторы. Профилактика. Используется генно-инженерная вакцина, содержащая HBs-антиген. V.Вирусный гепатит С Таксономия. Вирус гепатита С (ВГС) относится к семейству Flaviviridae, роду Hepacivirus. Морфология. ВГС является сложноорганизованным РНК-содержащим вирусом сферической формы, диаметром 55-65 нм. Капсид построен по кубическому типу симметрии, содержит структурный белок сердцевины (core), HCc-антиген и неструктурные белки (NS), которые являются ферментами, необходимыми для репродукции вируса. Капсид окружен липопротеиновой оболочкой с гликопротеиновыми шипами gpE1 и gpE2. Антигенная структура. Антигенами вируса являются 1) сердцевинный HCc-антиген (core-антиген); 2) неструктурные белки; 3) гликопротеины оболочки gpE1 и gpE2. Геном представлен плюс-цепью РНК. Геном высокоизменчив. Особой гипермутабельностью обладает район, детерминирующий синтез гликопротеинов E1 и E2, обладающих антигенной детерминантой, на которую вырабатываются вируснейтрализующие антитела. Замена аминокислот в гликопротеинах изменяет антигенные свойства вируса, позволяя ему избегать нейтрализующего действия антител. Известно около 14 генотипов вируса. Наибольшее распространение имеют генотипы 1-3, наиболее вирулентен 1b. Культуральные свойства. ВГС не культивируется на куриных эмбрионах, не обадает гемолитической и гемагглютинирующей активностью. Экспериментальной моделью являются шимпанзе. Трудно адаптируется к культивированию в культуре клеток. Резистентность. ВГС относительно нестабилен при хранении при комнатной температуре. Чувствителен к эфиру, детергентам, формальдегиду, УФ-лучам; нагревание при 60°С инактивирует вирус в течение 10 ч, а 100°С – в течение 2 мин. Эпидемиология. Заражение аналогично ВГВ, однако требуется более высокая заражающая доза, чем при гепатите В. Клиническая картина. Инкубационный период 6-8 нед. Клиническое течение острого гепатита С более легкое, чем гепатита В. Часто встречаются безжелтушные формы. Однако в 60% случаев процесс переходит в хронический с развитием цирроза и первичного рака печени. Переход в хроническое состояние связан с отсутствием выраженного клеточного иммунного ответа. А также возможностью вируса избегать нейтрализующего действия антител вследствие большой изменчивости генома. Микробиологическая диагностика. Используется ПЦР и серологическое исследование. Материалом для исследования является кровь. Обнаружение в крови ВГС (РНК) возможно уже через несколько дней после заражения. Антитела к ВГС появляются значительно позже, создавая окно серонегативности и потенциальной инфекционности. Поэтому ПЦР является методом выбора для ранней диагностики гепатита С. Серологическое исследование проводят методом ИФА с применением парных сывороток. Профилактика и лечение. Для неспецифической профилактики используют те же мероприятия, что и при гепатите В. Для лечения применяют препараты ИФН и рибавирин. Специфическая профилактика не разработана. VI.Вирусный гепатит Е Гепатит Е – острое эпидемическое инфекционное заболевание с фекально-оральным механизмом передачи, проявляющееся в виде эпидемических впышек в странах тропического и субтропического пояса, а также в Центральной Азии. Таксономия. Вирус гепатита Е (ВГЕ) был открыт в 1983 г. советским ученым академиком М.С.Балаяном в опытах самозаражения эктрактами фекалий 9 больных гепатитом ни А, ни В. Вирус принадлежит к отдельному роду Hepevirus. Морфология. Вирус не имеет липидной оболочки. Нуклеокапсид построенный по кубическому типу симметрии, сферической формы, размером 27-34 нм. Геном вируса представлен однонитевой плюс-РНК, которая кодирует РНК-зависимую РНК-полимеразу, папаинподобную протеазу и трансмембранный белок, обеспечивающий проникновение вируса в клетку. Эпидемиология и клиническая картина.Источник инфекции – больные люди. Главный путь передачи – водный. Инкубационный период длится от 2 до 6 нед. Заболевание продолжается умеренным поражением печени, интоксикацией и желтухой. Прогноз. Как правило, благоприятный, за исключением беременных, у которых возникают геморрагический синдром, острая почечная недостаточность. Смертность от гепатита Е составляет 16-20%. В последнее время вирус гепатита Е был выделен у некоторых животных (свиньи, олени, крупный рогатый скот, птицы и др.), что предполагает возможность передачи вируса от животных к человеку. Иммунитет. После перенесенного заболевания формируется стойкий иммунитет. Микробиологическая диагностика. Применяют серологический метод. В сыворотке и плазме крови определяют IgG и IgМ-антитела к вирусу. Кроме того, методом ПЦР определяют вирусную РНК в сыворотке крови в острую фазу инфекции. Лечение и профилактика. Симптоматическое. Беременным рекомендуется ведение специфического иммуноглобулина. Неспецифическая профилактика направлена на улучшение санитарно-гигиенических условий и снабжение качественной питьевой водой. Создана неживая цельновирионная вакцина. Испытываются живая и генно-инженерная вакцины. VII.Вирусный гепатит G Вирус гепатита G (ВГG). История открытия. ВГG были выделены в 1995 г. научной группой фирмы «Abbott» под руководством I. Mushahvar от больного хроническим гепатитом С, а в последствии и от больных гепатитом ни-А-ни-Е. Особенности вируса. Вирион округлой формы, имеет суперкапсид, капсид икосаэдрического типа симметрии. Геном представлен несегментированной однониточной «+»-РНК длиной 9,4*103 нуклеотидов, которая кодирует структурные (Е1, Е2) и неструктурные (NS2, NS3, NS4, NS5) белки, в том числе геликазу, 2 протеазы и полимеразу. Особенностями ВГG являются: 1) наличие дефектного сердцевинного белка или полное его отсутствие; 2) отсутствие в структурной зоне генома гипервариабельной области, а, следовательно, и основных генотипов. Предполагается наличие, как минимум, 3 генотипов и нескольких подтипов вируса. Резистентность. Чувствительны к эфиру. Культивирование представляет трудности. Эпидемиология. ВГG распространены повсеместно. Источником инфекции являются больные острым и хроническим гепатитом G. Механизм передачи – перкутанный, реализуемый половым, парентеральным, трансплацентарным и трансплантационным путями. Патогенез. Попав в кровь, ВГG заносятся в печень, в клетках которой могут длительно (более 10 лет) персистировать. Персистенции вирусов способствует иммунодефицитное состояние. Характер течения вирусного гепатита G определяется также фенотипом HLA. Клиника. Для гепатита G не характерно присущее гепатиту С прогрессирование инфекционного процесса с последовательным развитием хронического гепатита, цирроза печени и гепатокарциномы. Как правило, острый инфекционный процесс протекает бессимптомно. В качестве общей характеристики могут рассматриваться умеренные показатели активности сывороточных трансаминаз. Исходами острого гепатита G могут быть: 1) выздоровление с элиминацией РНК вируса и появлением антител к вирусу гепатита G; 2) формирование хронического гепатита с длительным выявлением РНК, персистирующей в течение нескольких лет с последующим исчезновением и синтезом антител; 3) формирование длительного вирусоносительства. Максимально документированный срок выявления РНК вируса составляет 9-12 лет. Иммунитет обеспечивается клеточными и гуморальными факторами. Антитела к вирусу гепатита G обнаруживаются в поздние сроки, когда из крови исчезает РНК ВГG, и служат маркером выздоровления. Лабораторная диагностика. Материалом для исследования служит кровь больного. Используются серологический (ИФА) и молекулярно-генетический (ПЦР) методы диагностики. Основным маркером для диагностики является вирусная РНК, выявляемая методом ПЦР. Лечение. Специфическое лечение не разработано, показаны интерфероны. Профилактика. Вакцины не разработаны. Неспецифическая профилактика включает мероприятия, используемые при инфекциях наружных покровов. VIII. Вирусные гепатиты TTV и SEN Вирус ТТ. История открытия. Вирусы ТТ выделены в 1997 г. Т. Нишизава методом репрезентативной дифференциальной амплификации в сыворотке больного с инициалами Т.Т., страдавшего гепатитом неизвестной этиологии. Особенности вирусов. Вирион суперкапсида не имеет. Геном представлен двухниточной кольцевой ДНК, состоящей из 3795 пар нуклеотидов и имеющей 2 открытые рамки считывания. При репликации интеграция ДНК вируса в ДНК гепатоцитов отсутствует. Антигенная структура. Выделено 6 генотипов (G1-G6) вирусов ТТ. Наиболее распространенные – G1-G3. Генотипы G1A и G2A чаще встречаются при заболеваниях печени. Резистентность. Вирионы чувствительны к детергенту твин-80. Вирусы инактивируются при пастеризации в течение 10 ч при 60˚С. Эпидемиология. Вирус ТТ широко распространен в Европе, Азии, Южной Америке, Центральной Африке, Папуа Новой Гвинее, где инфицированность новорожденных и матерей составляет 43 %. Источник инфекции – больной человек и вирусоноситель. Механизмы передачи: 1) фекально-оральный, 2) перкутанный (половой, парентеральный, трансплантационный и трансплацентарный пути). Возможно инфицирование детей через материнское молоко. Патогенез. Вирус ТТ реплицируется, в основном, в гемопоэтических клетках. Патогенез поражения гепатоцитов вирусами ТТ неясен. ДНК вируса ТТ обнаруживается в лейкоцитах и плазме крови. Вирусемия может длиться годами. Вирусы экскретируются с желчью и выделяются из пищеварительного тракта. У больных с конечными стадиями вирусных гепатитов вирус ТТ обнаруживается в 55 % случаев. Клиника. Широко распространено бессимптомное носительство вирусов ТТ у здоровых людей. Иммунитет не изучен; в крови циркулируют противовирусные антитела. Лабораторная диагностика. Материалом для исследования является кровь, используется молекулярно-генетический метод диагностики (ПЦР) и серологический метод (реакция иммунопреципитации). Лечение не разработано. Профилактика неспецифическая. SEN-вирус n В 1999 году итальянскими исследователями от больного ВИЧ-инфекцией с признаками поражения печени выделен ДНК-содержащий безоболочечный вирус - SEN. n По мнению итальянских исследователей, этим вирусом может быть инфицировано 3% больных гемофилией, 40-60% наркоманов, внутривенно использующих наркотики, и 60% больных гепатитом неверифицированной этиологии. n Среди штаммов SEN было идентифицировано минимум восемь его генотипов, которые обозначаются латинскими буквами от А до Н (SEN-A, SEN-B, SEN-C, SEN-D, SEN-E, SEN-F, SEN-G, SEN-H). ДНК разных генотипов SEN различаются между собой на 15-40%. На сегодня наибольший интерес представляют два генотипа, которые обозначаются как SEN-D и SEN-H, поскольку они чаще всего обнаруживаются у больных посттрансфузионным гепатитом. · Вирусологическая диагностика. Для каждого из восьми вариантов SEN разработан диагностикум с целью обнаружения его ДНК в ПЦР с дальнейшей детекцией амплификационного продукта в ИФА. |